Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BY002 IIT при рефрактерном/рецидивирующем остром лейкозе

16 марта 2026 г. обновлено: Chen Suning, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Однoцентровое, открытое, инициированное исследователем клиническое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности ингибитора менина BY002 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом

Это одноцентровое открытое исследование фазы 1, инициированное исследователем, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности ингибитора менина BY002 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом. Подходящие субъекты включают взрослых пациентов (≥18 лет) с ОМЛ, ОЛЛ или МПАЛ, за исключением ОПЛ, которые имеют перестройку KMT2A или мутацию NPM1 и не имеют лучших вариантов лечения.

Исследование будет проводиться по схеме эскалации дозы (3+3) с ускоренным титрованием на стартовой дозе, за которым последует расширение на рекомендуемой дозе. BY002 вводится перорально в циклах по 28 дней до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, ТГСК, отмены или смерти.

Основными задачами являются определение частоты дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также определение максимальной переносимой дозы (МПД) и рекомендуемой дозы для фазы 2 (РДФ2). Вторичные задачи включают характеристику параметров ФК, оценку безопасности (НЯ, лабораторные тесты, жизненные показатели, ЭКГ) и оценку конечных точек эффективности, таких как полная ремиссия (ПР), комбинированная ремиссия (КР), общий показатель ответа (ОПО), длительность ответа (ДО), бессобытийная выживаемость (БСВ), выживаемость без рецидива (ВБР), общая выживаемость (ОВ) и кумулятивная частота рецидивов (КЧР). Поисковые задачи включают анализ фармакодинамических биомаркеров (например, HOXA9, MEIS1, CD11b) и корреляцию исходных генетических мутаций (например, NPM1, KMT2A, FLT3, TP53, NUP98) с клиническими исходами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецидивирующий/рефрактерный (R/R) острый лейкоз остается тяжелым заболеванием с неблагоприятным прогнозом, а существующие варианты лечения ограничены. Пациенты с генетическими изменениями, такими как перестройки KMT2A или мутации NPM1, представляют особую сложность, поскольку эти мутации связаны с высокими показателями рецидивов и устойчивостью к лечению. Существующие методы терапии показали ограниченную пользу в этой популяции, что подчеркивает острую неудовлетворенную потребность в новых целевых подходах.

BY002 — это селективный ингибитор менина, разработанный в Китае. Доклинические исследования показали, что ингибирование менина может подавлять экспрессию лейкогенных генов, таких как HOXA9 и MEIS1, индуцировать дифференцировку и восстанавливать чувствительность к лечению. Важно отметить, что BY002 демонстрирует потенциал для преодоления резистентности, вызванной существующими мутациями, включая перестройки KMT2A и мутации NPM1, тем самым предлагая новую терапевтическую стратегию для этих пациентов высокого риска.

Это исследование представляет собой одноцентровое, открытое, инициированное исследователем исследование фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности BY002 у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом. В испытании используется дизайн эскалации дозы 3+3 с ускоренным титрованием на стартовой дозе, за которым следует расширение на рекомендуемой дозе.

Пациенты будут получать пероральный BY002 циклами по 28 дней до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, отмены или смерти. Оценка безопасности будет включать частоту дозолимитирующих токсичностей (DLT), серьезных нежелательных явлений (SAE) и общих нежелательных явлений, а также лабораторные тесты, жизненно важные показатели и мониторинг ЭКГ. ФК будет оцениваться по концентрациям BY002 и его метаболита M1 в плазме, а также по таким параметрам, как Cmax, Tmax, t1/2, AUC, CL/F и V/F.

Вторичные конечные точки будут оценивать эффективность в соответствии с критериями ELN 2022, включая полную ремиссию (CR), комбинированную ремиссию (CRc), общий ответ (ORR), длительность ответа (DOR), безрецидивную выживаемость (EFS), выживаемость без рецидива (RFS), общую выживаемость (OS) и кумулятивную частоту рецидивов (CIR). В ходе разведочного анализа будут оцениваться изменения фармакодинамических биомаркеров (например, HOXA9, MEIS1, CD11b) до и после лечения, а также изучаться корреляция между исходными генетическими изменениями (такими как перестройка KMT2A, мутация NPM1, мутация/слияние FLT3, мутация TP53 или слияние NUP98) и клиническими исходами.

