Effekt einer Multidomänen-Intervention plus Kurkuma auf die Prävention des kognitiven Abbaus bei Personen über 55 Jahre mit Insulinresistenz: Eine randomisierte klinische Studie

Demenz ist durch kognitive Beeinträchtigungen gekennzeichnet, die die Selbstständigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens beeinflussen (1). Weltweit lebten im Jahr 2015 etwa 47 Millionen Menschen mit Demenz, und vor der COVID-19-Pandemie wurde erwartet, dass sich die Zahl der Fälle bis 2050 verdreifachen würde (2). Die Prävalenz von Demenz in Lateinamerika und der Karibik beträgt 10,66 %, und Demenz ist bei Frauen häufiger als bei Männern (7,26 %).

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass Demenz und kognitiver Abbau durch die Reduzierung vaskulärer Risiken und die Verbesserung gesünderer Lebensstile verhindert werden können (6). Der Schlüssel liegt darin, Lebensgewohnheiten vor der Entwicklung von Krankheitssymptomen zu ändern. Um dies zu erreichen, ist es wichtig, Bevölkerungsgruppen mit intakter kognitiver Funktion oder mit einigen Bedenken ohne Symptome eines kognitiven Abbaus zu charakterisieren (6).

Interventionen zur Behandlung von Demenz waren nicht-pharmakologisch, einschließlich Ernährung, kognitiver Stimulation, körperlicher Bewegung und Multi-Domain-Ansätzen (Kombination von mehr als zwei Komponenten oder Domänen). Die besten Ergebnisse zur Demenzprävention wurden jedoch für Multi-Domain-Interventionen bei Personen mit intakter kognitiver Funktion oder solchen mit einigen Bedenken erzielt (10). Die in allen Multi-Domain-Interventionen enthaltenen Domänen waren körperliche Aktivität, Ernährung und kognitives Training. Das Programm „Mind and Movement for Cognitive Health“ (MeMo Health-Cog) ist ein Programm, das drei grundlegende Komponenten umfasst: a) eine moderate körperliche Aktivitätsroutine durch eine einstündige tägliche Routine kombinierter aerober Übungen, b) kognitives Training mit dem karierten Matten und c) ein motivierendes Bildungsprogramm, das aus wöchentlichen Gesprächen zu Themen des gesunden aktiven Alterns, Sport für ältere Erwachsene, grundlegende Ernährungsempfehlungen, Gesundheitsthemen und Sozialisation besteht; diese Gespräche dauern zwischen 10 und 15 Minuten. Körperliche und kognitive Aktivitäten sind eine einstündige tägliche Routine und können an drei Tagen pro Woche durchgeführt werden. Die Dauer des gesamten Programms beträgt 24 Wochen. Es ist wichtig zu erwähnen, dass das Bildungsprogramm leichte körperliche Aktivitäten mit dem 24-stündigen gesundheitsfördernden Bildungsprogramm fördert, bei dem es sich um Empfehlungen kanadischen Ursprungs handelt, die es ermöglichen, verhaltensbezogene Aspekte in Bezug auf Bewegung zu verbessern, d. h. moderate und leichte körperliche Aktivitäten, angemessene Schlafdauer und Begrenzungen des Sitzens (13).

Ein wichtiges und aufkommendes Konzept ist die Insulinresistenz auf Gehirnebene, wo die Insulin-Signalübertragung entscheidende Rollen in der Physiologie spielt und daher die kognitive Funktion beeinflusst. Eine veränderte Insulin-Signalübertragung im Gehirngewebe trägt zur Alzheimer-Krankheit (AD) bei, indem sie die Bildung von Beta-Amyloid und Tau-Neurofibrillenbündeln sowie andere Gehirnschädigungsmechanismen erhöht. Insulinresistenz beeinflusst nicht nur den systemischen Stoffwechsel, sondern wirkt sich auch direkt auf das Gehirn aus, indem sie insulinbezogene Gehirnwege verändert (20).

b. Mechanismen der Insulinresistenz, Entzündung und oxidativem Stress Die molekularen Mechanismen von Typ-2-Diabetes (T2DM) sind durch eine Veränderung in der Regulation des Kohlenhydrat-, Lipid- und Proteinstoffwechsels gekennzeichnet, als Folge einer Abnahme der Insulinsekretion und Resistenz gegen seine Wirkung (21).

