Effet d'une intervention multidomaine associée au curcuma sur la prévention du déclin cognitif chez les personnes de plus de 55 ans présentant une résistance à l'insuline : un essai clinique randomisé

La démence se caractérise par un déficit cognitif, ce qui affecte l'indépendance dans les activités de la vie quotidienne (1). Dans le monde, environ 47 millions de personnes vivaient avec une démence en 2015, et avant la pandémie de COVID-19, le nombre de cas devait tripler d'ici 2050 (2). La prévalence de la démence en Amérique latine et dans les Caraïbes est de 10,66 %, et la démence est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes (7,26 %).

Des études observationnelles ont montré que la démence et le déclin cognitif peuvent être évités en réduisant les risques vasculaires et en adoptant des modes de vie plus sains (6). La clé est de modifier les habitudes de vie avant l'apparition des symptômes de la maladie. Pour y parvenir, il est important de caractériser les populations ayant une fonction cognitive intacte ou avec certaines préoccupations sans symptômes de déclin cognitif (6).

Les interventions pour traiter la démence ont été non pharmacologiques, incluant la nutrition, la stimulation cognitive, l'exercice physique et les interventions multidomaines (combinaison de plus de deux composantes ou domaines). Cependant, les meilleurs résultats pour la prévention de la démence ont été obtenus avec des interventions multidomaines chez les individus ayant une fonction cognitive intacte ou ceux ayant certaines préoccupations (10). Les domaines inclus dans toutes les interventions multidomaines étaient l'activité physique, la nutrition et l'entraînement cognitif. Le programme Mind and Movement for Cognitive Health (MeMo Health-Cog) est un programme qui comprend trois composantes de base : a) une routine d'activité physique modérée via une routine d'une heure/jour d'exercices aérobiques combinés, b) un entraînement cognitif avec le tapis à damier et c) un programme éducatif motivationnel composé de discussions hebdomadaires sur des sujets liés au vieillissement actif en bonne santé, aux sports pour les personnes âgées, aux recommandations nutritionnelles de base, aux sujets de santé et à la socialisation ; ces discussions durent entre 10 et 15 minutes. Les activités physiques et cognitives constituent une routine d'une heure chaque jour et peuvent être réalisées trois jours par semaine. La durée totale du programme est de 24 semaines. Il est important de mentionner que le programme éducatif encourage les activités physiques légères avec le programme éducatif sain de 24 heures, qui sont des recommandations d'origine canadienne permettant d'améliorer les comportements liés au mouvement, c'est-à-dire les activités physiques modérées et légères, une durée de sommeil adéquate et les limitations de la position assise (13).

Un concept important et émergent est la résistance à l'insuline au niveau cérébral, où la signalisation de l'insuline joue des rôles cruciaux dans la physiologie et affecte donc la fonction cognitive. Une signalisation de l'insuline altérée dans le tissu cérébral contribue à la maladie d'Alzheimer (MA) par une augmentation de la formation de bêta-amyloïde et d'enchevêtrements neurofibrillaires de tau, ainsi que par d'autres mécanismes de lésions cérébrales. La résistance à l'insuline affecte non seulement le métabolisme systémique mais influence directement le cerveau en altérant les voies cérébrales liées à l'insuline (20).

b. Mécanismes de la résistance à l'insuline, de l'inflammation et du stress oxydatif Les mécanismes moléculaires du diabète de type 2 (DT2) sont caractérisés par une altération de la régulation du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines, suite à une diminution de la sécrétion d'insuline et à une résistance à son effet (21).

Résistance à l'insuline (RI). L'insuline est un régulateur majeur du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines. Elle agit par le biais d'une cascade de signalisation impliquant le récepteur, le substrat et diverses molécules de signalisation (22, 23). La résistance à l'insuline est définie comme une réponse inappropriée au contrôle du glucose médié par l'insuline. Le muscle squelettique est un tissu quantitativement central pour la captation du glucose stimulée par l'insuline, et le foie et le tissu adipeux sont des sites qualitativement critiques pour la signalisation de l'insuline induite par le glucose. Ces tissus sont centraux pour comprendre les mécanismes responsables de la résistance à l'insuline.

