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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07284316
인슐린 저항성이 있는 55세 이상 성인의 인지 기능 저하 예방을 위한 다영역 중재와 강황 병용 효과: 무작위 임상시험
인슐린 저항성이 있는 55세 이상 인구의 인지 기능 저하 예방을 위한 다영역 중재와 울금 추가 효과: 무작위 임상시험
서론: 인슐린 저항성 자체가 치매 발생의 독립적인 위험 요인으로 인식되고 있습니다. 인슐린은 근육 기능 조절 및 학습과 기억 과정에서 중요한 역할을 합니다. 인슐린 저항성은 염증 증가 및 산화 스트레스와 관련이 있습니다. 이러한 과정은 신경퇴행성 질환의 병태생리에 관여합니다. 따라서 인슐린 저항성을 감소시키는 것은 대사, 근육 및 인지 기능 향상에 영향을 미칠 수 있습니다.
방법 및 분석. 연구자들은 유산소 및 인지 운동 프로그램을 포함한 다중 영역 프로그램을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험을 수행할 것입니다. 후자는 체크 무늬 매트에서 수행되는 운동 프로그램으로, 강황과 후추 혼합물 또는 위약을 받는 참가자에게 무작위 배정됩니다. 참가자들은 멕시코 사회보장연구소(IMSS)에 소속되어 있으며 55세에서 74세 사이입니다. 프로그램은 24주 동안 진행되며, 52주 후에 반복될 것입니다. 연구자들이 평가할 결과는 다음과 같습니다: 전반적 인지 기능, 특정 인지 기능, 그리고 연구자들은 염증, 산화 스트레스 및 GSK-3베타 수준의 혈청 표지자를 평가할 것입니다. 각 변수에 대한 중재의 효과는 ANOVA로 분석되며, 다중 선형 회귀를 통한 다변량 분석 연구가 수행될 것입니다.
연구의 윤리 및 확산: 본 연구는 IMSS 국가 윤리 및 연구 위원회의 승인을 받았으며, 모든 참가자는 참여 전 서면 동의서를 제공하였습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
치매는 일상생활 활동의 독립성에 영향을 미치는 인지 장애가 특징입니다(1). 전 세계적으로 2015년에 약 4,700만 명이 치매로 살고 있었으며, 코로나19 팬데믹 이전에는 2050년까지 치매 사례 수가 세 배로 증가할 것으로 예상되었습니다(2). 라틴 아메리카와 카리브해 지역의 치매 유병률은 10.66%이며, 치매는 남성보다 여성에서 더 흔합니다(7.26%).
관찰 연구에 따르면, 혈관 위험을 줄이고 더 건강한 생활 방식을 개선함으로써 치매와 인지 저하를 예방할 수 있습니다(6). 핵심은 질병 증상이 발병하기 전에 생활 습관을 수정하는 것입니다. 이를 위해 인지 기능이 온전하거나 인지 저하 증상 없이 일부 우려가 있는 인구를 특성화하는 것이 중요합니다(6).
치매 치료를 위한 중재는 영양, 인지 자극, 신체 운동 및 다중 영역(두 가지 이상의 구성 요소 또는 영역의 조합)을 포함한 비약물적 방법이었습니다. 그러나 치매 예방을 위한 최상의 결과는 인지 기능이 온전한 개인 또는 일부 우려가 있는 개인을 대상으로 한 다중 영역 중재에서 나타났습니다(10). 모든 다중 영역 중재에 포함된 영역은 신체 활동, 영양 및 인지 훈련이었습니다. Mind and Movement for Cognitive Health Program(MeMo Health-Cog)은 세 가지 기본 구성 요소를 포함하는 프로그램입니다: a) 유산소 운동을 결합한 하루 1시간 루틴을 통한 중등도 신체 활동, b) 체크 매트를 이용한 인지 훈련, c) 건강한 적극적 노화, 노인을 위한 스포츠, 기본 영양 권장 사항, 건강 주제 및 사회화에 대한 주간 강의로 구성된 동기 부여 교육 프로그램; 이러한 강의는 10~15분 동안 지속됩니다. 신체 및 인지 활동은 매일 1시간 루틴이며, 주 3일 수행할 수 있습니다. 전체 프로그램의 기간은 24주입니다. 교육 프로그램은 24시간 건강 교육 프로그램과 함께 가벼운 신체 활동을 장려한다는 점을 언급하는 것이 중요합니다. 이는 캐나다 기원의 권장 사항으로, 운동, 즉 중등도 및 가벼운 신체 활동, 적절한 수면 시간, 앉아 있는 시간의 제한과 관련된 행동을 개선할 수 있도록 합니다(13).
