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BY002 IIT-Studie bei R/R akuter Leukämie

16. März 2026 aktualisiert von: Chen Suning, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Eine monozentrische, offene, vom Prüfarzt initiierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit des Menin-Inhibitors BY002 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie

Dies ist eine monozentrische, offene, von einem Prüfarzt initiierte Phase-1-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufige Wirksamkeit des Menin-Inhibitors BY002 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie zu bewerten. Eligible Probanden umfassen erwachsene Patienten (≥18 Jahre) mit AML, ALL oder MPAL, mit Ausnahme von APL, die eine KMT2A-Umlagerung oder NPM1-Mutation aufweisen und keine besseren Behandlungsoptionen haben.

Die Studie wird in einem Dosis-Eskalationsdesign (3+3) mit einer beschleunigten Titration bei der Startdosis durchgeführt, gefolgt von einer Expansion bei der empfohlenen Dosis. BY002 wird oral in 28-Tage-Zyklen verabreicht, bis zum Krankheitsprogress, inakzeptabler Toxizität, HSCT, Rückzug oder Tod.

Die primären Ziele sind die Bestimmung der Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) sowie die Definition der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). Sekundäre Ziele umfassen die Charakterisierung von PK-Parametern, die Bewertung der Sicherheit (AEs, Labortests, Vitalzeichen, EKG) und die Beurteilung von Wirksamkeitsendpunkten wie vollständige Remission (CR), kombinierte Remission (CRc), Gesamtansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR), ereignisfreies Überleben (EFS), rezidivfreies Überleben (RFS), Gesamtüberleben (OS) und kumulative Inzidenz von Rezidiven (CIR). Explorative Ziele umfassen die Analyse pharmakodynamischer Biomarker (z.B. HOXA9, MEIS1, CD11b) und die Korrelation von basalen genetischen Mutationen (z.B. NPM1, KMT2A, FLT3, TP53, NUP98) mit klinischen Ergebnissen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rezidivierendes/refraktäres (R/R) akutes Leukämie bleibt eine schwere Erkrankung mit schlechter Prognose, und die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Patienten mit genetischen Veränderungen wie KMT2A-Rearrangements oder NPM1-Mutationen sind besonders herausfordernd, da diese Mutationen mit hohen Rückfallraten und Therapieresistenz verbunden sind. Bestehende Therapien haben bei dieser Population nur begrenzten Nutzen gezeigt, was einen dringenden ungedeckten Bedarf an neuartigen zielgerichteten Ansätzen unterstreicht.

BY002 ist ein selektiver Menin-Inhibitor, der in China entwickelt wurde. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die Menin-Hemmung leukämogene Gene wie HOXA9 und MEIS1 herunterregulieren, Differenzierung induzieren und die Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung wiederherstellen kann. Wichtig ist, dass BY002 das Potenzial zeigt, Resistenzmechanismen zu überwinden, die durch bestehende Mutationen wie KMT2A-Rearrangements und NPM1-Mutationen angetrieben werden, und somit eine neue therapeutische Strategie für diese Hochrisikopatienten bietet.

Diese Studie ist eine einzentrische, offene, von einem Prüfarzt initiierte Phase-1-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufige Wirksamkeit von BY002 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie zu bewerten. Die Studie verwendet ein 3+3-Dosis-Eskalationsdesign mit beschleunigter Titration bei der Startdosis, gefolgt von einer Expansion bei der empfohlenen Dosis.

Patienten erhalten oral BY002 in 28-Tage-Zyklen bis zum Krankheitsprogress, inakzeptabler Toxizität, hämatopoetischer Stammzelltransplantation, Rückzug oder Tod. Sicherheitsbewertungen umfassen die Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und insgesamt unerwünschten Ereignissen sowie Labortests, Vitalzeichen und EKG-Überwachung. Die PK wird anhand der Plasmakonzentrationen von BY002 und seines Metaboliten M1 zusammen mit Parametern wie Cmax, Tmax, t1/2, AUC, CL/F und V/F bewertet.