L'inflammation et le stress oxydatif sont associés à l'altération de la signalisation de l'insuline, ce qui augmente la RI. À son tour, la RI augmente le stress oxydatif et donc l'inflammation. La formation d'une boucle systémique de résistance à l'insuline, d'inflammation et de stress oxydatif est présente dans l'obésité, le diabète, la démence vasculaire et la maladie d'Alzheimer (MA) ; car elle affecte la fonction de divers organes tels que le foie (augmente la néoglucogenèse), le muscle (diminue la consommation de glucose et la perte de masse musculaire), le tissu adipeux (augmente le tissu adipeux), le cerveau (augmente la neurodégénérescence et réduit la résilience cérébrale) et le système cardiovasculaire (dysfonction endothéliale et lésions vasculaires) (26).

Stress oxydatif et résistance à l'insuline (RI). L'inflammation favorise le stress oxydatif et la résistance à l'insuline et peut également augmenter l'expression de GSK-3β et altérer la fonction mitochondriale, ce qui génère à son tour des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de l'azote (RNS), qui réagissent avec les lipides, les protéines et les acides nucléiques, provoquant leur oxydation et générant des conséquences neurotoxiques (33). La peroxydation lipidique, l'une des principales formes de dommages associés au stress oxydatif, affecte le tissu cérébral et est un marqueur important de dommages neuronaux. Ces dommages peuvent être mesurés par la formation de malondialdéhyde (MDA) et de 4-hydroxynonénal (HNE), et ont été établis comme un facteur clair associé à la maladie d'Alzheimer (MA) (35). De plus, d'autres marqueurs de stress oxydatif, tels que les niveaux de glutathion, sont corrélés avec le déficit cognitif léger et la MA (36). D'autres méthodes pour évaluer le stress oxydatif incluent la mesure de l'oxydation des protéines, qui analyse la formation de quinones. L'accumulation de plaques de bêta-amyloïde (Aβ) et de protéine Tau phosphorylée chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2) est associée à l'inflammation, au stress oxydatif et à la résistance à l'insuline (37). Au niveau cérébral, l'insuline réduit l'activité de l'action de GSK3-β (glycogène synthase kinase-3 bêta) dans le cadre de sa signalisation intracellulaire. Cette enzyme phosphoryle la protéine Tau et favorise la division de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), et augmente l'expression de l'enzyme BACE-1, entraînant une augmentation de la quantité de bêta-amyloïde et une plus grande expression de NF-κB

Une autre fonction de l'insuline dans le cerveau est de faciliter la plasticité cérébrale, ce qui favorise la mémoire et l'apprentissage en promouvant la formation d'épines dendritiques et de synapses ; l'insuline contribue aux processus de réparation et de neuroprotection (43)

Depuis des temps anciens, les aliments fonctionnels et l'exercice ont été combinés pour réduire les maladies liées au vieillissement (49). Les choix alimentaires devraient avoir des effets neuroprotecteurs. Les suppléments peuvent provoquer des altérations des voies de signalisation, telles que AKT, qui sont importantes pour prévenir la neurodégénérescence car AKT inhibe l'activité de GSK-3β, l'enzyme principale qui phosphoryle Tau. Plusieurs plantes et fruits ont montré des promesses dans la réduction de la progression ou du risque de démence, et parmi les recherches, la curcumine se distingue (50). Le curcuma est une plante herbacée dont la racine, connue sous le nom de rhizome, a été traditionnellement utilisée à la fois comme épice et à des fins médicinales. Les curcuminoïdes isolés de cette plante ont des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices.

Les principaux effets attribués au curcuma sur la santé comprennent :

1. Effet antioxydant : il augmente l'activité d'enzymes telles que la catalase, la superoxyde dismutase (SOD), la glutathion peroxydase et l'hème-oxygénase (53).
2. Des effets anti-inflammatoires chroniques ont été démontrés dans des études animales où il a été montré que l'inflammation est réduite en diminuant les niveaux de TNF-α et en supprimant l'activation de NF-κB, ainsi qu'en diminuant l'expression d'enzymes inflammatoires telles que iNOS, COX-2, la lipoxygénase et la xanthine oxydase (55). Ce processus réduit l'expression de cytokines inflammatoires telles que IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 et IL-2.
3. De même, des effets neuroprotecteurs ont été observés dans des études animales, où il a été montré que le curcuma inhibe la formation d'oligomères de β-amyloïde et l'agrégation de β-amyloïde, en plus de réduire l'hyperphosphorylation de tau. Une réduction de la neuroinflammation et de l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) a également été observée, ce qui pourrait améliorer la mémoire (56, 57, 58, 59).
4. Régulation de GSK-3β : Des études sur des souris et des essais cliniques chez l'homme ont montré que la curcumine peut réduire l'activité de GSK-3β, ce qui peut avoir des effets bénéfiques sur la résistance à l'insuline et la baisse des niveaux d'insuline (60,53), avec cela étant le seul essai clinique randomisé qui a appliqué 500 mg/jour de curcuma pendant 24 semaines, mais l'amélioration de la fonction cognitive n'a pas encore été considérée.