중요하고 새로운 개념은 뇌 수준의 인슐린 저항성으로, 인슐린 신호 전달이 생리학에서 중요한 역할을 하므로 인지 기능에 영향을 미칩니다. 뇌 조직에서의 변경된 인슐린 신호 전달은 베타-아밀로이드 및 타우 신경섬유 덩어리 형성 증가 및 기타 뇌 손상 메커니즘을 통해 알츠하이머병(AD)에 기여합니다. 인슐린 저항성은 전신 대사에 영향을 미칠 뿐만 아니라 인슐린 관련 뇌 경로를 변경하여 뇌에 직접적으로 영향을 미칩니다(20).
b. 인슐린 저항성, 염증 및 산화 스트레스의 메커니즘 제2형 당뇨병(T2DM)의 분자 메커니즘은 인슐린 분비 감소 및 그 효과에 대한 저항성의 결과로 탄수화물, 지질 및 단백질 대사 조절의 변화가 특징입니다(21).
인슐린 저항성(IR). 인슐린은 탄수화물, 지질 및 단백질 대사의 주요 조절자입니다. 이는 수용체, 기질 및 다양한 신호 분자를 포함하는 신호 캐스케이드를 통해 작용합니다(22, 23). 인슐린 저항성은 인슐린 매개 포도당 조절에 대한 부적절한 반응으로 정의됩니다. 골격근은 인슐린 자극 포도당 처리를 위한 양적으로 중심 조직이며, 간과 지방 조직은 포도당 유도 인슐린 신호 전달을 위한 질적으로 중요한 부위입니다. 이러한 조직은 인슐린 저항성을 일으키는 메커니즘을 이해하는 데 중심적입니다.
염증과 산화 스트레스는 인슐린 신호 전달의 변화와 관련되어 IR을 증가시킵니다. 차례로 IR은 산화 스트레스를 증가시키고 따라서 염증을 증가시킵니다. 인슐린 저항성, 염증 및 산화 스트레스의 전신적 고리가 비만, 당뇨병, 혈관성 치매 및 알츠하이머병(AD)에 존재합니다; 이는 간(당신생 증가), 근육(포도당 소비 감소 및 근육량 손실), 지방 조직(지방 조직 증가), 뇌(신경퇴행 증가 및 뇌 회복력 감소) 및 심혈관 시스템(내피 기능 장애 및 혈관 손상)과 같은 다양한 장기의 기능에 영향을 미치기 때문입니다(26).
산화 스트레스와 인슐린 저항성(IR). 염증은 산화 스트레스와 인슐린 저항성을 촉진하며 GSK-3β 발현을 증가시키고 미토콘드리아 기능을 변경할 수도 있으며, 이는 차례로 활성 산소 종(ROS) 및 질소 종(RNS)을 생성하여 지질, 단백질 및 핵산과 반응하여 산화를 일으키고 신경독성 결과를 생성합니다(33). 산화 스트레스와 관련된 주요 손상 형태 중 하나인 지질 과산화는 뇌 조직에 영향을 미치며 신경 손상의 중요한 지표입니다. 이 손상은 말론다이알데히드(MDA) 및 4-하이드록시노넨알(HNE) 형성으로 측정될 수 있으며, 알츠하이머병(AD)과 관련된 명확한 요인으로 확립되었습니다(35). 또한, 글루타치온 수준과 같은 다른 산화 스트레스 지표는 경도 인지 장애 및 AD와 상관관계가 있습니다(36). 산화 스트레스를 평가하는 다른 방법에는 퀴논 형성을 분석하는 단백질 산화 측정이 포함됩니다. 제2형 당뇨병(T2DM) 환자에서 베타-아밀로이드(Aβ) 플라크 및 인산화된 타우 단백질의 축적은 염증, 산화 스트레스 및 인슐린 저항성과 관련이 있습니다(37). 뇌 수준에서 인슐린은 세포 내 신호 전달의 일부로서 GSK3-β(글리코겐 합성 효소 키나제-3 베타)의 작용 활성을 감소시킵니다. 이 효소는 타우 단백질을 인산화하고 아밀로이드 전구체 단백질(APP)의 분할을 촉진하며, 효소 BACE-1의 발현을 증가시켜 베타-아밀로이드 양의 증가 및 NF-κB의 더 큰 발현을 초래합니다.
뇌에서 인슐린의 또 다른 기능은 뇌 가소성을 촉진하여 수상돌기 가시 및 시냅스 형성을 촉진함으로써 기억과 학습을 favor하는 것입니다; 인슐린은 수리 및 신경 보호 과정에 기여합니다(43).
오래전부터 기능성 식품과 운동은 노화 관련 질환을 줄이기 위해 결합되어 왔습니다(49). 식이 선택은 신경 보호 효과를 가져야 합니다. 보충제는 AKT와 같은 신호 전달 경로를 변경할 수 있으며, 이는 AKT가 타우를 인산화하는 주요 효소인 GSK-3β의 활성을 억제하기 때문에 신경퇴행을 예방하는 데 중요합니다. 여러 식물과 과일은 치매의 진행 또는 위험을 줄이는 데 유망한 결과를 보여주었으며, 그 중 연구에서 커쿠민이 두드러집니다(50). 강황은 뿌리(근경으로 알려짐)가 전통적으로 양념 및 의약 목적으로 사용되어 온 초본 식물입니다. 이 식물에서 분리된 커쿠미노이드는 항염증 및 면역 조절 특성을 가지고 있습니다.
강황에 기인된 건강에 대한 주요 효과는 다음과 같습니다:
- 항산화 효과: 카탈라제, 슈퍼옥사이드 디스뮤테이스(SOD), 글루타치온 퍼옥시데이스 및 헴-옥시게나제와 같은 효소의 활성을 증가시킵니다(53).
- 만성 항염증 효과는 동물 연구에서 입증되었으며, TNF-α 수준을 감소시키고 NF-κB 활성화를 억제함으로써 염증이 감소하는 것으로 나타났으며, iNOS, COX-2, 리폭시게나제 및 잔틴 옥시데이스와 같은 염증 효소의 발현을 감소시킵니다(55). 이 과정은 IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 및 IL-2와 같은 염증 사이토카인의 발현을 감소시킵니다.
- 마찬가지로, 동물 연구에서 신경 보호 효과가 관찰되었으며, 강황이 β-아밀로이드 올리고머 형성 및 β-아밀로이드 응집을 억제하는 것으로 나타났으며, 타우 과인산화를 감소시킵니다. 신경염증 및 아세틸콜린에스테라제(AChE) 활성의 감소도 관찰되었으며, 이는 기억을 개선할 수 있습니다(56, 57, 58, 59).
- GSK-3β 조절: 쥐 연구 및 인간 임상 시험에서 커쿠민이 GSK-3β 활성을 감소시킬 수 있음이 나타났으며, 이는 인슐린 저항성에 유익한 효과를 줄 수 있고 인슐린 수준을 낮출 수 있습니다(60,53). 이는 24주 동안 하루 500mg의 강황을 적용한 유일한 무작위 임상 시험이지만, 인지 기능 개선은 아직 고려되지 않았습니다.
연구 가설:
다중 영역 중재(MeMo-Health-Cog)와 강황 식이 보충제가 다중 영역 중재(MeMo-Health-Cog)와 위약보다 인슐린 저항성을 5%, 전반적 인지 기능을 3%, 신경심리 기능, 신체 수행 능력을 5%, 신경 보호 바이오마커를 5% 개선하는 데 더 효과적일 것입니다. 또한, 이러한 효과는 중재가 시행된 후 최대 28주까지 유지될 것으로 예상됩니다.
표본 크기:
연구자들은 우월성 임상 시험을 위한 표본 크기 계산을 사용하여 Zong(2009) 및 Wang(2020)의 공식을 사용했으며, 알파가 0.05 미만, 검정력 80%를 고려했습니다. 연구자들은 중재 그룹에 대해 5%의 우월성을 고려했으며, 이는 임상적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 연구자들은 이전 임상적으로 허용 가능한 연구에서 보고된 차이를 고려했으며, 표준 편차도 고려했습니다. 일반 인지 기능(MOCA) = 0.20 (0.05), 주관적 인지 기능 6 (0.05), Trail Making test part A 0.20 (0.05), Trail Making test part A 0.20 (0.05), 언어 학습 테스트(RAVLT-immediate) 0.44 (0.05), 언어 테스트(RAVLT-delayed) 0.58 (0.05), 언어 유창성 = 0.46 (0.05); GSK-3 베타 = 0.40 (0.05), HOMA IR 0.1 (0.05); 4-하이드록시노넨알 0.12 (0.05), MDA(말론다이알데히드) 0.18 (0.05), TNF 알파 2.8 (0.05), TNF 알파가 RALVT에 미치는 영향 3.3 (0.05), IL-6 (0.05), IL-1 0.001 (0.3). 이러한 매개변수를 고려할 때, 총 표본 크기는 64명이지만, 연구자들이 환자의 개선을 설명하기 위해 최소 3개의 변수(염증, 인슐린 저항성 및 산화 스트레스)로 다변량 분석을 수행해야 한다고 추가하면, 연구자들은 그룹당 50명의 환자, 즉 총 100명의 환자가 필요하다고 생각합니다.
중재 시행. 연구는 멕시코시티 IMSS의 Epidemiology and Health Services Research Unit, National Medical Center Siglo XXI의 수석 연구자가 조정할 것입니다. 면담은 UMF 7이 지정한 장소에서 진행될 것이며, 훈련 장소도 마찬가지입니다. UMF 본부의 교육 및 연구 코디네이터는 응급 상황이나 임상적 주의가 필요한 사건을 해결하기 위해 이용 가능할 것입니다. 실험 그룹은 24주 동안 주 3일 수행되는 60분 세션으로 구성되었습니다. 각 세션은 MeMo-Salud-Cog-4 프로그램으로 훈련을 받은 경험이 있는 간호 분야의 보건 전문가가 안내할 것입니다. 트레이너는 유산소 운동을 적용한 후 다양한 스텝 패턴을 보여주고 참가자들에게 체크 매트에서 이러한 패턴을 관찰, 기억 및 반복하도록 요청할 것입니다. 그룹당 최대 참가자 수는 12명입니다.
동기 부여 전략. 추적 시스템은 중도 탈락 및 프로그램 준수도 저하를 방지하는 중요한 전략이 될 것입니다. 이 시스템은 그룹 세션을 놓치거나 보충제를 복용하지 않은 참가자, 그리고 의료 예약이나 개인적인 약속으로 인해 놓친 사람들에게 동기 부여 전화로 보완될 것입니다. 프로그램이 끝날 때, 세션의 80%를 완료하기 위해 프로그램이 확장됩니다. 또한, 연구에는 적극적 노화, 노인을 위한 스포츠, 건강 문제, 영양 및 과거 사건에 대한 경험 교환을 통해 사회화와 관련된 주제를 탐구하기 위한 10~15분의 그룹 세션으로 구성된 동기 부여 교육 프로그램이 포함됩니다. 이 프로그램은 그룹의 결정에 따라 세션 전이나 후에 제공됩니다. 강의에는 주제가 간략히 설명된 교육 자료가 웹 페이지와 책에 제공되며, 책에는 더 많은 정보가 제공됩니다. 훈련받은 보건 전문가인 강사가 웹 페이지를 통해 강의를 제공했으며, 참가자는 주제에 대한 더 많은 정보를 얻기 위해 책을 받았습니다.
평가. 연구에는 기준선, 24주 및 52주에 3번의 평가가 포함됩니다. 연구의 결과 변수는 각 평가에서 측정될 것이며, 공변량도 마찬가지입니다. 연구자들은 참가자의 프로그램 준수도를 측정할 것이며, 이는 80%로 정의됩니다. 마지막으로, 프로그램 포기 및 낮은 준수도의 이유가 문서화될 것입니다. 평가는 내과 및 노인학 전문의 자격을 가진 보건 전문가가 수행할 것입니다.
연구에는 다음 공변량이 포함되었습니다: 연령, 생물학적 성별, 정규 교육 수준, 현재 고용 및 상태(활동 중, 은퇴, 자원봉사, 자영업), 결혼 상태(기혼, 이혼, 미혼, 사실혼, 기타), 현재 생활 상태(혼자 살기, 배우자와 함께 살기, 자녀와 함께 살거나 살지 않기), 동반 질환(고혈압, 정형외과적, 심장, 혈관, 간 또는 신장 장애), 연구 전 기준 신체 활동, 이상적으로는 주당 150분 이상의 중등도 신체 활동 또는 주당 75분 이상의 격렬한 활동, 또는 이에 상응하는 조합으로 정의됨); 중등도/격렬함(주당 149분 미만의 가벼운 또는 중등도 활동, 주당 74분 미만의 격렬하거나 강한 활동, 또는 그에 상응함); 및 불량(중등도나 격렬한 신체 활동 없음), APOE ε4 대립유전자의 존재가 측정되었습니다.
통계 분석. 연구자는 먼저 노인의 기술적 분석, 각 평가 결과 및 정규성 평가를 위한 검정으로 Kolmogorov-Smirnov를 사용한 정량적 변수의 분포를 수행할 것입니다. 정규 분포된 변수는 평균과 표준 편차를 사용하여 분석될 것이며, 자유 분포 측정값은 중앙값과 25번째 및 75번째 백분위수를 사용하여 제시될 것이며, 범주형 변수는 빈도와 백분율을 사용하여 설명될 것입니다. 둘째, 각 평가에 대해 연구자는 그룹의 변수를 전후로 비교하고, 이들의 변화 크기 및 그룹 간 비교를 수행할 수 있을 것입니다. 그룹 간 비교를 위해 연구자들은 Student t-검정(정규 분포를 따르는 경우)과 Mann-Whitney U 검정(비정규 분포를 따르는 경우)을 사용할 것입니다. 중재가 결과 변수에 미치는 효과는 기준선에서 24주 및 52주 측정까지의 변화 차이를 측정하여 추정될 것이며, 그룹 간 차이 크기의 비교 분석이 수행될 것입니다.