Sekundäre Endpunkte bewerten die Wirksamkeit gemäß den ELN-2022-Kriterien, einschließlich kompletter Remission (CR), zusammengesetzter Remission (CRc), Gesamtansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR), ereignisfreies Überleben (EFS), rückfallfreies Überleben (RFS), Gesamtüberleben (OS) und kumulative Rückfallinzidenz (CIR). Explorative Analysen bewerten Veränderungen pharmakodynamischer Biomarker (z.B. HOXA9, MEIS1, CD11b) vor und nach der Behandlung und untersuchen die Korrelation zwischen genetischen Veränderungen zum Ausgangszeitpunkt (wie KMT2A-Rearrangement, NPM1-Mutation, FLT3-Mutation/Fusion, TP53-Mutation oder NUP98-Fusion) und klinischen Ergebnissen.

Diese Studie wird erste Human-Daten zu BY002 bei rezidivierter/refraktärer akuter Leukämie generieren und wesentliche Erkenntnisse liefern, um die nachfolgende klinische Entwicklung der Phase 2/3 zu leiten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jing Lu Doctor, MD, PhD
  • Telefonnummer: 86+0512-67781137
  • E-Mail: gloriajlu@163.com

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre.
  • Bestätigte Diagnose von AML, ALL oder MPAL gemäß WHO-2022-Kriterien.
  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach ≥1 vorheriger Therapie.
  • Vorhandensein von KMT2A-Rearrangement oder NPM1-Mutation (bevorzugt, aber nicht ausschließlich).
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Ausreichende Organfunktion:
  • ANC ≥1,0 × 10⁹/L (außer bei Zytopenie aufgrund von Leukämie)
  • Thrombozyten ≥50 × 10⁹/L (außer bei Leukämie)
  • ALT/AST ≤2,5 × ULN, Bilirubin ≤1,5 × ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Bereitschaft zur Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis.
  • Unterschriebene Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive zentralnervöse (ZNS) Leukämie. (Vorherige ZNS-Beteiligung erlaubt, wenn behandelt und kontrolliert; ZNS-Prophylaxe erlaubt.)
  • Anamnese signifikanter Lebererkrankungen, einschließlich viraler Hepatitis oder Zirrhose:
  • HBsAg-positiv muss negative HBV-DNA aufweisen.
  • HCV-Antikörper-positiv muss negative HCV-RNA aufweisen.
  • Bekannte HIV-Infektion.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Signifikante Herzerkrankung:
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder QTcF >450 ms.
  • Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass innerhalb von 6 Monaten.
  • Herzinsuffizienz ≥ NYHA-Klasse II.
  • Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren, außer adäquat behandelter Basalzellkarzinome der Haut, in-situ-Brustkrebs oder in-situ-Zervixkarzinom.
  • Autologe HSCT oder CAR-T-Therapie innerhalb von 60 Tagen oder ungelöste Toxizitäten von ASCT/CAR-T.
  • Allogene HSCT innerhalb von 100 Tagen oder aktive GVHD oder laufende immunsuppressive Therapie erforderlich.
  • Anti-Leukämie-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt (Hydroxyharnstoff erlaubt).
  • Vorherige Verwendung von Prüfpräparaten: <2 Wochen oder <5 Halbwertszeiten für kleine Moleküle; <4 Wochen oder <5 Halbwertszeiten für Biologika (je nachdem, was kürzer ist).
  • Ungelöste Toxizitäten > Grad 1 von vorheriger Anti-Leukämie-Therapie (außer Alopezie).
  • Unkontrollierte aktive Infektion:
  • Leichte Infektionen, die mit oraler/topischer Behandlung beherrschbar sind, sind erlaubt.
  • Schwere Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen einen Krankenhausaufenthalt/IV-Antibiotika erfordern, sind ausgeschlossen, es sei denn, sie sind behoben.
  • Febrile Neutropenie ohne Infektionsnachweis kann berechtigt sein, wenn >72 h fieberfrei ohne Antipyretika.
  • Aktive Tuberkulose ausgeschlossen.
  • Zustände, die die orale Aufnahme oder Absorption beeinträchtigen (z. B. Schluckbeschwerden, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese).
  • Bekannte schwere Allergie gegen Menin-Inhibitoren oder Bestandteile von BY002.
  • Untersucher beurteilt schlechte Compliance oder Unfähigkeit zur Studienabschluss.
  • Jede andere schwere Krankheit, Anomalie oder Zustand, die das Risiko erhöhen, die Studiendroge beeinträchtigen, Ergebnisse verfälschen oder eine erwartete Überlebenszeit ≤6 Monate aufweisen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BY002-Behandlung