Hypothèse de l'étude :

L'intervention multidomaine (MeMo-Health-Cog) avec un supplément alimentaire de curcuma est plus efficace que l'intervention multidomaine (MeMo-Health-Cog) avec un placebo pour améliorer la résistance à l'insuline de 5 %, la fonction cognitive globale de 3 %, les fonctions neuropsychologiques, la performance physique de 5 % et les biomarqueurs de neuroprotection de 5 %. De plus, on s'attend à ce que ces effets soient maintenus jusqu'à 28 semaines après la mise en œuvre de l'intervention.

Taille de l'échantillon :

Les investigateurs ont utilisé un calcul de taille d'échantillon pour un essai clinique de supériorité, en utilisant la formule de Zong (2009) et Wang (2020), en considérant un alpha inférieur à 0,05, une puissance de 80 %, les investigateurs ont considéré une supériorité de 5 % pour le groupe d'intervention, ce qui a été considéré comme cliniquement significatif. Les investigateurs ont considéré les différences rapportées dans des études cliniquement acceptables antérieures, ainsi que la prise en compte de l'écart-type. Pour la fonction cognitive générale (MOCA) = 0,20 (0,05), pour la fonction cognitive subjective 6 (0,05), le test Trail Making partie A 0,20 (0,05), le test Trail Making partie A 0,20 (0,05), le test d'apprentissage verbal (RAVLT-immédiat) 0,44 (0,05), le test verbal (RAVLT-différé) 0,58 (0,05), la fluidité verbale = 0,46 (0,05) ; GSK-3 bêta = 0,40 (0,05), HOMA IR 0,1 (0,05) ; 4 4 hydroxynonénal 0,12 (0,05), MDA (malondialdéhyde) 0,18 (0,05), TNF alpha 2,8 (0,05), effet du TNF alpha sur RALVT 3,3 (0,05), IL-6 (0,05), IL-1 0,001 (0,3). En prenant ces paramètres en compte, la taille totale de l'échantillon est de 64 participants, mais si les investigateurs ajoutent que nous devons faire une analyse multivariée avec au moins 3 variables (inflammation, résistance à l'insuline et stress oxydatif) pour expliquer l'amélioration chez les patients, les investigateurs considèrent qu'il faut 50 patients par groupe, c'est-à-dire 100 patients au total.

Mise en œuvre de l'intervention. L'étude sera coordonnée par le chercheur principal de l'Unité de recherche en épidémiologie et services de santé de l'IMSS à Mexico, Centre médical national Siglo XXI. Les entretiens seront menés dans un lieu assigné par l'UMF 7 ; et le site de formation. Le coordinateur de l'éducation et de la recherche au siège de l'UMF sera disponible pour résoudre les urgences ou tout événement nécessitant une attention clinique. Le groupe expérimental consistait en des séances de 60 minutes menées trois jours par semaine pendant 24 semaines. Chaque session sera guidée par un professionnel de santé ayant de l'expérience en soins infirmiers qui a été préalablement formé pour entraîner avec le programme MeMo-Salud-Cog-4. L'entraîneur appliquera des exercices aérobiques puis montrera différents modèles de pas et demandera aux participants d'observer, de mémoriser et de répéter ces modèles sur le tapis à damier. Le nombre maximum de participants par groupe sera de 12.

Stratégies motivationnelles. Un système de suivi sera une stratégie importante pour prévenir les abandons et la faible adhésion au programme. Ce système sera complété par des appels téléphoniques motivationnels aux participants qui ont manqué les sessions de groupe ou qui ne prennent pas le supplément, ainsi qu'aux personnes qui l'ont manqué en raison de rendez-vous médicaux ou d'engagements personnels. À la fin du programme, le programme est étendu pour compléter les sessions à 80 %. De plus, l'étude inclut un programme éducatif motivationnel qui consiste en des sessions de groupe de 10 à 15 minutes pour explorer des sujets liés au vieillissement actif, aux sports pour les personnes âgées, aux questions de santé, à la nutrition et à la socialisation par l'échange d'expériences sur des événements passés. Ce programme est donné avant ou après la session, selon la décision du groupe. Les discussions ont du matériel éducatif dans lequel les sujets sont brièvement expliqués sur une page WEB et dans un livre où plus d'informations sont fournies. L'instructeur, qui est un professionnel de santé formé, a donné la discussion via la page WEB et le participant a reçu un livre pour plus d'informations sur le sujet.

Évaluation. La recherche inclura 3 évaluations : au départ, à 24 semaines et à 52 semaines. Les variables de résultat de l'étude seront mesurées à chaque évaluation, ainsi que les covariables. Les investigateurs mesureront l'adhésion des participants au programme, définie comme 80 %. Enfin, les raisons de l'abandon du programme et de la faible adhésion seront documentées. L'évaluation sera réalisée par des professionnels de santé spécialisés en médecine interne et en gérontologie.

L'étude a inclus les covariables suivantes : âge, sexe biologique, niveau d'éducation formelle, emploi actuel et statut (actif, retraité, bénévole, travailleur indépendant), état civil (marié, divorcé, célibataire, en union libre, autre), situation de vie actuelle (vivant seul, avec épouse ou mari, vivant avec ou sans enfants), comorbidités (hypertension, troubles orthopédiques, cardiaques, vasculaires, hépatiques ou rénaux), activité physique de base avant l'étude, idéalement définie comme plus de 150 minutes par semaine d'activité physique modérée ou plus de 75 minutes par semaine d'activité intense vigoureuse, ou une combinaison équivalente) ; modérée/intense (moins de 149 minutes par semaine d'activité légère ou modérée moins de 74 minutes d'activité vigoureuse ou intense, ou son équivalent) ; et faible (pas d'activité physique, ni modérée ni intense), la présence de l'allèle APOE ε4 a été mesurée.

Analyse statistique. Le chercheur effectuera d'abord une analyse descriptive des personnes âgées, de leurs résultats à chaque évaluation, et de la distribution des variables quantitatives en utilisant Kolmogorov-Smirnov comme test pour évaluer la normalité. Les variables normalement distribuées seront analysées en utilisant des moyennes et des écarts-types, les mesures à distribution libre seront présentées en utilisant la médiane et les 25e et 75e percentiles, et les variables catégorielles seront décrites en utilisant la fréquence et le pourcentage. Deuxièmement, pour chaque évaluation, le chercheur pourra comparer les variables des groupes avant et après, l'ampleur du changement dans celles-ci, et leurs comparaisons entre groupes. Pour les comparaisons entre groupes, les investigateurs utiliseront le test t de Student (pour ceux avec une distribution normale) et le test U de Mann-Whitney (pour ceux avec une distribution non normale). L'effet de l'intervention sur les variables de résultat sera estimé en mesurant la différence de changement du départ aux mesures à 24 et 52 semaines, et une analyse comparative de l'ampleur des différences entre groupes sera effectuée

L'analyse de la différence des moyennes par groupe d'intervention et de contrôle pour les variables de réponse continues et normalement distribuées sera rapportée comme la moyenne et l'écart-type pour les variables avec distribution normale, et la comparaison des moyennes entre t0-t24 semaines et t24 semaines - t52 semaines sera faite en utilisant le test t de Student apparié. Pour les variables sans distribution normale, la comparaison des médianes à t0-t24 semaines et t24 semaines-t52 semaines sera obtenue à partir d'échantillons appariés en utilisant le test de Wilcoxon. Dans les deux cas, une différence significative sera considérée avec une valeur de p inférieure à 0,05. Pour les variables discrètes, la différence des proportions sera obtenue en utilisant le test du chi-carré, en utilisant le temps zéro comme référence. La comparaison de l'effet de l'intervention et du contrôle de t0 à t24 semaines pour les variables de résultat continues sera estimée en estimant les effets et les intervalles de confiance à 95 % des différences des moyennes ("d") dans le temps en utilisant le modèle linéaire général univarié, l'analyse de régression et l'analyse de variance à deux facteurs (ANOVA). Cette analyse inclura des covariables et des interactions, en contrastant à la fois des modèles équilibrés et non équilibrés, et en générant des estimations d'effet avec des intervalles de confiance à 95 %. Pour vérifier les hypothèses, une analyse de variance robuste sera réalisée pour les écarts à la normalité, en s'assurant que l'hypothèse de symétrie et d'homogénéité des variances est respectée (p supérieur à 0,05). Dans un deuxième modèle, une analyse comparative de l'effet de l'intervention et du contrôle de t24 semaines - t52 semaines sera effectuée. Pour les variables qui ne respectent pas la normalité, des équations d'estimation généralisées (GEE) seront utilisées, une méthode adaptée aux mesures répétées qui permet l'inclusion de covariables et d'interactions. L'interprétation des résultats en faveur sera considérée lorsque la valeur p est inférieure à 0,05.

