Effekten av en multidomenintervensjon pluss gurkemeie på forebygging av kognitiv svikt hos personer over 55 år med insulinresistens: En randomisert klinisk studie

Demens er preget av kognitiv svikt, som påvirker selvstendighet i daglige aktiviteter (1). Verdensomspennende levde omtrent 47 millioner mennesker med demens i 2015, og før COVID-19-pandemien var antallet tilfeller forventet å tredoble innen 2050 (2). Forekomsten av demens i Latin-Amerika og Karibia er 10,66%, og demens er mer utbredt hos kvinner enn menn (7,26%).

Observasjonsstudier har vist at demens og kognitiv nedgang kan forebygges ved å redusere vaskulære risikoer og forbedre sunnere livsstiler (6). Nøkkelen er å endre livsstilsvaner før utvikling av sykdomssymptomer. For å oppnå dette er det viktig å karakterisere populasjoner med intakt kognitiv funksjon eller med noen bekymringer uten symptomer på kognitiv nedgang (6).

Intervensjoner for å behandle demens har vært ikke-farmakologiske, inkludert ernæring, kognitiv stimulering, fysisk trening og multidomenetilnærming (kombinasjon av mer enn to komponenter eller domener). Imidlertid har de beste resultatene for demensforebygging vært for multidomenetilnærminger hos individer med intakt kognitiv funksjon eller de med noen bekymringer (10). Domenene inkludert i alle multidomenetilnærminger var fysisk aktivitet, ernæring og kognitiv trening. The Mind and Movement for Cognitive Health Program (MeMo Health-Cog) er et program som inkluderer tre grunnleggende komponenter: a) en moderat fysisk aktivitetsrutine gjennom en time/dag rutine med kombinerte aerobe øvelser, b) kognitiv trening med rutete matte og c) et motivasjonsbasert utdanningsprogram som består av ukentlige samtaler om temaer som sunt aktivt aldring, idrett for eldre, grunnleggende ernæringsråd, helsetemaer og sosialisering; disse samtalene varer mellom 10 og 15 minutter. Fysiske og kognitive aktiviteter er en time lang rutine hver dag, og de kan utføres tre dager i uken. Varigheten av hele programmet er 24 uker. Det er viktig å nevne at utdanningsprogrammet oppmuntrer til lette fysiske aktiviteter med det 24-timers sunne utdanningsprogrammet, som er anbefalinger av canadisk opprinnelse som tillater forbedring av atferd knyttet til bevegelse, det vil si moderate og lette fysiske aktiviteter, tilstrekkelig søvndurering og begrensninger av sittende (13).

Et viktig og fremvoksende konsept er insulinresistens på hjerneplanet, der insulinsignalering spiller avgjørende roller i fysiologi og derfor påvirker kognitiv funksjon. Endret insulinsignalering i hjernevev bidrar til Alzheimers sykdom (AD) gjennom økt beta-amyloid og tau neurofibrillære trådformasjoner og andre hjerneskademekanismer. Insulinresistens påvirker ikke bare systemisk metabolisme og påvirker direkte hjernen ved å endre insulinrelaterte hjernebaner (20).

b. Mekanismer for insulinresistens, betennelse og oksidativ stress De molekylære mekanismene for type 2 diabetes (T2DM) er preget av en endring i reguleringen av karbohydrat-, lipid- og proteinmetabolisme, som en konsekvens av en nedgang i insulinsekresjon og resistens mot dens effekt (21).

Insulinresistens (IR). Insulin er en hovedregulator av karbohydrat-, lipid- og proteinmetabolisme. Det virker gjennom en signaleringskaskade som involverer reseptoren, substratet og ulike signalmolekyler (22, 23). Insulinresistens er definert som en upassende respons på insulinmediert glukosekontroll. Skjelettmuskelen er et kvantitativt sentralt vev for insulinstimulert glukoseopptak, og lever og fettvev er kvalitativt kritiske steder for glukoseindusert insulinsignalering. Disse vevene er sentrale for å forstå mekanismene ansvarlige for insulinresistens.