연속적이고 정규 분포된 반응 변수에 대한 중재 및 대조군 간 평균 차이 분석은 정규 분포를 따르는 변수에 대해 평균 및 표준 편차로 보고될 것이며, t0-t24주 및 t24주 - t52주 간 평균 비교는 paired t-Student 검정을 사용하여 수행될 것입니다. 비정규 분포 변수의 경우, t0-t24주 및 t24주-t52주에서의 중앙값 비교는 paired samples를 사용한 Wilcoxon 검정에서 얻어질 것입니다. 두 경우 모두, p 값이 0.05 미만일 때 유의한 차이로 간주될 것입니다. 이산 변수의 경우, 비율 차이는 카이제곱 검정을 사용하여 얻어지며, 시간 0을 기준으로 사용합니다. 중재 및 대조군의 t0에서 t24주까지의 효과 비교는 단변량 일반 선형 모델, 회귀 분석 및 이요인 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 시간에 따른 평균 차이("d")의 효과 및 95% 신뢰 구간을 추정함으로써 추정될 것입니다. 이 분석은 공변량 및 상호작용을 포함하며, 균형 및 불균형 모델을 모두 대조하고, 95% 신뢰 구간을 가진 효과 추정치를 생성할 것입니다. 가정을 확인하기 위해 정규성에서 벗어난 경우에 대한 강건한 분산 분석이 수행되어 대칭성 및 분산의 동질성 가정이 충족되는지 확인할 것입니다(p > 0.05). 두 번째 모델에서는 t24주 - t52주에서 중재 및 대조군의 효과 비교 분석이 수행될 것입니다. 정규성을 따르지 않는 변수의 경우, Generalized Estimating Equations(GEE)가 사용될 것이며, 이는 반복 측정에 적합한 방법으로 공변량 및 상호작용을 포함할 수 있도록 합니다. 결과의 해석은 p 값이 0.05 미만일 때 유리한 것으로 간주될 것입니다.
이산 변수의 경우, 효과 추정은 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 상대 위험도 및 95% 신뢰 구간을 추정함으로써 수행될 것이며, 임상적 또는 통계적 관련성을 기반으로 선택된 공변량에 대한 원시 값 및 조정된 값을 보고합니다. 모델은 중재 및 대조군 t0-t24주 및 t24-t52주의 비교를 위해 얻어질 것입니다. 결과의 해석은 p 값이 0.05 미만일 때 유리한 것으로 간주될 것입니다.
두 분석 모두에서, 낮은 준수도를 가진 참가자의 상호작용이 25번째 백분위수를 고려하여 포함될 것입니다.
다중 대체 또는 불완전 데이터를 처리하는 모델을 통한 결측값 처리가 고려될 것이며, 종단 통계 분석의 무결성과 타당성을 보장할 것입니다. 분석은 Stata V.14.0 소프트웨어(Stata Corp) 및 IBM SPSS 버전 23을 사용하여 수행될 것입니다.
조건:
인지 저하 인슐린 저항성.
키워드:
인지 저하 다중 영역 중재 강황 더하기 페이퍼링.
연구 설계
연구 유형: 중재적 기본 목적: 예방 연구 단계: N/A 중재적 연구 모델: 병렬 할당 "Mind and Movement: Towards the Cognitive Health of Older Adults 4"라는 이중 맹검 무작위 임상 시험이 수행될 것입니다. 연구에는 중재 그룹과 하나의 대조군이 포함될 것입니다: (1) 코치(보건 전문가)가 이끄는 체크 매트를 이용한 이중 작업 운동 프로그램과 24주 동안 12시간마다 강황 캡슐과 후추를 더한 다중 영역 중재; 및 대조군은 코치(보건 전문가)가 이끄는 체크 매트를 이용한 이중 작업 운동 프로그램과 24주 동안 12시간마다 위약 캡슐을 더한 다중 영역 중재를 포함했습니다.
군 수: 2
가림: 이중(참가자, 연구자) 그룹이 다양한 교육 수준에 대해 균형을 이루도록 하기 위해, 연구 참가자는 계층화되지 않았으며 4명 블록으로 무작위 할당되어 중재 그룹 또는 대조군 중 하나에 배정되었습니다. 연구에 참여하지 않는 독립 연구자가 Random Allocation Software를 사용하여 할당 순서를 생성할 것입니다. 각 계층은 자체 시드를 가질 것입니다. 이 연구자는 각 블록 내에서 할당 순서를 생성하기 위해 균일한 무작위 정수를 생성할 것입니다. 그녀는 무작위화 파일을 컴퓨터에 보관하고 개별 참가자의 할당을 세 그룹에 한 번에 하나씩 제공할 것입니다. 할당은 참가자 및 등록 및 기준선 평가에 관여하는 연구 직원에게 숨겨질 것입니다. IMSS를 위한 Care Unit 7에서 그룹에 대한 모집 및 중재 적용.