Insulinresistenz (IR). Insulin ist ein Hauptregulator des Kohlenhydrat-, Lipid- und Proteinstoffwechsels. Es wirkt über eine Signalkaskade, die Rezeptor, Substrat und verschiedene Signalmoleküle umfasst (22, 23). Insulinresistenz ist definiert als eine unangemessene Reaktion auf die insulinvermittelte Glukosekontrolle. Die Skelettmuskulatur ist ein quantitativ zentrales Gewebe für die insulinstimulierte Glukoseaufnahme, und Leber- und Fettgewebe sind qualitativ kritische Stellen für die glukoseinduzierte Insulin-Signalübertragung. Diese Gewebe sind zentral für das Verständnis der für Insulinresistenz verantwortlichen Mechanismen.

Entzündung und oxidativer Stress sind mit der Veränderung der Insulin-Signalübertragung assoziiert, was die IR erhöht. Im Gegenzug erhöht IR den oxidativen Stress und damit die Entzündung. Ein systemischer Kreislauf aus Insulinresistenz, Entzündung und oxidativem Stress liegt bei Fettleibigkeit, Diabetes, vaskulärer Demenz und Alzheimer-Krankheit (AD) vor; da es die Funktion verschiedener Organe wie Leber (erhöht Glukoneogenese), Muskeln (verringert Glukoseverbrauch und Muskelmasseverlust), Fettgewebe (erhöht Fettgewebe), Gehirn (erhöht Neurodegeneration und verringert Gehirnresilienz) und Herz-Kreislauf-System (endotheliale Dysfunktion und vaskuläre Schädigung) beeinflusst (26).

Oxidativer Stress und Insulinresistenz (IR). Entzündung fördert oxidativen Stress und Insulinresistenz und kann auch die GSK-3β-Expression erhöhen und die mitochondriale Funktion verändern, was wiederum reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und Stickstoffspezies (RNS) erzeugt, die mit Lipiden, Proteinen und Nukleinsäuren reagieren, deren Oxidation verursachen und neurotoxische Folgen erzeugen (33). Lipidperoxidation, eine der Hauptformen von Schäden im Zusammenhang mit oxidativem Stress, betrifft Gehirngewebe und ist ein wichtiger Marker für neuronale Schädigung. Diese Schädigung kann durch die Bildung von Malondialdehyd (MDA) und 4-Hydroxynonenal (HNE) gemessen werden und wurde als klarer Faktor im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit (AD) etabliert (35). Darüber hinaus korrelieren andere Marker für oxidativen Stress, wie Glutathionspiegel, mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und AD (36). Andere Methoden zur Bewertung von oxidativem Stress umfassen die Messung der Proteinoxidation, die die Bildung von Chinonen analysiert. Die Anhäufung von Beta-Amyloid (Aβ)-Plaques und phosphoryliertem Tau-Protein bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (T2DM) ist mit Entzündung, oxidativem Stress und Insulinresistenz assoziiert (37). Auf Gehirnebene reduziert Insulin die Aktivität der Wirkung von GSK3-β (Glykogen-Synthase-Kinase-3 beta) als Teil seiner intrazellulären Signalübertragung. Dieses Enzym phosphoryliert Tau-Protein und fördert die Spaltung des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) und erhöht die Expression des Enzyms BACE-1, was zu einer Erhöhung der Menge an Beta-Amyloid und einer stärkeren Expression von NF-κB führt.