Betennelse og oksidativ stress er assosiert med endringen av insulinsignalering, som øker IR. I sin tur øker IR oksidativ stress og derfor betennelse. Dannelsen av en systemisk sløyfe av insulinresistens, betennelse og oksidativ stress er tilstede i fedme, diabetes, vaskulær demens og Alzheimers sykdom (AD); siden det påvirker funksjonen til ulike organer som leveren (øker glukoneogenese), muskel (reduserer glukoseforbruk og tap av muskelmasse), fettvev (øker fettvev), hjerne (øker nevrodegenerasjon og reduserer hjernefleksibilitet) og kardiovaskulært system (endotelfunksjonssvikt og vaskulær skade) (26).

Oksidativ stress og insulinresistens (IR). Betennelse fremmer oksidativ stress og insulinresistens og kan også øke GSK-3β-uttrykk og endre mitokondriefunksjon, som i sin tur genererer reaktive oksygenarter (ROS) og nitrogenarter (RNS), som reagerer med lipider, proteiner og nukleinsyrer, forårsaker deres oksidasjon og genererer nevrotoksiske konsekvenser (33). Lipidperoksidasjon, en av hovedformene for skade assosiert med oksidativ stress, påvirker hjernevev og er en viktig markør for nevronal skade. Denne skaden kan måles ved dannelsen av malondialdehyd (MDA) og 4-hydroxynonenal (HNE), og har blitt etablert som en klar faktor assosiert med Alzheimers sykdom (AD) (35). I tillegg er andre markører for oksidativ stress, som glutationnivåer, korrelert med mild kognitiv svikt og AD (36). Andre metoder for å vurdere oksidativ stress inkluderer måling av proteinoksidasjon, som analyserer dannelsen av kinoner. Akkumuleringen av beta-amyloid (Aβ) plakk og fosforylert Tau-protein hos personer med type 2 diabetes (T2DM) er assosiert med betennelse, oksidativ stress og insulinresistens (37). På hjerneplanet reduserer insulin aktiviteten til GSK3-β (glykogensyntasekinase-3 beta) som en del av dens intracellulære signalering. Dette enzymet fosforylerer Tau-protein og fremmer deling av amyloidprekursorprotein (APP), og øker uttrykket av enzymet BACE-1, noe som resulterer i en økning i mengden beta-amyloid og større uttrykk av NF-κB

En annen funksjon av insulin i hjernen er å lette hjerneplastisitet, som favoriserer hukommelse og læring ved å fremme dannelsen av dendrittiske torner og synapser; insulin bidrar til reparasjons- og nevrobeskyttelsesprosesser (43)

Siden oldtiden har funksjonelle matvarer og trening blitt kombinert for å redusere aldringsrelaterte sykdommer (49). Ernæringsvalg bør ha nevrobeskyttende effekter. Kosttilskudd kan forårsake endringer i signaleringsbaner, som AKT, som er viktige for å forebygge nevrodegenerasjon fordi AKT hemmer aktiviteten til GSK-3β, hovedenzymet som fosforylerer Tau. Flere planter og frukter har vist potensiale i å redusere progresjonen eller risikoen for demens, og blant forskningen skiller kurkumin seg ut (50). Turmerik er en urteaktig plante hvis rot, kjent som rhizom, har blitt tradisjonelt brukt både som krydder og til medisinske formål. Kurcuminoidene isolert fra denne planten har antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper.

Hovedeffektene tilskrevet turmerik på helse inkluderer:

1. Antioxidant effekt: det øker aktiviteten til enzymer som katalase, superoksiddismutase (SOD), glutationperoksidase og hem-oksygenase (53).
2. Kroniske antiinflammatoriske effekter har blitt påvist i dyrestudier hvor det har blitt vist at betennelse reduseres ved å redusere TNF-α-nivåer og undertrykke NF-κB-aktivering, samt ved å redusere uttrykket av inflammatoriske enzymer som iNOS, COX-2, lipoksygenase og xantinoksidase (55). Denne prosessen reduserer uttrykket av inflammatoriske cytokiner som IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 og IL-2.
3. Likeledes har nevrobeskyttende effekter blitt observert i dyrestudier, hvor turmerik har blitt vist å hemme dannelsen av β-amyloid oligomerer og β-amyloid aggregasjon, i tillegg til å redusere tau hyperfosforylering. En reduksjon i nevroinflammasjon og acetylkolinesterase (AChE) aktivitet ble også observert, som kunne forbedre hukommelse (56, 57, 58, 59).
4. Regulering av GSK-3β: Studier i mus og kliniske forsøk hos mennesker har vist at kurkumin kan redusere GSK-3β aktivitet, som kan ha gunstige effekter på insulinresistens og senke insulinivåer (60,53), med dette som det eneste randomiserte kliniske forsøket som anvendte 500 mg/dag turmerik i 24 uker, men forbedring i kognitiv funksjon har ennå ikke blitt vurdert.