BY002-Kapsel (oral)

  • Dosissteigerung: 100 mg BID → 150 mg BID → 200 mg BID (3+3-Design)
  • Behandlungszyklus: 28 Tage, wiederholt bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, HSCT, Rückzug oder Tod
Arzneimittel: BY002

BY002-Kapsel (oral)

  • Startdosis: 50 mg zweimal täglich
  • Dosissteigerung: 100 mg zweimal täglich → 150 mg zweimal täglich → 200 mg zweimal täglich (3+3-Design)
  • Behandlungszyklus: 28 Tage, wiederholt bis Krankheitsfortschritt, inakzeptabler Toxizität, HSCT, Rückzug oder Tod

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) bis zum Ende der DLT-Beobachtungsperiode (Tag 1-28; kann sich bis Tag 42 verlängern, wenn die Toxizitätsbewertung verzögert ist).
Eine DLT wird als jede ≥Grad-3-nicht-hämatologische oder ≥Grad-4-hämatologische Toxizität definiert, die als mit BY002 zusammenhängend angesehen wird und während des DLT-Bewertungszeitraums auftritt. Die Anzahl und der Anteil der Teilnehmer mit DLTs werden zusammengefasst.
Von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) bis zum Ende der DLT-Beobachtungsperiode (Tag 1-28; kann sich bis Tag 42 verlängern, wenn die Toxizitätsbewertung verzögert ist).
Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) bis 30 Tage nach der letzten Dosis.
SAEs werden gemäß ICH E2A und CTCAE v5.0 definiert und klassifiziert. Die Anzahl und der Anteil der Teilnehmer, die ≥1 SAE erlebt haben, werden zusammengefasst.
Von Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) bis 30 Tage nach der letzten Dosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz, Art und Schweregrad aller unerwünschten Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis.
AEs werden gemäß MedDRA kodiert und nach NCI CTCAE v5.0 bewertet.
Anzahl, Art, Schweregrad und Kausalität der AEs werden zusammengefasst.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis.
Plasmakonzentrationen von BY002 und seines primären Metaboliten (M1)
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag 1 (Einzeldosis-PK) und während der gesamten Behandlungszyklen, bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis.
PK-Parameter einschließlich Cmax, Tmax, AUC, t1/2 und CL/F werden mittels nicht-kompartimenteller Analyse nach Einzel- und Mehrfachdosierung berechnet.
Zyklus 0 Tag 1 (Einzeldosis-PK) und während der gesamten Behandlungszyklen, bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis.
Anteil der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR/CRi) gemäß den ELN-2022-Kriterien erreichen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Medikamenteneinnahme bis zum Fortschreiten der Erkrankung, einem Rückfall oder dem Tod, erfasst über einen Zeitraum von etwa 24 Monaten.
Die Antwort wird gemäß den ELN-2022-Kriterien bewertet, einschließlich der Raten für CR, CRi, PR und MRD-Negativität.
Vom ersten Tag der Medikamenteneinnahme bis zum Fortschreiten der Erkrankung, einem Rückfall oder dem Tod, erfasst über einen Zeitraum von etwa 24 Monaten.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamische Biomarker-Veränderungen und Korrelation von Ausgangs-Genmutationen mit klinischer Wirksamkeit
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Ende der Studie (bis zu 24 Monate).
Quantitative Bewertung pharmakodynamischer Marker (z. B. HOXA9-, MEIS1-Expression) und explorative Analyse der Assoziation zwischen Baseline-Mutationsprofilen und Behandlungsansprechen oder Überlebensendpunkten.
Von der Baseline bis zum Ende der Studie (bis zu 24 Monate).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Ermittler

  • Hauptermittler: Suning Chen, MD, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2nd_Menin inhibitor

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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