Это испытание предоставит первые данные о применении BY002 у человека при рецидивирующем/рефрактерном остром лейкозе и предоставит важные доказательства для руководства последующей клинической разработкой фазы 2/3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jing Lu Doctor, MD, PhD
  • Номер телефона: 86+0512-67781137
  • Электронная почта: gloriajlu@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Lu Jing, MD
          • Номер телефона: +86-13771836270
          • Электронная почта: lujing@suda.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет.
  • Подтвержденный диагноз ОМЛ, ОЛЛ или МПОЛ согласно критериям ВОЗ 2022.
  • Рецидив или рефрактерное заболевание после ≥1 предшествующей терапии.
  • Наличие перестройки KMT2A или мутации NPM1 (предпочтительно, но не исключительно).
  • Общее состояние по шкале ECOG 0-2.
  • Адекватная функция органов:
  • АЧН ≥1,0 × 10⁹/л (если не цитопения из-за лейкоза)
  • Тромбоциты ≥50 × 10⁹/л (если не из-за лейкоза)
  • АЛТ/АСТ ≤2,5 × ВГН, билирубин ≤1,5 × ВГН
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
  • Готовность использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы.
  • Подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). (Предшествующее поражение ЦНС допускается при лечении и контроле; разрешена профилактика ЦНС.)
  • Анамнез значительного заболевания печени, включая вирусный гепатит или цирроз:
  • HBsAg-позитивные должны иметь отрицательную ДНК HBV.
  • HCV-антител-позитивные должны иметь отрицательную РНК HCV.
  • Известная ВИЧ-инфекция.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание:
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или QTcF >450 мсек.
  • Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев.
  • Застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA.
  • Анамнез другого злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, рака груди in situ или рака шейки матки in situ.
  • Аутологичная ТГСК или CAR-T-терапия в течение 60 дней, или неразрешенные токсичности от АТГСК/CAR-T.
  • Аллогенная ТГСК в течение 100 дней, или активная РТПХ, или требующая постоянной иммуносупрессивной терапии.
  • Противолейкозная терапия в течение 2 недель до включения в исследование (разрешен гидроксимочевина).
  • Предшествующее использование исследуемого препарата: <2 недель или <5 периодов полувыведения для малых молекул; <4 недель или <5 периодов полувыведения для биологических препаратов (в зависимости от того, что короче).
  • Неразрешенные токсичности >1 степени от предшествующей противолейкозной терапии (кроме алопеции).
  • Неконтролируемая активная инфекция:
  • Легкие инфекции, управляемые пероральным/топическим лечением, разрешены.
  • Серьезные инфекции, требующие госпитализации/внутривенных антибиотиков в течение 14 дней, исключаются, если не разрешены.
  • Фебрильная нейтропения без признаков инфекции может быть допустима, если афебрильность >72 ч без антипиретиков.
  • Активный туберкулез исключается.
  • Состояния, нарушающие пероральный прием или всасывание (например, затруднение глотания, синдром короткой кишки, гастропарез).
  • Известная тяжелая аллергия на ингибиторы Menin или любой компонент BY002.
  • По мнению исследователя, плохая приверженность или неспособность завершить исследование.
  • Любое другое серьезное заболевание, аномалия или состояние, которое может увеличить риск, повлиять на исследуемый препарат, исказить результаты или ожидаемая выживаемость ≤6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение BY002

Капсула BY002 (перорально)

  • Эскалация дозы: 100 мг два раза в день → 150 мг два раза в день → 200 мг два раза в день (дизайн 3+3)
  • Цикл лечения: 28 дней, повторяется до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, ТГСК, отмены или смерти
Лекарство: BY002

Капсула BY002 (перорально)

  • Начальная доза: 50 мг два раза в день
  • Повышение дозы: 100 мг два раза в день → 150 мг два раза в день → 200 мг два раза в день (дизайн 3+3)
  • Цикл лечения: 28 дней, повторяется до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, ТГСК, отказа от участия или смерти

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла (C1D1) до конца периода наблюдения за ДЛТ (дни 1–28; может быть продлен до 42-го дня при задержке оценки токсичности).
DLT определяется как любое негематологическое событие ≥ 3 степени или гематологическое событие ≥ 4 степени, связанное с BY002 и возникшее в течение периода оценки DLT. Количество и доля участников с DLT будут суммированы.
С 1-го дня 1-го цикла (C1D1) до конца периода наблюдения за ДЛТ (дни 1–28; может быть продлен до 42-го дня при задержке оценки токсичности).
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 дня 1 цикла (C1D1) до 30 дней после последней дозы.
НСП будут определены и классифицированы в соответствии с ICH E2A и CTCAE v5.0. Количество и доля участников, у которых наблюдался ≥1 НСП, будут суммированы.
С 1 дня 1 цикла (C1D1) до 30 дней после последней дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения, тип и тяжесть всех нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до 30 дней после приема последней дозы.
НЖ будут кодироваться согласно MedDRA и классифицироваться по NCI CTCAE v5.0.
Будет проведена сводка по количеству, типу, степени тяжести и причинно-следственной связи НЖ.
С момента приема первой дозы до 30 дней после приема последней дозы.
Концентрации BY002 и его основного метаболита (M1) в плазме крови
Временное ограничение: Цикл 0 День 1 (однократное введение для фармакокинетики) и на протяжении всех циклов лечения, до 30 дней после последней дозы.
Фармакокинетические параметры, включая Cmax, Tmax, AUC, t1/2 и CL/F, будут рассчитаны с использованием некомпартментального анализа после однократного и многократного введения.
Цикл 0 День 1 (однократное введение для фармакокинетики) и на протяжении всех циклов лечения, до 30 дней после последней дозы.
Доля участников, достигших полной ремиссии (ПР/ПРi) по критериям ELN 2022
Временное ограничение: С момента первой дозы до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, оценка проводилась в течение приблизительно 24 месяцев.
Ответ будет оценен согласно критериям ELN 2022, включая показатели CR, CRi, PR и частоту отрицательных результатов МРД.
С момента первой дозы до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, оценка проводилась в течение приблизительно 24 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамические изменения биомаркеров и корреляция исходных геномных мутаций с клинической эффективностью
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (до 24 месяцев).
Количественная оценка фармакодинамических маркеров (например, экспрессия HOXA9, MEIS1) и исследовательский анализ взаимосвязи между исходными профилями мутаций и ответом на лечение или исходами выживаемости.
От исходного уровня до окончания исследования (до 24 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Следователи

  • Главный следователь: Suning Chen, MD, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2nd_Menin inhibitor

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться