BY002 IIT研究在复发/难治性急性白血病
一项评估Menin抑制剂BY002在复发或难治性急性白血病患者中的安全性、药代动力学及有效性的单中心、开放性、研究者发起的试验
这是一项单中心、开放标签、研究者发起的1期研究，旨在评估menin抑制剂BY002在复发或难治性急性白血病患者中的安全性、药代动力学（PK）及初步疗效。 符合条件的受试者包括携带KMT2A重排或NPM1突变且无更佳治疗选择的AML、ALL或MPAL成年患者（≥18岁），APL患者除外。
本研究采用剂量递增设计（3+3），起始剂量采用加速滴定，随后在推荐剂量下进行扩展。 BY002以28天为周期口服给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、进行造血干细胞移植（HSCT）、退出研究或死亡。
主要目的是确定剂量限制性毒性（DLT）和严重不良事件（SAE）的发生率，并确定最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）。 次要目的包括表征PK参数、评估安全性（AE、实验室检查、生命体征、心电图）以及评估疗效终点，如完全缓解（CR）、复合缓解（CRc）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）和累积复发率（CIR）。 探索性目的包括分析药效学生物标志物（如HOXA9、MEIS1、CD11b）以及基线基因突变（如NPM1、KMT2A、FLT3、TP53、NUP98）与临床结果的相关性。
研究概览
详细说明
复发/难治性（R/R）急性白血病仍然是一种预后不良的严重疾病，目前的治疗方案有限。携带KMT2A重排或NPM1突变等基因改变的患者尤其具有挑战性，因为这些突变与高复发率和治疗耐药性相关。现有疗法在该人群中的获益有限，凸显了对新型靶向方法的迫切未满足需求。
BY002是一种在中国开发的选择性menin抑制剂。临床前研究表明，抑制menin可以下调HOXA9和MEIS1等白血病相关基因，诱导分化并恢复治疗敏感性。重要的是，BY002显示出克服由现有突变（包括KMT2A重排和NPM1突变）驱动的耐药性的潜力，从而为这些高危患者提供了新的治疗策略。
本研究是一项单中心、开放标签、研究者发起的1期试验，旨在评估BY002在成人复发或难治性急性白血病患者中的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效。该试验采用3+3剂量递增设计，起始剂量采用加速滴定，随后在推荐剂量下进行扩展。
患者将接受口服BY002治疗，以28天为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、接受造血干细胞移植、退出或死亡。安全性评估将包括剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件（SAE）和总体不良事件的发生率，以及实验室检查、生命体征和心电图监测。PK将通过BY002及其代谢物M1的血浆浓度以及Cmax、Tmax、t1/2、AUC、CL/F和V/F等参数进行评估。
次要终点将根据ELN 2022标准评估疗效，包括完全缓解（CR）、复合缓解（CRc）、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）和累积复发率（CIR）。探索性分析将评估治疗前后药效学生物标志物（如HOXA9、MEIS1、CD11b）的变化，并研究基线基因改变（如KMT2A重排、NPM1突变、FLT3突变/融合、TP53突变或NUP98融合）与临床结果之间的相关性。
该试验将生成BY002在复发/难治性急性白血病中的首次人体数据，并为指导后续2/3期临床开发提供重要证据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jing Lu Doctor, MD, PhD
- 电话号码：86+0512-67781137
- 邮箱：gloriajlu@163.com
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
接触：
- Lu Jing, MD
- 电话号码：+86-13771836270
- 邮箱：lujing@suda.edu.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 根据WHO 2022标准确诊为AML、ALL或MPAL。
- 既往接受≥1线治疗后复发或难治性疾病。
- 存在KMT2A重排或NPM1突变（优先但不限于）。
- ECOG体能状态0-2分。
- 器官功能充足：
- ANC≥1.0×10⁹/L（除非因白血病导致血细胞减少）
- 血小板≥50×10⁹/L（除非因白血病导致）
- ALT/AST≤2.5×ULN，胆红素≤1.5×ULN
- 肌酐清除率≥50 mL/min
- 育龄期女性妊娠试验阴性。
- 愿意在研究期间及末次给药后90天内使用有效避孕措施。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 活动性中枢神经系统（CNS）白血病。（既往CNS受累若经治疗且控制良好则允许；允许进行CNS预防。）