할당: 무작위
등록: 100
군 및 중재
군
능동 비교군: 대조군은 코치(보건 전문가)가 이끄는 체크 매트를 이용한 이중 작업 운동 프로그램과 24주 동안 12시간마다 위약 캡슐을 더한 다중 영역 중재를 포함했습니다.
할당된 중재
"Mind and Movement for Cognitive Health in the OlderAdult 4" 중재 그룹은 24주 기간 동안 주 3일 제공되는 60분 훈련 세션으로 구성될 것입니다. 각 세션은 SSE 코치 자격을 가진 보건 전문가가 안내할 것입니다. 각 세션의 구성은 다음과 같습니다: 1) 5분 준비 운동; 2) 30분의 중등도에서 강한 강도의 유산소 운동, 3) 5분의 유산소 운동 후 정리 운동, 4) 20분의 이중 작업 운동(매트); 및 5) 5분의 정리 스트레칭(이 시간은 활동으로 계산되지 않음).
다른 이름:
보건 전문가에 의한 이중 작업 운동 노인 및 그들의 간병인은 코치가 이끄는 동일한 SSE 프로그램에 24주 동안 참여할 것입니다.
결과 측정
주요 결과 측정:
1. 일반 인지 기능 Montreal Cognitive Assessment(MoCA) 테스트로 평가된 일반 인지 기능, 0-30점 척도.
점수는 다음과 같이 해석됩니다: >26은 치매 없음, 18-26 경도 인지 장애, 6-10 중등도 치매, 및 <6 중증 치매를 나타냅니다. [시간 프레임: 0, 24 및 52주]
4. [시간 프레임: 52주] 인지 기능의 특정 영역 복합 점수를 통해 측정됨: 실행 기능/정신 유연성은 Trail Making Tests, Part A 및 Part B로 측정될 것입니다. TMT-A 및 TMT-B 모두에 대한 결과는 작업을 완료하는 데 필요한 초 수로 보고됩니다. 처리 속도(Digit Symbol Substitution Test 사용)는 90초 동안 달성된 총 올바른 숫자-기호 일치 수로 측정될 것입니다. 언어 학습 및 기억은 Rey's Auditory Verbal Learning Test(RAVLT)를 통해 평가될 것이며, 이는 두 개의 별도 순간에 제시된 15단어 목록에서 기억된 단어 수를 문서화하는 것으로 구성됩니다; 이 테스트는 RAVLT-Immediate 및 RAVLT-Percent Forgetting 평가를 가능하게 합니다. 언어 유창성(의미적, 동물 이름대기, 음운적)은 Controlled Oral Word Association Test를 사용하여 측정되며, 범주 및 문자별로 식별된 총 단어 수를 통해 평가될 것입니다.
5. [시간 프레임: 0, 24, 52주]
인지 보유 에피소드. 개인이 신경 손상 또는 정신병적 영향에 대처하고/또는 회복할 수 있게 하는 능력 [시간 프레임: 52주]
부차적 결과 측정:
일반 걷기 및 이중 작업 보행 일반 걷기 및 이중 작업 보행은 6분 걷기 테스트(6MWT) 동안 동작 캡처를 통해 평가될 것이며, 이 테스트는 참가자가 6분 동안 편안한 속도로 30미터 구간을 앞뒤로 걸어야 합니다. 6MWT에서 사용되는 고정 거리는 보행 속도(즉, v=d/t)를 결정할 수 있도록 하지만, 이 테스트는 또한 적외선 보폭 분석과 결합되어 일반 및 이중 작업 조건에서 보행 속도, 보폭 길이 및 보폭 변동성을 더 정밀하게 평가할 수 있도록 할 것입니다. 이러한 절차는 8개의 적외선 카메라, 6개의 힘 판 및 근전도를 통한 이동성 데이터의 동기화를 통해 많은 유효하고 신뢰할 수 있는 보행 결과를 제공할 것입니다.
[시간 프레임: 52주]
SF-12로 측정된 삶의 질 노인의 건강 관련 삶의 질(QoL)은 Medical Outcomes Survey 설문지의 단축형(SF-12)으로 측정될 것이며, 12개 항목으로 구성됩니다. 신체 및 정신 점수는 각 항목 응답을 특정 사전 결정된 가중치에 따라 표준화된 값으로 변환하는 알고리즘을 사용하여 계산될 것입니다. 각 구성 요소에 대한 요약 점수는 0-100 범위이며, 낮은 QoL(0에 가까움) 및 높은 QoL(100에 접근함)로 해석됩니다.
심혈관 바이오마커 및 내피 기능: MCP-1, ICAM VCAM 및 셀렉틴 이는 순환 혈관 세포 접착 분자-1(VCAM-1), 내피-백혈구 접착 분자-1(E-selectin) 및 세포간 접착 분자-1(ICAM-1)이 죽상동맥경화증의 분자 지표 및 심혈관 질환 발생 예측인자로 작용할 수 있는 능력입니다.
[시간 프레임: 52주]
대사 바이오마커 및 염증: HOMA-IR, GSK-3베타, IL-1, IL-6, TNF-알파.
[시간 프레임: 52주]
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cuauhtémoc
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Mexico City, Cuauhtémoc, 멕시코, 06720
- Centro Medico Nacional Siglo XXI, unidad de investigación en epidemiología y servicio de salud.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
최소 연령: 55세 최대 연령: 70세 성별: 모든 성별 기준: 아니요 건강한 지원자 수락: 아니요 기준: 포함 기준.
- 55-70세 연령대.
- 자기 보고된 인지적 우려 사항이 있음(즉, "최근에 기억력이나 사고력이 나빠진 것 같다고 느끼십니까?"라는 질문에 "예"라고 답한 경우).
- 참가자는 HOMA IR 지수 > 2.5로 측정된 인슐린 저항성이 있음.
- 일상 생활 활동 및 도구적 일상 생활 활동에서 기능적 독립성을 보여줌.
- 치매 진단 없이 기저 인지 기능 장애의 증상 또는 징후가 있음(즉, 건강 기록 검토 및 간이 정신 상태 검사[MMSE] 점수 > 24로 확인됨).
- 참가자가 여성인 경우, 폐경 후 1년이 경과한 경우.
제외 기준:
- 1. 우울증(역학 연구 센터 우울증 척도 개정판[CESD-R]에 따른 점수 > 15). 2. 임상적으로 유의한 신경학적 또는 정신과적 장애(예: 파킨슨병, 조현병). 3. 최근의 중증 심혈관 사건(예: 심근경색, 뇌졸중). 4. 주요 정형외과적 상태(예: 중증 골관절염). 5. 운동에 안전하지 않은 혈압(즉, > 180/100 mmHg 또는 <100/60 mmHg). 6. 중증 시각 또는 청각 장애. 7. 중재 일정을 준수할 의지가 없음. 8. 활동성 암 환자, 화학요법, 방사선요법 또는 기타 암 근절을 목표로 하는 치료를 받고 있으며, 지난 1년 동안 치료를 받고 있는 환자.
9. 제외: 불완전한 데이터를 가진 참가자 및 중재를 80% 준수하지 않은 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 플라시보
500mg 캡슐 그레나딘을 12시간마다 복용.
인슐린 저항성, 전반적인 인지 기능(주관적 및 객관적), 특정 인지 기능(실행 기능/정신적 유연성, 언어 학습 및 기억, 언어 유창성), 운동 기능(보행 속도, 악력, 균형, 의자에서 일어서기) 측정; 인슐린 저항성이 있는 55-70세 사람들의 염증(IL-6, TNF-α, IL-10), 내피 기능 장애(ICAM-1, E-selectin, VCAM-1), 산화 스트레스(MDA, GSH)의 바이오마커 감소; 그리고 28주 후의 중재 후 효과.
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대조군에는 유산소 운동 프로그램, 인지 운동 (다양한 복잡성 패턴을 가진 그리드 매트, 의료 전문가가 적용), 영양 지도 및 건강한 노화 프로그램, 더불어 위약이 포함됩니다.
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실험적: 강황 추출물 중재
인슐린 저항성, 전반적 인지 기능(주관적 및 객관적), 특정 인지 기능(실행 기능/정신적 유연성, 언어 학습 및 기억, 언어 유창성), 운동 기능(보행 속도, 악력, 균형, 의자에서 일어나기)의 개선을 위해 24주 동안 500 mg/일의 울금과 5 mg의 후추를 포함한 다중 영역 프로그램(MeMo-Health-Cog-4)을 위약을 포함한 다중 영역 프로그램(MeMo-Health-Cog-4)과 비교; 인슐린 저항성을 가진 55-70세 사람들의 염증(IL-6, TNF-α, IL-10), 내피 기능 장애(ICAM-1, E-selectin, VCAM-1), 산화 스트레스(MDA, GSH)의 생체 표지자 감소; 그리고 28주차의 중재 후 효과.
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개입 그룹에는 유산소 운동과 인지 운동(그리드 매트), 영양 안내, 건강한 노화 프로그램, 강황 캡슐 및 후추가 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 저항성을 5% 개선.
기간: 12, 24 및 52주
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연구자들은 당화혈색소, 인슐린 저항성 지수와 같은 인슐린 저항성의 다양한 파라미터를 측정할 것이며, 이러한 파라미터의 개선을 측정할 것입니다.
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12, 24 및 52주
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일반 인지 기능
기간: 기간: 0주, 24주 및 52주
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몬트리올 인지 평가(MoCA) 검사를 통해 0-30점 척도로 평가된 일반 인지 기능. 점수 해석은 다음과 같습니다: 26점 초과는 치매 없음, 18-26점 경도 인지 장애, 6-10점 중등도 치매를 나타냅니다. |
기간: 0주, 24주 및 52주
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인지 기능의 특정 영역
기간: 0, 24, 52주
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복합 점수를 통해 측정: 실행 기능/정신 유연성은 트레일 메이킹 테스트 A파트와 B파트로 측정됩니다. TMT-A와 TMT-B 모두의 결과는 작업 완료에 필요한 초 단위 시간으로 보고됩니다.
처리 속도(디지트 심볼 대체 테스트 사용)는 90초 동안 달성한 올바른 숫자-심볼 매칭의 총 개수로 측정됩니다.
언어 학습 및 기억력은 레이 청각 언어 학습 테스트(RAVLT)를 통해 평가되며, 이는 두 번의 별도 시점에서 제시된 15개 단어 목록에서 기억된 단어 수를 기록하는 것으로 구성됩니다. 이 테스트는 RAVLT-즉시 기억과 RAVLT-망각 백분율 평가를 가능하게 합니다.
언어 유창성(의미적, 동물 이름대기, 음운적)은 통제 구두 단어 연합 테스트를 사용하여 측정되며, 범주 및 글자별로 식별된 총 단어 수를 통해 평가됩니다.
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0, 24, 52주
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산화 스트레스.
기간: 0, 12, 24, 52주.
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연구자들은 4-하이드록시노넨알(4OH-N), 말론알데히드(MDA), 퀴논 및 글루타티온 시스템 활성을 포함한 산화 스트레스의 여러 매개변수를 측정할 것입니다.
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0, 12, 24, 52주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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일반적인 걷기 및 이중 작업 보행
기간: 0주 및 52주
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6분 걷기 검사(6MWT) 동안 일반 걷기와 이중 작업 보행이 모션 캡처를 통해 평가됩니다. 이 검사는 참가자가 6분 동안 편안한 속도로 30미터 구간을 왕복하며 걷도록 요구합니다.
6MWT에서 사용되는 고정 거리를 통해 보행 속도(즉, v=d/t)를 결정할 수 있지만, 이 검사는 적외선 보행 분석과 결합되어 일반 및 이중 작업 조건에서 보행 속도, 보폭 길이, 보폭 변동성을 보다 정밀하게 평가할 수 있게 합니다.
이러한 절차는 8대의 적외선 카메라, 6개의 힘 측정판, 근전도 검사를 통해 이동성 데이터를 동기화함으로써 다양한 타당하고 신뢰할 수 있는 보행 결과를 제공할 것입니다.
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0주 및 52주
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SF-12로 측정된 삶의 질
기간: 0주 및 52주
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노인의 건강 관련 삶의 질(QoL)은 12개 항목으로 구성된 의료 결과 설문조사(MOS)의 단축형(SF-12)으로 측정됩니다.
각 항목 응답을 사전에 정해진 특정 가중치에 따라 표준화된 값으로 변환하는 알고리즘을 사용하여 신체 및 정신 점수를 계산합니다.
각 구성 요소의 요약 점수는 0-100 범위이며, 낮은 QoL(0에 가까움)과 높은 QoL(100에 접근함)로 해석됩니다.
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0주 및 52주
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심혈관 바이오마커 및 내피 기능: MCP-1, ICAM, VCAM 및 셀렉틴
기간: 0주 및 52주
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이것은 순환 혈관 세포 접착 분자-1(VCAM-1), 내피-백혈구 접착 분자-1(E-selectin), 세포간 접착 분자-1(ICAM-1)이 죽상동맥경화증의 분자적 표지자 및 심혈관 질환 발생의 예측 인자로서 작용할 수 있는 능력입니다.
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0주 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Svetlana Dubrovna, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- R-2024-785-058 (레지스트리 식별자: Effect of a multidomain intervention plus turmeric on the prevention of cognitive decline in people over 55 years of ag)
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