BY002 IIT-studie i R/R akut leukemi
En encenter, öppen, forskarinitierad prövning för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och effekten av meninhämmaren BY002 hos patienter med återfallande eller refraktär akut leukemi
Detta är en enkelcentrerad, öppen, forskarinitierad fas 1-studie som är utformad för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (PK) och preliminär effekt av meninhämmaren BY002 hos patienter med återfallande eller refraktär akut leukemi. Berättigade deltagare inkluderar vuxna patienter (≥18 år) med AML, ALL eller MPAL, exklusive APL, som bär på KMT2A-omarrangemang eller NPM1-mutation och inte har några bättre behandlingsalternativ.
Studien kommer att genomföras i en doseskaleringsdesign (3+3) med accelererad titrering vid startdosen, följt av expansion vid den rekommenderade dosen. BY002 administreras oralt i 28-dagarscykler tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet, HSCT, utträde eller död inträffar.
De primära målen är att bestämma förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT) och allvarliga biverkningar (SAE), samt att definiera den maximalt tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Sekundära mål inkluderar karakterisering av PK-parametrar, utvärdering av säkerhet (AE, laboratorietester, vitalparametrar, EKG) och bedömning av effektmått såsom komplett remission (CR), sammansatt remission (CRc), total responsfrekvens (ORR), responslängd (DOR), händelsefri överlevnad (EFS), återfallsfri överlevnad (RFS), total överlevnad (OS) och kumulativ incidens av återfall (CIR). Explorativa mål inkluderar analys av farmakodynamiska biomarkörer (t.ex. HOXA9, MEIS1, CD11b) och korrelation av baslinje genetiska mutationer (t.ex. NPM1, KMT2A, FLT3, TP53, NUP98) med kliniska utfall.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Återfallande/refraktär (R/R) akut leukemi förblir en allvarlig sjukdom med dålig prognos, och nuvarande behandlingsalternativ är begränsade. Patienter med genetiska förändringar som KMT2A-omarrangemang eller NPM1-mutationer är särskilt utmanande, eftersom dessa mutationer är förknippade med höga återfallsfrekvenser och behandlingsresistens. Befintliga terapier har visat begränsad nytta i denna population, vilket belyser ett akut otillfredsställt behov av nya målriktade tillvägagångssätt.
BY002 är en selektiv meninhämmare som utvecklats i Kina. Prekliniska studier har visat att meninhämning kan nedreglera leukemogena gener som HOXA9 och MEIS1, inducera differentiering och återställa känslighet för behandling. Viktigt är att BY002 visar potential att övervinna resistens driven av befintliga mutationer inklusive KMT2A-omarrangemang och NPM1-mutationer, och därmed erbjuda en ny terapeutisk strategi för dessa högriskpatienter.
Denna studie är en enkelscenter, öppen, forskarinitierad fas 1-studie utformad för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (PK) och preliminär effekt av BY002 hos vuxna patienter med återfallande eller refraktär akut leukemi. Försöket använder en 3+3 doseskalering med accelererad titrering vid startdosen, följt av expansion vid rekommenderad dos.
Patienter kommer att få oral BY002 i 28-dagarscykler tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet, hematopoetisk stamcellstransplantation, utträde eller död inträffar. Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT), allvarliga biverkningar (SAE) och övergripande biverkningar, samt laboratorietester, vitalparametrar och EKG-övervakning. PK kommer att bedömas genom plasmakoncentrationer av BY002 och dess metabolit M1, tillsammans med parametrar som Cmax, Tmax, t1/2, AUC, CL/F och V/F.
Sekundära slutpunkter kommer att utvärdera effekt enligt ELN 2022-kriterier, inklusive komplett remission (CR), sammansatt remission (CRc), övergripande responsfrekvens (ORR), responslängd (DOR), händelsefri överlevnad (EFS), återfallsfri överlevnad (RFS), total överlevnad (OS) och kumulativ incidens av återfall (CIR). Explorativa analyser kommer att bedöma förändringar i farmakodynamiska biomarkörer (t.ex. HOXA9, MEIS1, CD11b) före och efter behandling, och undersöka korrelationen mellan baslinjegenetiska förändringar (som KMT2A-omarrangemang, NPM1-mutation, FLT3-mutation/fusion, TP53-mutation eller NUP98-fusion) och kliniska utfall.
Denna studie kommer att generera första-hos-människa-data för BY002 vid återfallande/refraktär akut leukemi och tillhandahålla väsentliga bevis för att vägleda efterföljande fas 2/3-klinisk utveckling.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jing Lu Doctor, MD, PhD
- Telefonnummer: 86+0512-67781137
- E-post: gloriajlu@163.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Lu Jing, MD
- Telefonnummer: +86-13771836270
- E-post: lujing@suda.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- Bekräftad diagnos av AML, ALL eller MPAL enligt WHO 2022-kriterier.
- Återfall eller refraktär sjukdom efter ≥1 tidigare behandling.
- Närvaro av KMT2A-omarrangemang eller NPM1-mutation (föredragen, men inte uteslutande).
- ECOG prestandastatus 0-2.
- Tillräcklig organfunktion:
- ANC ≥1,0 × 10⁹/L (om inte cytopeni beror på leukemi)
- Trombocyter ≥50 × 10⁹/L (om inte beror på leukemi)
- ALT/AST ≤2,5 × ULN, bilirubin ≤1,5 × ULN
- Kreatininclearance ≥50 mL/min
- Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
- Villig att använda effektiv preventivmedel under studien och 90 dagar efter sista dosen.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Aktiv centralnervös (CNS) leukemi. (Tidigare CNS-involvering tillåten om behandlad och kontrollerad; CNS-profilaxis tillåten.)