Pour les variables discrètes, l'estimation de l'effet sera réalisée en utilisant l'analyse de régression logistique pour estimer le risque relatif et les intervalles de confiance à 95 %, en rapportant les valeurs brutes et celles ajustées pour les covariables sélectionnées sur la base de leur pertinence clinique ou statistique. Des modèles seront obtenus pour la comparaison de l'intervention et du contrôle t0-t24 semaines et t24-t52 semaines. L'interprétation des résultats en faveur sera considérée lorsque la valeur p est inférieure à 0,05.

Dans les deux analyses, l'interaction des participants avec une faible adhésion sera inclue en considérant le 25e percentile.

La gestion des valeurs perdues par imputation multiple ou des modèles qui gèrent les données incomplètes sera considérée, en assurant l'intégrité et la validité des analyses statistiques longitudinales. Les analyses seront réalisées en utilisant le logiciel Stata V.14.0 (Stata Corp) et IBM SPSS version 23.

Conditions :

Déclin cognitif Résistance à l'insuline.

Mots-clés :

déclin cognitif intervention multidomaine curcuma plus poivrage.

Plan d'étude

Type d'étude : Interventionnelle Objectif principal : Prévention Phase de l'étude : N/A Modèle d'étude interventionnelle : Attribution parallèle Un essai clinique randomisé en double aveugle intitulé "Mind and Movement: Towards the Cognitive Health of Older Adults 4" sera mené. L'étude inclura un groupe d'intervention et un groupe témoin : (1) une intervention multidomaine avec un programme d'exercice à double tâche avec un tapis carré dirigé par un entraîneur (un professionnel de santé) pendant 24 semaines plus une capsule de curcuma plus poivre noir toutes les 12 heures ; et un groupe témoin incluant une intervention multidomaine avec un programme d'exercice à double tâche avec un tapis carré dirigé par un entraîneur (un professionnel de santé) pendant 24 semaines plus une capsule placebo toutes les 12 heures.

Nombre de bras : 2

Masquage : Double (Participant, Investigateur) Pour s'assurer que les groupes sont équilibrés en ce qui concerne les différents niveaux d'éducation, les participants à l'étude n'ont pas été stratifiés et ont été répartis au hasard en blocs de quatre dans l'un des groupes d'intervention ou le groupe témoin. Un chercheur indépendant qui ne participera pas à l'étude utilisera le logiciel Random Allocation Software pour générer la séquence d'attribution. Chaque strate aura sa propre graine. Ce chercheur générera des entiers aléatoires uniformes pour créer l'ordre d'attribution dans chaque bloc. Elle conservera le fichier de randomisation sur son ordinateur et donnera les allocations des participants individuels un par un aux trois groupes. Les allocations seront cachées aux participants et au personnel de l'étude impliqué dans le recrutement et l'évaluation de base. Le recrutement et l'application de l'intervention pour les groupes à l'Unité de soins 7 pour l'IMSS.

Attribution : Randomisée

Recrutement : 100

Bras et interventions

Bras

Comparateur actif : groupe témoin incluant une intervention multidomaine avec un programme d'exercice à double tâche avec un tapis carré dirigé par un entraîneur (un professionnel de santé) pendant 24 semaines plus une capsule placebo toutes les 12 heures.

Interventions assignées

Mind and Movement for Cognitive Health in the OlderAdult 4" Le groupe d'intervention consistera en des sessions d'entraînement de 60 minutes délivrées trois jours par semaine pendant une période de 24 semaines. Chaque session sera guidée par un professionnel de santé certifié pour entraîner SSE. La composition de chaque session est : 1) 5 minutes d'échauffement ; 2) 30 minutes d'exercice aérobique d'intensité modérée à forte, 3) 5 minutes de retour au calme aérobique, 4) 20 minutes d'exercice à double tâche (tapis) ; et 5) 5 minutes d'étirements de retour au calme (ce temps ne compte pas comme activité).

Autres noms :

Exercice à double tâche par un professionnel de santé les personnes âgées et leurs aidants participeront au même programme SSE dirigé par un entraîneur pendant 24 semaines.

Mesures de résultat

Mesure de résultat primaire :

1. Fonction cognitive générale Fonction cognitive générale évaluée par le test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) sur une échelle de 0-30 points.

Les scores sont interprétés comme suit : >26 indique pas de démence, 18-26 déficit cognitif léger, 6-10 démence modérée, et <6 démence sévère. [Période : 0, 24 et 52 semaines]

4. [Période : 52 semaines] Domaines spécifiques de la fonction cognitive Mesurés par des scores composites : La fonction exécutive/flexibilité mentale sera mesurée avec les tests Trail Making, partie A et partie B. Les résultats pour TMT-A et TMT-B sont rapportés comme le nombre de secondes nécessaires pour terminer une tâche. La vitesse de traitement (en utilisant le test de substitution de symboles de chiffres) sera mesurée comme le nombre total de correspondances correctes chiffre-symbole réalisées en 90 secondes. L'apprentissage et la mémoire verbale seront évalués par le test d'apprentissage verbal auditif de Rey (RAVLT) qui consiste à documenter le nombre de mots retenus d'une liste de 15 mots présentés en deux moments distincts ; ce test permet d'évaluer le RAVLT-Immédiat et le RAVLT-Pourcentage d'oubli. La fluidité verbale (sémantique, dénomination d'animaux et phonémique) sera mesurée en utilisant le test d'association de mots oraux contrôlé et évaluée par le nombre total de mots identifiés par catégorie et lettre.

5. [Période : 0, 24, 52 semaines]

Épisode de réserve cognitive. Capacité qui permet à un individu de faire face et/ou de récupérer de l'impact d'une lésion neurale ou d'un épisode psychotique [Période : 52 semaines]

Mesure de résultat secondaire :

Marche habituelle et marche en double tâche La marche habituelle et la marche en double tâche seront évaluées par capture de mouvement pendant le test de marche de six minutes (6MWT), qui demande aux participants de marcher d'avant en arrière sur une zone de 30 mètres à un rythme confortable pendant six minutes. La distance fixe utilisée par 6MWT permet de déterminer la vitesse de marche (c'est-à-dire v=d/t) ; cependant, ce test sera également couplé à une analyse de foulée infrarouge, ce qui permettra une évaluation plus précise de la vitesse de marche, de la longueur de foulée et de la variabilité de foulée dans des conditions habituelles et en double tâche. Ces procédures fourniront un certain nombre de résultats de marche valides et fiables par la synchronisation des données de mobilité via huit caméras infrarouges, six plateformes de force et l'électromyographie.

[Période : 52 semaines]

Qualité de vie mesurée par SF-12 La qualité de vie liée à la santé (QdV) des personnes âgées sera mesurée par la forme courte (SF-12) du questionnaire Medical Outcomes Survey, composé de 12 items. Les scores physiques et mentaux seront calculés en utilisant un algorithme pour convertir chaque réponse d'item en valeurs standardisées selon des poids prédéterminés spécifiques. Les scores sommaires pour chaque composante vont de 0-100 et sont interprétés comme une faible QdV (proche de 0) et une haute QdV (approchant 100).

Biomarqueurs cardiovasculaires et fonction endothéliale : MCP-1, ICAM VCAM et Sélectine C'est la capacité de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire-1 circulante (VCAM-1), de la molécule d'adhésion leucocyte-endothéliale-1 (E-sélectine) et de la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) à servir de marqueurs moléculaires de l'athérosclérose et de prédicteurs de maladies cardiovasculaires incidentes.

[Période : 52 semaines]

Biomarqueurs métaboliques et inflammation : HOMA-IR, GSK-3beta, IL-1, IL-6, TNF-alpha.

[Période : 52 semaines]