Eine weitere Funktion von Insulin im Gehirn ist die Förderung der Gehirnplastizität, die Gedächtnis und Lernen begünstigt, indem es die Bildung von dendritischen Dornen und Synapsen fördert; Insulin trägt zu Reparatur- und Neuroprotektionsprozessen bei (43).

Seit jeher werden funktionelle Lebensmittel und Bewegung kombiniert, um altersbedingte Krankheiten zu reduzieren (49). Ernährungswahlen sollten neuroprotektive Wirkungen haben. Nahrungsergänzungsmittel können Veränderungen in Signalwegen wie AKT verursachen, die wichtig für die Prävention von Neurodegeneration sind, da AKT die Aktivität von GSK-3β, dem Hauptenzym, das Tau phosphoryliert, hemmt. Mehrere Pflanzen und Früchte haben sich als vielversprechend erwiesen, um das Fortschreiten oder Risiko von Demenz zu reduzieren, und unter der Forschung sticht Curcumin hervor (50). Kurkuma ist eine krautige Pflanze, deren Wurzel, bekannt als Rhizom, traditionell sowohl als Gewürz als auch für medizinische Zwecke verwendet wurde. Curcuminoide, die aus dieser Pflanze isoliert wurden, haben entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften.

Die Hauptwirkungen, die Kurkuma auf die Gesundheit zugeschrieben werden, umfassen:

1. Antioxidative Wirkung: Sie erhöht die Aktivität von Enzymen wie Katalase, Superoxiddismutase (SOD), Glutathionperoxidase und Häm-Oxygenase (53).
2. Chronische entzündungshemmende Wirkungen wurden in Tierstudien nachgewiesen, in denen gezeigt wurde, dass Entzündung durch Verringerung der TNF-α-Spiegel und Unterdrückung der NF-κB-Aktivierung sowie durch Verringerung der Expression entzündlicher Enzyme wie iNOS, COX-2, Lipoxygenase und Xanthinoxidase reduziert wird (55). Dieser Prozess reduziert die Expression entzündlicher Zytokine wie IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 und IL-2.
3. Ebenso wurden neuroprotektive Wirkungen in Tierstudien beobachtet, in denen gezeigt wurde, dass Kurkuma die Bildung von β-Amyloid-Oligomeren und β-Amyloid-Aggregation hemmt, zusätzlich zur Reduzierung der Tau-Hyperphosphorylierung. Eine Verringerung der Neuroinflammation und der Acetylcholinesterase (AChE)-Aktivität wurde ebenfalls beobachtet, was das Gedächtnis verbessern könnte (56, 57, 58, 59).
4. Regulation von GSK-3β: Studien an Mäusen und klinische Studien am Menschen haben gezeigt, dass Curcumin die GSK-3β-Aktivität reduzieren kann, was vorteilhafte Auswirkungen auf Insulinresistenz und Senkung der Insulinspiegel haben kann (60,53), wobei dies die einzige randomisierte klinische Studie ist, die 500 mg/Tag Kurkuma über 24 Wochen anwendete, aber eine Verbesserung der kognitiven Funktion wurde noch nicht berücksichtigt.

Studienhypothese:

Die Multi-Domain-Intervention (MeMo-Health-Cog) mit Kurkuma-Nahrungsergänzungsmittel ist wirksamer als die Multi-Domain-Intervention (MeMo-Health-Cog) mit Placebo bei der Verbesserung der Insulinresistenz um 5 %, der globalen kognitiven Funktion um 3 %, neuropsychologischer Funktionen, der körperlichen Leistungsfähigkeit um 5 % und der Neuroprotektions-Biomarker um 5 %. Darüber hinaus wird erwartet, dass diese Effekte bis zu 28 Wochen nach Implementierung der Intervention aufrechterhalten werden.

Stichprobengröße:

Die Untersucher verwendeten eine Stichprobengrößenberechnung für einen Überlegenheits-Studienversuch unter Verwendung der Formel von Zong (2009) und Wang (2020), wobei Alpha kleiner als 0,05, eine Power von 80 % berücksichtigt wurden, die Untersucher betrachteten eine Überlegenheit von 5 % für die Interventionsgruppe, die als klinisch signifikant angesehen wurde. Die Untersucher berücksichtigten Unterschiede, die in früheren klinisch akzeptablen Studien berichtet wurden, sowie die Standardabweichung. Für allgemeine kognitive Funktion (MOCA) = 0,20 (0,05), für subjektive kognitive Funktion 6 (0,05), Trail Making Test Teil A 0,20 (0,05), Trail Making Test Teil A 0,20 (0,05), verbaler Lerntest (RAVLT-immediate) 0,44 (0,05), verbaler Test (RAVLT-delayed) 0,58 (0,05), verbale Flüssigkeit = 0,46 (0,05); GSK-3 beta = 0,40 (0,05), HOMA IR 0,1 (0,05); 4-Hydroxynonenal 0,12 (0,05), MDA (Malondialdehyd) 0,18 (0,05), TNF alpha 2,8 (0,05), TNF alpha Effekt auf RALVT 3,3 (0,05), IL-6 (0,05), IL-1 0,001 (0,3). Unter Berücksichtigung dieser Parameter beträgt die gesamte Stichprobengröße 64 Teilnehmer, aber wenn die Untersucher hinzufügen, dass wir eine multivariate Analyse mit mindestens 3 Variablen (Entzündung, Insulinresistenz und oxidativer Stress) durchführen müssen, um die Verbesserung bei Patienten zu erklären, berücksichtigen die Untersucher, dass 50 Patienten pro Gruppe benötigt werden, d. h. insgesamt 100 Patienten.

Umsetzung der Intervention. Die Studie wird vom Hauptuntersucher der Einheit für Epidemiologie und Gesundheitsdienstforschung des IMSS in Mexiko-Stadt, National Medical Center Siglo XXI, koordiniert. Die Interviews werden an einem von der UMF 7 zugewiesenen Ort durchgeführt; und der Trainingsort. Der Bildungs- und Forschungs-Koordinator am UMF-Hauptsitz steht zur Verfügung, um Notfälle oder Ereignisse, die klinische Aufmerksamkeit erfordern, zu lösen. Die experimentelle Gruppe bestand aus 60-minütigen Sitzungen, die drei Tage pro Woche über 24 Wochen durchgeführt wurden. Jede Sitzung wird von einem Gesundheitsfachmann mit Erfahrung in der Pflege geleitet, der zuvor geschult wurde, um mit dem MeMo-Salud-Cog-4-Programm zu trainieren. Der Trainer wird aerobe Übungen anwenden und dann verschiedene Schrittmuster zeigen und die Teilnehmer bitten, diese Muster auf der karierten Matte zu beobachten, zu merken und zu wiederholen. Die maximale Anzahl von Teilnehmern pro Gruppe beträgt 12.

Motivationsstrategien. Ein Follow-up-System wird eine wichtige Strategie sein, um Abbrüche und geringe Adhärenz am Programm zu verhindern. Dieses System wird durch motivierende Telefonanrufe an Teilnehmer ergänzt, die Gruppensitzungen verpasst haben oder die das Ergänzungsmittel nicht einnehmen, sowie an Personen, die es aufgrund von Arztterminen oder persönlichen Verpflichtungen verpasst haben. Am Ende des Programms wird das Programm verlängert, um die Sitzungen zu 80 % zu vervollständigen. Darüber hinaus umfasst die Studie ein motivierendes Bildungsprogramm, das aus Gruppensitzungen von 10 bis 15 Minuten besteht, um Themen im Zusammenhang mit aktivem Altern, Sport für ältere Menschen, Gesundheitsthemen, Ernährung und Sozialisation durch den Austausch von Erfahrungen über vergangene Ereignisse zu erkunden. Dieses Programm wird vor oder nach der Sitzung gegeben, abhängig von der Entscheidung der Gruppe. Die Gespräche haben Bildungsmaterial, in dem die Themen kurz auf einer WEB-Seite erklärt werden und in einem Buch, in dem mehr Informationen bereitgestellt werden. Der Ausbilder, der ein geschulter Gesundheitsfachmann ist, hielt das Gespräch über die WEB-Seite und der Teilnehmer erhielt ein Buch für weitere Informationen zum Thema.