Studiehypotese:

Multidomenetilnærmingen (MeMo-Health-Cog) med turmerik kosttilskudd er mer effektiv enn multidomenetilnærmingen (MeMo-Health-Cog) med placebo i å forbedre insulinresistens med 5%, global kognitiv funksjon med 3%, nevropsykologiske funksjoner, fysisk ytelse med 5%, og nevrobeskyttelsesbiomarkører med 5%. Dessuten forventes disse effektene å opprettholdes i opptil 28 uker etter at intervensjonen implementeres.

Utvalgsstørrelse:

Forskerne brukte en utvalgsstørrelsesberegning for et overlegenhetsklinisk forsøk, ved å bruke formelen til Zong (2009) og Wang (2020), med hensyn til alfa mindre enn 0,05, en styrke på 80%, vurderte forskerne en overlegenhet på 5% for intervensjonsgruppen, som ble ansett som klinisk signifikant. forskerne vurderte forskjeller rapportert i tidligere klinisk akseptable studier, samt å ta hensyn til standardavviket. For generell kognitiv funksjon (MOCA) = 0,20 (0,05), for subjektiv kognitiv funksjon 6 (0,05), Trail Making test del A 0,20 (0,05), Trail Making test del A 0,20 (0,05), verbal læringstest (RAVLT-umiddelbar) 0,44 (0,05), verbal test (RAVLT-forsinket) 0,58 (0,05), verbal flyt = 0,46 (0,05); GSK-3 beta = 0,40 (0,05), HOMA IR 0,1 (0,05); 4 4 hydroxynonenal 0,12 (0,05), MDA (malondialdehyd) 0,18 (0,05), TNF alfa 2,8 (0,05), TNF alfa effekt på RALVT 3,3 (0,05), IL-6 (0,05), IL-1 0,001 (0,3). Med hensyn til disse parameterne er total utvalgsstørrelse 64 deltakere, men hvis forskerne legger til at vi må gjøre en multivariat analyse med minst 3 variabler (betennelse, insulinresistens og oksidativ stress) for å forklare forbedringen hos pasienter, vurderer forskerne at det krever 50 pasienter per gruppe, det vil si 100 pasienter totalt.

Intervensjonsimplementering. Studien vil bli koordinert av hovedforskeren ved Epidemiologi og Helsetjenesteforskningsenhet ved IMSS i Mexico by, National Medical Center Siglo XXI. Intervjuene vil bli gjennomført på et sted tildelt av UMF 7; og treningsstedet. Utdannings- og forskningskoordinatoren ved UMF-hovedkvarteret vil være tilgjengelig for å løse akutte situasjoner eller enhver hendelse som krever klinisk oppmerksomhet. Eksperimentgruppen bestod av 60-minutters økter gjennomført tre dager i uken i 24 uker. Hver økt vil bli ledet av en helseprofesjonell med erfaring i sykepleie som tidligere ble trent for å trene med MeMo-Salud-Cog-4 programmet. Treneren vil anvende aerobe øvelser og deretter vise ulike trinnmønstre og be deltakerne om å observere, memorere og gjenta disse mønstrene på den rutete matten. Maksimalt antall deltakere per gruppe vil være 12.

Motivasjonsstrategier. Et oppfølgingssystem vil være en viktig strategi for å forebygge frafall og lav overholdelse av programmet. Dette systemet vil bli supplert med motiverende telefonsamtaler til deltakere som savnet gruppeøkter eller som ikke tar tilskuddet, samt til personer som savnet det på grunn av legetimer eller personlige forpliktelser. På slutten av programmet forlenges programmet for å fullføre øktene på 80%. I tillegg inkluderer studien et motiverende utdanningsprogram som består av gruppeøkter på 10 til 15 minutter for å utforske temaer relatert til aktiv aldring, idrett for eldre, helsespørsmål, ernæring og sosialisering gjennom utveksling av erfaringer om tidligere hendelser. Dette programmet gis før eller etter økten, avhengig av gruppens beslutning. Samtalene har undervisningsmateriale der temaene kortforklares på en NETTside og i en bok hvor mer informasjon gis. Instruktøren, som er en trent helseprofesjonell, ga samtalen gjennom NETTsiden og deltakeren mottok en bok for mer informasjon om temaet.

Evaluering. Forskningen vil inkludere 3 evalueringer: ved baseline, 24 uker og ved 52 uker. Resultatvariablene i studien vil bli målt ved hver evaluering, i tillegg til kovariatene. Forskerne vil måle deltakernes overholdelse til programmet, definert som 80%. Til slutt vil årsakene til å forlate programmet og dårlig overholdelse bli dokumentert. Evalueringen vil bli utført av helseprofesjonelle med indremedisin og gerontologi spesialiteter.

Studien inkluderte følgende kovariater: alder, biologisk kjønn, formell utdanningsnivå, nåværende arbeid og status (aktiv, pensjonist, frivillig, selvstendig næringsdrivende), sivilstatus (gift, skilt, singel, i samboerforhold, annet), nåværende boform (bor alene, med ektefelle eller mann, bor med eller uten barn), komorbiditeter (hypertensjon, ortopediske, kardiale, vaskulære, hepatiske eller nyreforstyrrelser), baseline fysisk aktivitet før studien, ideelt definert som mer enn 150 minutter per uke med moderat fysisk aktivitet eller mer enn 75 minutter per uke med intens kraftig aktivitet, eller en ekvivalent kombinasjon); moderat/intens (mindre enn 149 minutter per uke med mild eller moderat aktivitet mindre enn 74 minutter av kraftig eller intens aktivitet, eller dens ekvivalent); og dårlig (ingen fysisk aktivitet, verken moderat eller intens), tilstedeværelsen av APOE ε4 allelet ble målt.

Statistisk analyse. Forskeren vil først utføre en deskriptiv analyse av eldre voksne, deres resultater i hver vurdering, og fordelingen av kvantitative variabler ved å bruke Kolmogorov-Smirnov som en test for å vurdere normalitet. Normalfordelte variabler vil bli analysert ved hjelp av gjennomsnitt og standardavvik, målinger med fri distribusjon vil bli presentert ved hjelp av median og 25. og 75. persentiler, og kategoriske variabler vil bli beskrevet ved hjelp av frekvens og prosent. For det andre, for hver evaluering, vil forskeren kunne sammenligne variablene til gruppene før og etter, størrelsen på endringen i disse, og deres sammenligninger mellom grupper. For sammenligninger mellom grupper vil forskerne bruke Student t-test (for de med normalfordeling) og Mann-Whitney U test (for de med ikke-normalfordeling). Effekten av intervensjonen på resultatvariablene vil bli estimert ved å måle forskjellen i endring fra baseline til målinger ved 24 og 52 uker, og en sammenlignende analyse av størrelsen på forskjellene mellom grupper vil bli utført

Analysen av forskjellen i gjennomsnitt etter intervensjon og kontrollgruppe for kontinuerlige og normalfordelte responsvariabler vil bli rapportert som gjennomsnitt og standardavvik for variabler med normalfordeling, og sammenligningen av gjennomsnittene mellom t0-t24 uker og t24 uker - t52 uker vil bli gjort ved hjelp av parret t-Student test. For variabler uten normalfordeling vil sammenligningen av medianer ved t0-t24 uker og t24 uker-t52 uker bli hentet fra parrede prøver ved hjelp av Wilcoxon test. I begge tilfeller vil en signifikant forskjell bli ansett med en p-verdi mindre enn 0,05. For diskrete variabler vil forskjellen i proporsjoner bli hentet ved hjelp av chi-kvadrat test, med tid null som referanse. Sammenligningen av effekten av intervensjonen og kontrollen fra t0 til t24 uker for de kontinuerlige resultatvariablene vil bli estimert ved å estimere effektene og 95% konfidensintervall for forskjellene i gjennomsnittene ("d") over tid ved hjelp av univariat generell lineær modell, regresjonsanalyse og tofaktor variansanalyse (ANOVA). Denne analysen vil inkludere kovariater og interaksjoner, kontrastere både balanserte og ubalanserte modeller, og generere effektestimater med 95% konfidensintervall. For å sjekke forutsetninger vil en robust variansanalyse bli utført for avvik fra normalitet, og sikre at forutsetningen om symmetri og homogenitet av varianser er oppfylt (p mer enn 0,05). I en andre modell vil en sammenligningsanalyse av effekten av intervensjonen og kontrollen fra t24 uker - t52 uker bli utført. For variabler som ikke overholder normalitet, vil Generalized Estimating Equations (GEE) bli brukt, en metode egnet for gjentatte målinger som tillater inkludering av kovariater og interaksjoner. Tolkningen av resultatene i favør vil bli ansett når p-verdien er mindre enn 0,05.

For diskrete variabler vil effektestimeringen bli utført ved hjelp av logistisk regresjonsanalyse for å estimere Relativ Risiko og 95% konfidensintervall, rapportere råverdier og de justerte for kovariater valgt basert på deres kliniske eller statistiske relevans. Modeller vil bli oppnådd for sammenligningen av intervensjonen og kontrollen t0-t24 uker og t24-t52 uker. Tolkningen av resultatene i favør vil bli ansett når p-verdien er mindre enn 0,05.

I begge analyser vil interaksjonen av deltakere med lav overholdelse bli inkludert med hensyn til 25. persentil.

Håndteringen av tapte verdier gjennom multiple imputasjon eller modeller som håndterer ufullstendige data vil bli vurdert, og sikre integriteten og gyldigheten av longitudinelle statistiske analyser. Analysene vil bli utført ved hjelp av Stata V.14.0 programvare (Stata Corp) og IBM SPSS versjon 23.

Betingelser:

Kognitiv nedgang Insulinresistens.

Nøkkelord:

kognitiv nedgang multidomenetilnærming turmerik pluss papirering.

Studiedesign

Studietype: Intervensjonell Hovedformål: Forebygging Studie fase: N/A Intervensjonell studiemodell: Parallell tildeling Et dobbeltblindet randomisert klinisk forsøk med tittelen "Mind and Movement: Towards the Cognitive Health of Older Adults 4" vil bli gjennomført. Studien vil inkludere en intervensjonsgruppe og en kontrollgruppe: (1) en multidomenetilnærming med dobbeltoppgave treningsprogram med en kvadratisk matte ledet av en trener (en helseprofesjonell) i 24 uker pluss en turmerik kapsel pluss svart pepper hver 12. time; og en kontrollgruppe inkluderte en multidomenetilnærming med dobbeltoppgave treningsprogram med en kvadratisk matte ledet av en trener (en helseprofesjonell) i 24 uker pluss en placebo kapsel hver 12. time.

Antall armer: 2

Maskering: Dobbel (Deltaker, Forsker) For å sikre at gruppene er balanserte med hensyn til varierende utdanningsnivåer, ble studiedeltakerne ikke stratifisert og tilfeldig tildelt i blokker på fire til en av intervensjonsgruppene eller kontrollgruppen. En uavhengig forsker som ikke vil delta i studien vil bruke Random Allocation Software for å generere tildelingssekvensen. Hvert stratum vil ha sin egen seed. Denne forskeren vil generere uniforme tilfeldige heltall for å skape tildelingsrekkefølgen innen hver blokk. Hun vil holde randomiseringsfilen på datamaskinen sin og vil gi ut tildelingene av individuelle deltakere en om gangen til de tre gruppene. Tildelingene vil være skjult for deltakere og studiestaben involvert i rekruttering og baseline evaluering. Rekrutteringen og anvendelsen av intervensjonen for grupper i Care Unit 7 for IMSS.

Tildeling: Randomisert

Innmelding: 100

Armer og intervensjoner

Armer

Aktiv komparator: kontrollgruppen inkluderte en multidomenetilnærming med dobbeltoppgave treningsprogram med en kvadratisk matte ledet av en trener (en helseprofesjonell) i 24 uker pluss en placebo kapsel hver 12. time.

Tildelte intervensjoner

Mind and Movement for Cognitive Health in the OlderAdult 4" Intervensjonsgruppen vil bestå av 60-minutters treningsøkter levert tre dager i uken i en 24-ukers periode. Hver økt vil bli ledet av en helseprofesjonell sertifisert for å trene SSE. Sammensetningen av hver økt er: 1) 5 minutter oppvarming; 2) 30 minutter moderat-til-sterk intensitet aerob trening, 3) 5 minutter aerob nedkjøling, 4) 20 minutter dobbel -oppgave trening (matte); og 5) 5 minutter nedkjølingsstrekk (denne tiden teller ikke som aktivitet).

Andre navn:

Dobbelt-oppgave trening av en helseprofesjonell eldre voksne og deres omsorgspersoner vil delta i samme SSE program ledet av trener i 24 uker.

Resultatmål

Primært resultatmål:

1. Generell kognitiv funksjon Generell kognitiv funksjon vurdert av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test på en skala fra 0-30 poeng.

Poengsummer tolkes som følger: >26 indikerer ingen demens, 18-26 mild kognitiv svikt, 6-10 moderat demens, og <6 alvorlig demens. [Tidsramme: 0, 24 og 52 uker]

4. [Tidsramme: 52 uker] Spesifikke domener av kognitiv funksjon Målt gjennom komposittskårer: Utførende funksjon/mental fleksibilitet vil bli målt med Trail Making Tests, Del A og Del B. Resultatene for både TMT-A og TMT-B rapporteres som antall sekunder som kreves for å fullføre en oppgave. Prosesseringshastighet (ved bruk av Digit Symbol Substitution Test) vil bli målt som totalt riktig antall-symbol samsvar oppnådd på 90 sekunder. Verbal læring og hukommelse vil bli vurdert gjennom Rey's Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) som består av å dokumentere antall ord husket fra en liste på 15 ord presentert i to separate øyeblikk; denne testen tillater evaluering av RAVLT-Umiddelbar og RAVLT-Prosent Glemt. Verbal flyt (semantisk, dyrnavngivning og fonemisk) vil bli målt ved å bruke Controlled Oral Word Association Test og vurdert gjennom totalt antall ord identifisert etter kategori og bokstav.

5. [Tidsramme: 0, 24, 52 uker]

Kognitiv reserve episode. Kapasitet som gjør det mulig for et individ å håndtere og/eller gjenopprette fra påvirkningen av en nevral skade eller en psykotisk [Tidsramme: 52 uker]

Sekundært resultatmål:

Vanlig gang og dobbeltoppgave gang Vanlig gang og dobbeltoppgave gang vil bli evaluert gjennom bevegelsesfangst under seks-minutters gangtest (6MWT), som krever at deltakere går frem og tilbake over et 30-meters område i et komfortabelt tempo i seks minutter. Den faste avstanden brukt av 6MWT tillater bestemmelse av ganghastighet (dvs. v=d/t); imidlertid vil denne testen også bli koblet med infrarød trinnanalyse, som vil tillate en mer presis evaluering av ganghastighet, trinnlengde og trinnvariabilitet under vanlige og dobbeltoppgavebetingelser. Disse prosedyrene vil gi et antall gyldige og pålitelige gangresultater gjennom synkronisering av mobilitetsdata via åtte infrarøde kameraer, seks kraftplater og elektromyografi.

[Tidsramme: 52 uker]

Livskvalitet målt av SF-12 Eldre voksnes helserelaterte livskvalitet (QoL) vil bli målt av kortformen (SF-12) av Medical Outcomes Survey spørreskjema, bestående av 12 elementer. Fysiske og mentale skårer vil bli beregnet ved hjelp av en algoritme for å konvertere hvert elementsvar til standardiserte verdier i henhold til spesifikke forhåndsbestemte vekter. Sammendragsskårer for hver komponent varierer fra 0-100 og tolkes som lav QoL (nær 0) og høy QoL (nærmer seg 100).

Kardiovaskulære biomarkører og endotelfunksjon: MCP-1, ICAM VCAM og Selectin Dette er evnen til sirkulerende vaskulær celleadhesjonsmolekyl-1 (VCAM-1), endotel-leukocyte adhesjonsmolekyl-1 (E-selectin), og intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) til å tjene som molekylære markører for aterosklerose og prediktorer for hendelsesmessig kardiovaskulær sykdom.

[Tidsramme: 52 uker]

Metaboliske biomarkører og betennelse: HOMA-IR, GSK-3beta, IL-1, IL-6, TNF-alfa.

[Tidsramme: 52 uker]