- Historia av betydande leversjukdom, inklusive viral hepatit eller cirros:
- HBsAg-positiv måste ha negativ HBV-DNA.
- HCV-antikropp-positiv måste ha negativ HCV-RNA.
- Känd HIV-infektion.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Betydande hjärtsjukdom:
- Medfött långt QT-syndrom eller QTcF >450 msek.
- Akut hjärtinfarkt, instabil angina eller kranskärlsoperation inom 6 månader.
- Kongestiv hjärtsvikt ≥ NYHA klass II.
- Historia av annan malignitet inom 5 år, förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden, in situ bröstcancer eller in situ livmoderhalscancer.
- Autolog HSCT eller CAR-T-terapi inom 60 dagar, eller olösta toxiciteter från ASCT/CAR-T.
- Allogen HSCT inom 100 dagar, eller aktiv GVHD, eller kräver pågående immunsuppressiv terapi.
- Antileukemiterapi inom 2 veckor före studieinträde (hydroxyurea tillåten).
- Tidigare användning av undersökningsläkemedel: <2 veckor eller <5 halveringstider för små molekyler; <4 veckor eller <5 halveringstider för biologiska läkemedel (vilket som är kortast).
- Olösta toxiciteter > grad 1 från tidigare antileukemiterapi (förutom alopeci).
- Okontrollerad aktiv infektion:
- Milda infektioner hanterbara med oral/topisk behandling tillåts.
- Allvarliga infektioner som kräver sjukhusvård/IV-antibiotika inom 14 dagar utesluts, om inte lösta.
- Febril neutropeni utan infektionsbevis kan vara berättigad om afebril >72 tim utan antipyretika.
- Aktiv tuberkulos utesluten.
- Tillstånd som försämrar oral intag eller absorption (t.ex. sväljsvårigheter, kort tarmsyndrom, gastropares).
- Känd allvarlig allergi mot Menin-hämmare eller någon komponent i BY002.
- Utredaren bedömer dålig följsamhet eller oförmåga att slutföra studien.
- Någon annan allvarlig sjukdom, abnormitet eller tillstånd som kan öka risken, störa studieläkemedlet, förvirra resultaten eller förväntad överlevnad ≤6 månader.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BY002-behandling
BY002-kapsel (oralt)
|
BY002-kapsel (oralt)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (C1D1) till slutet av DLT-observationstiden (dag 1-28; kan förlängas till dag 42 om toxicitetsutvärderingen försenas).
|
En DLT definieras som varje ≥Grad 3 icke-hematologisk eller ≥Grad 4 hematologisk toxicitet som anses vara relaterad till BY002, som inträffar under DLT-utvärderingsperioden.
Antalet och andelen deltagare med DLT sammanfattas.
|
Från cykel 1 dag 1 (C1D1) till slutet av DLT-observationstiden (dag 1-28; kan förlängas till dag 42 om toxicitetsutvärderingen försenas).
|
|
Incidens av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från Cykel 1 Dag 1 (C1D1) till 30 dagar efter den sista dosen.
|
SAEs kommer att definieras och klassificeras enligt ICH E2A och CTCAE v5.0.
Antalet och andelen deltagare som upplever ≥1 SAE kommer att sammanfattas.
|
Från Cykel 1 Dag 1 (C1D1) till 30 dagar efter den sista dosen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst, typ och svårighetsgrad av alla biverkningar (AEs)
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen.
|
AEs kommer att kodas enligt MedDRA och graderas enligt NCI CTCAE v5.0.
Antal, typ, svårighetsgrad och kausalitet för AEs kommer att sammanfattas.
|
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen.
|
|
Plasmakoncentrationer av BY002 och dess primära metabolit (M1)
Tidsram: Cykel 0 Dag 1 (enkeldos-PK) och under hela behandlingscyklerna, upp till 30 dagar efter den sista dosen.
|
PK-parametrar inklusive Cmax, Tmax, AUC, t1/2 och CL/F kommer att beräknas med icke-kompartimentell analys efter enkeldosering och flerdosering.
|
Cykel 0 Dag 1 (enkeldos-PK) och under hela behandlingscyklerna, upp till 30 dagar efter den sista dosen.
|
|
Andel deltagare som uppnår fullständig remission (CR/CRi) enligt ELN 2022-kriterier
Tidsram: Från första dosen tills sjukdomsförloppet fortskrider, återfall inträffar eller döden inträffar, bedömt upp till ungefär 24 månader.
|
Responsen kommer att utvärderas enligt ELN 2022-kriterier, inklusive CR, CRi, PR och MRD-negativitetsfrekvenser.
|
Från första dosen tills sjukdomsförloppet fortskrider, återfall inträffar eller döden inträffar, bedömt upp till ungefär 24 månader.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiska biomarkörförändringar och korrelation av baslinje genomiska mutationer med klinisk effekt
Tidsram: Från baslinjen till studiens slut (upp till 24 månader).
|
Kvantitativ bedömning av farmakodynamiska markörer (t.ex. HOXA9, MEIS1-uttryck) och explorativ analys av sambandet mellan baslinjemutationsprofiler och behandlingsrespons eller överlevnadsutfall.
|
Från baslinjen till studiens slut (upp till 24 månader).
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Suning Chen, MD, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2nd_Menin inhibitor
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .