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Studio BY002 IIT nella Leucemia Acuta R/R

16 marzo 2026 aggiornato da: Chen Suning, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Uno studio monocentrico, in aperto, avviato dallo sperimentatore per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia dell'inibitore della menina BY002 in pazienti con leucemia acuta recidivata o refrattaria

Questo è uno studio di fase 1, monocentrico, in aperto e avviato da investigatore, progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare dell'inibitore della menina BY002 in pazienti con leucemia acuta recidivata o refrattaria. I soggetti eleggibili includono pazienti adulti (≥18 anni) con AML, ALL o MPAL, esclusa la APL, che presentano riarrangiamento di KMT2A o mutazione NPM1 e non hanno opzioni di trattamento migliori.

Lo studio sarà condotto con un disegno di escalation di dose (3+3) con titolazione accelerata alla dose iniziale, seguita da espansione alla dose raccomandata. BY002 viene somministrato per via orale in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), ritiro o morte.

Gli obiettivi primari sono determinare l'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) ed eventi avversi gravi (SAE) e definire la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D). Gli obiettivi secondari includono la caratterizzazione dei parametri PK, la valutazione della sicurezza (eventi avversi, test di laboratorio, segni vitali, ECG) e la valutazione degli endpoint di efficacia come la remissione completa (CR), la remissione composita (CRc), il tasso di risposta complessivo (ORR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la sopravvivenza libera da recidiva (RFS), la sopravvivenza globale (OS) e l'incidenza cumulativa di recidiva (CIR). Gli obiettivi esplorativi includono l'analisi di biomarcatori farmacodinamici (ad esempio, HOXA9, MEIS1, CD11b) e la correlazione delle mutazioni genetiche basali (ad esempio, NPM1, KMT2A, FLT3, TP53, NUP98) con gli esiti clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia acuta recidivata/refrattaria (R/R) rimane una malattia grave con prognosi infausta e le opzioni terapeutiche attuali sono limitate. I pazienti portatori di alterazioni genetiche come i riarrangiamenti di KMT2A o le mutazioni di NPM1 sono particolarmente difficili da trattare, poiché queste mutazioni sono associate ad alti tassi di recidiva e resistenza al trattamento. Le terapie esistenti hanno mostrato benefici limitati in questa popolazione, evidenziando un'urgente necessità insoddisfatta di nuovi approcci mirati.

BY002 è un inibitore selettivo della menina sviluppato in Cina. Studi preclinici hanno dimostrato che l'inibizione della menina può downregolare geni leucemogeni come HOXA9 e MEIS1, indurre la differenziazione e ripristinare la sensibilità al trattamento. È importante sottolineare che BY002 mostra il potenziale di superare la resistenza guidata da mutazioni esistenti, inclusi i riarrangiamenti di KMT2A e le mutazioni di NPM1, offrendo così una nuova strategia terapeutica per questi pazienti ad alto rischio.

Questo studio è uno studio di fase 1, monocentrico, in aperto, avviato da ricercatore, progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di BY002 in pazienti adulti con leucemia acuta recidivata o refrattaria. Lo studio adotta un disegno di escalation di dose 3+3 con titolazione accelerata alla dose iniziale, seguita da espansione alla dose raccomandata.

I pazienti riceveranno BY002 per via orale in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, trapianto di cellule staminali ematopoietiche, ritiro o decesso. Le valutazioni di sicurezza includeranno l'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi complessivi, nonché esami di laboratorio, segni vitali e monitoraggio ECG. La PK sarà valutata mediante le concentrazioni plasmatiche di BY002 e del suo metabolita M1, insieme a parametri come Cmax, Tmax, t1/2, AUC, CL/F e V/F.

Gli endpoint secondari valuteranno l'efficacia secondo i criteri ELN 2022, inclusi la remissione completa (CR), la remissione composita (CRc), il tasso di risposta globale (ORR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la sopravvivenza libera da recidiva (RFS), la sopravvivenza globale (OS) e l'incidenza cumulativa di recidiva (CIR). Le analisi esplorative valuteranno le variazioni dei biomarcatori farmacodinamici (ad es., HOXA9, MEIS1, CD11b) prima e dopo il trattamento e indagheranno la correlazione tra alterazioni genetiche basali (come riarrangiamento di KMT2A, mutazione di NPM1, mutazione/fusione di FLT3, mutazione di TP53 o fusione di NUP98) e gli esiti clinici.

Questo studio genererà i primi dati sull'uomo di BY002 nella leucemia acuta recidivata/refrattaria e fornirà prove essenziali per guidare il successivo sviluppo clinico di fase 2/3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jing Lu Doctor, MD, PhD
  • Numero di telefono: 86+0512-67781137
  • Email: gloriajlu@163.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥18 anni.
  • Diagnosi confermata di AML, ALL o MPAL secondo i criteri WHO 2022.
  • Malattia recidivata o refrattaria dopo ≥1 precedente terapia.
  • Presenza di riarrangiamento KMT2A o mutazione NPM1 (preferibile, ma non esclusiva).
  • Stato di performance ECOG 0-2.
  • Funzione d'organo adeguata:
  • ANC ≥1.0 × 10⁹/L (a meno che la citopenia non sia dovuta a leucemia)
  • Piastrine ≥50 × 10⁹/L (a meno che non siano dovute a leucemia)
  • ALT/AST ≤2.5 × ULN, bilirubina ≤1.5 × ULN
  • Clearance della creatinina ≥50 mL/min
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva. (Precedente coinvolgimento del SNC consentito se trattato e controllato; è consentita la profilassi del SNC.)
  • Storia di malattia epatica significativa, inclusa epatite virale o cirrosi:
  • HBsAg positivo deve avere DNA HBV negativo.
  • Anticorpi HCV positivi devono avere RNA HCV negativo.
  • Infezione da HIV nota.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Malattia cardiaca significativa:
  • Sindrome del QT lungo congenita o QTcF >450 msec.
  • Infarto miocardico acuto, angina instabile o bypass coronarico entro 6 mesi.
  • Insufficienza cardiaca congestizia ≥ classe NYHA II.
  • Storia di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ.
  • Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o terapia CAR-T entro 60 giorni, o tossicità non risolte da ASCT/CAR-T.
  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni, o GVHD attiva, o necessità di terapia immunosoppressiva in corso.
  • Terapia anti-leucemica entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (idrossiurea consentita).
  • Uso precedente di farmaco sperimentale: <2 settimane o <5 emivite per piccole molecole; <4 settimane o <5 emivite per biologici (quale sia più breve).
  • Tossicità non risolte > grado 1 da precedente terapia anti-leucemica (tranne alopecia).
  • Infezione attiva non controllata:
  • Infezioni lievi gestibili con trattamento orale/topico sono consentite.
  • Infezioni gravi che richiedono ospedalizzazione/antibiotici EV entro 14 giorni escluse, a meno che risolte.
  • Neutropenia febbrile senza evidenza di infezione può essere eleggibile se apirettica >72 h senza antipiretici.
  • Tubercolosi attiva esclusa.
  • Condizioni che compromettono l'assunzione orale o l'assorbimento (es. difficoltà di deglutizione, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi).
  • Allergia grave nota agli inibitori di Menin o a qualsiasi componente di BY002.
  • Lo sperimentatore giudica scarsa compliance o incapacità di completare lo studio.
  • Qualsiasi altra malattia grave, anomalia o condizione che possa aumentare il rischio, interferire con il farmaco in studio, confondere i risultati o aspettativa di sopravvivenza ≤6 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento BY002

BY002 capsula (orale)

  • Escalazione di dose: 100 mg BID → 150 mg BID → 200 mg BID (design 3+3)
  • Ciclo di trattamento: 28 giorni, ripetuto fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, HSCT, ritiro o morte
Droga: BY002

Capsula BY002 (orale)

  • Dose iniziale: 50 mg BID
  • Incremento della dose: 100 mg BID → 150 mg BID → 200 mg BID (design 3+3)
  • Ciclo di trattamento: 28 giorni, ripetuto fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, HSCT, ritiro o morte

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1) fino alla fine del periodo di osservazione della DLT (Giorni 1-28; può estendersi al Giorno 42 se la valutazione della tossicità è ritardata).
Una DLT è definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥3 o tossicità ematologica di grado ≥4 considerata correlata a BY002, verificatasi durante il periodo di valutazione della DLT. Il numero e la proporzione di partecipanti con DLT saranno riassunti.
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1) fino alla fine del periodo di osservazione della DLT (Giorni 1-28; può estendersi al Giorno 42 se la valutazione della tossicità è ritardata).
Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
Gli eventi avversi gravi (SAE) saranno definiti e classificati secondo ICH E2A e CTCAE v5.0.
Il numero e la proporzione di partecipanti che sperimenteranno ≥1 SAE saranno riassunti.
Dal Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza, tipologia e gravità di tutti gli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio.
Gli AE saranno codificati secondo MedDRA e classificati in base a NCI CTCAE v5.0. Numero, tipo, gravità e causalità degli AE saranno riassunti.
Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio.
Concentrazioni plasmatiche di BY002 e del suo metabolita primario (M1)
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno 1 (PK a dose singola) e durante i cicli di trattamento, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
I parametri PK, inclusi Cmax, Tmax, AUC, t1/2 e CL/F, saranno calcolati utilizzando un'analisi non compartimentale dopo la somministrazione di una dose singola e di dosi multiple.
Ciclo 0 Giorno 1 (PK a dose singola) e durante i cicli di trattamento, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
Proporzione di partecipanti che raggiungono la remissione completa (CR/CRi) secondo i criteri ELN 2022
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino alla progressione della malattia, alla recidiva o al decesso, valutato fino a circa 24 mesi.
La risposta sarà valutata secondo i criteri ELN 2022, inclusi i tassi di CR, CRi, PR e negatività della MRD.
Dal primo dosaggio fino alla progressione della malattia, alla recidiva o al decesso, valutato fino a circa 24 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti dei biomarcatori farmacodinamici e correlazione delle mutazioni genomiche basali con l'efficacia clinica
Lasso di tempo: Dal basale fino al termine dello studio (fino a 24 mesi).
Valutazione quantitativa dei marcatori farmacodinamici (ad esempio, espressione di HOXA9, MEIS1) e analisi esplorativa dell'associazione tra profili di mutazione basali e risposta al trattamento o esiti di sopravvivenza.
Dal basale fino al termine dello studio (fino a 24 mesi).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Investigatori

  • Investigatore principale: Suning Chen, MD, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

8 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2nd_Menin inhibitor

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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