- 显著肝脏疾病史，包括病毒性肝炎或肝硬化：
- HBsAg阳性者必须HBV DNA阴性。
- HCV抗体阳性者必须HCV RNA阴性。
- 已知HIV感染。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 显著心脏疾病：
- 先天性长QT综合征或QTcF>450毫秒。
- 6个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术。
- 充血性心力衰竭≥NYHA II级。
- 5年内有其他恶性肿瘤史，除外充分治疗的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌。
- 60天内接受过自体HSCT或CAR-T治疗，或ASCT/CAR-T相关毒性未缓解。
- 100天内接受过异基因HSCT，或存在活动性GVHD，或需要持续免疫抑制治疗。
- 研究入组前2周内接受过抗白血病治疗（允许使用羟基脲）。
- 既往使用研究药物：小分子药物<2周或<5个半衰期；生物制剂<4周或<5个半衰期（以较短者为准）。
- 既往抗白血病治疗未缓解的>1级毒性（脱发除外）。
- 未控制的活动性感染：
- 允许可通过口服/局部治疗控制的轻度感染。
- 14天内需住院/静脉抗生素治疗的严重感染需排除，除非已痊愈。
- 无感染证据的发热性中性粒细胞减少症若>72小时无发热且未使用退热药，可能符合资格。
- 排除活动性结核病。
- 影响口服摄入或吸收的病症（如吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫）。
- 已知对Menin抑制剂或BY002任何成分严重过敏。
- 研究者判断依从性差或无法完成研究。
- 任何其他可能增加风险、干扰研究药物、混淆结果或预期生存期≤6个月的严重疾病、异常或状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BY002 治疗
BY002胶囊（口服）
|
BY002胶囊（口服）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：从周期1第1天（C1D1）至剂量限制毒性（DLT）观察期结束（第1-28天；若毒性评估延迟，可能延长至第42天）。
|
DLT定义为在DLT评估期间发生的、与BY002相关的任何≥3级非血液学毒性或≥4级血液学毒性。
将汇总发生DLT的参与者人数和比例。
|
从周期1第1天（C1D1）至剂量限制毒性（DLT）观察期结束（第1-28天；若毒性评估延迟，可能延长至第42天）。
|
|
严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：从第1周期第1天（C1D1）至末次给药后30天。
|
SAE 将根据 ICH E2A 和 CTCAE v5.0 进行定义和分类。
将总结经历 ≥1 次 SAE 的参与者人数和比例。
|
从第1周期第1天（C1D1）至末次给药后30天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
所有不良事件（AEs）的发生率、类型和严重程度
大体时间：从首次给药至末次给药后30天。
|
不良事件（AEs）将根据MedDRA进行编码，并按NCI CTCAE v5.0进行分级。
不良事件的数量、类型、严重程度和因果关系将被汇总。
|
从首次给药至末次给药后30天。
|
|
BY002及其主要代谢物（M1）的血浆浓度
大体时间：第0周期第1天（单次给药药代动力学）以及整个治疗周期，直至最后一次给药后30天。
|
PK参数（包括Cmax、Tmax、AUC、t1/2和CL/F）将在单次给药和多次给药后使用非房室模型分析进行计算。
|
第0周期第1天（单次给药药代动力学）以及整个治疗周期，直至最后一次给药后30天。
|
|
根据ELN 2022标准达到完全缓解（CR/CRi）的参与者比例
大体时间：从首次给药至疾病进展、复发或死亡，评估时间最长约24个月。
|
应答将根据ELN 2022标准进行评估，包括CR、CRi、PR及MRD阴性率。
|
从首次给药至疾病进展、复发或死亡，评估时间最长约24个月。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药效学生物标志物变化及基线基因组突变与临床疗效的相关性
大体时间：从基线至研究结束（最长24个月）。
|
对药效学标志物（例如HOXA9、MEIS1表达）进行定量评估，并对基线突变谱与治疗反应或生存结果之间的关联进行探索性分析。
|
从基线至研究结束（最长24个月）。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Suning Chen, MD, PhD、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2nd_Menin inhibitor
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.