Bewertung. Die Forschung wird 3 Bewertungen umfassen: zu Beginn, nach 24 Wochen und nach 52 Wochen. Die Ergebnisvariablen der Studie werden bei jeder Bewertung gemessen, ebenso wie die Kovariaten. Die Untersucher werden die Adhärenz der Teilnehmer am Programm messen, definiert als 80 %. Schließlich werden die Gründe für das Verlassen des Programms und schlechte Adhärenz dokumentiert. Die Bewertung wird von Gesundheitsfachleuten mit Fachgebieten Innere Medizin und Gerontologie durchgeführt.

Die Studie umfasste die folgenden Kovariaten: Alter, biologisches Geschlecht, formales Bildungsniveau, aktuelle Beschäftigung und Status (aktiv, im Ruhestand, Freiwilliger, Selbstständiger), Familienstand (verheiratet, geschieden, ledig, in einer eheähnlichen Gemeinschaft, andere), aktueller Lebensstatus (allein lebend, mit Ehefrau oder Ehemann, mit oder ohne Kinder lebend), Komorbiditäten (Hypertonie, orthopädische, kardiale, vaskuläre, hepatische oder renale Störungen), körperliche Aktivität vor der Studie, idealerweise definiert als mehr als 150 Minuten pro Woche moderate körperliche Aktivität oder mehr als 75 Minuten pro Woche intensive kräftige Aktivität, oder eine äquivalente Kombination); moderat/intensiv (weniger als 149 Minuten pro Woche leichte oder moderate Aktivität weniger als 74 Minuten kräftige oder intensive Aktivität, oder deren Äquivalent); und schlecht (keine körperliche Aktivität, weder moderat noch intensiv), das Vorhandensein des APOE ε4-Allels wurde gemessen.

Statistische Analyse. Der Forscher wird zunächst eine deskriptive Analyse älterer Erwachsener, ihrer Ergebnisse in jeder Bewertung und der Verteilung quantitativer Variablen unter Verwendung von Kolmogorov-Smirnov als Test zur Bewertung der Normalität durchführen. Normalverteilte Variablen werden unter Verwendung von Mittelwerten und Standardabweichungen analysiert, Messungen mit freier Verteilung werden unter Verwendung von Median und 25. und 75. Perzentilen dargestellt, und kategoriale Variablen werden unter Verwendung von Häufigkeit und Prozentsatz beschrieben. Zweitens wird der Forscher für jede Bewertung die Variablen der Gruppen vorher und nachher, die Größe der Veränderung in diesen und ihre Vergleiche zwischen Gruppen vergleichen können. Für Vergleiche zwischen Gruppen werden die Untersucher den Student-t-Test (für solche mit Normalverteilung) und den Mann-Whitney-U-Test (für solche mit Nicht-Normalverteilung) verwenden. Die Wirkung der Intervention auf die Ergebnisvariablen wird durch Messung der Differenz in der Veränderung von der Baseline zu Messungen nach 24 und 52 Wochen geschätzt, und eine vergleichende Analyse der Größe der Unterschiede zwischen Gruppen wird durchgeführt.

Die Analyse der Mittelwertdifferenz nach Interventions- und Kontrollgruppe für kontinuierliche und normalverteilte Antwortvariablen wird als Mittelwert und Standardabweichung für Variablen mit Normalverteilung berichtet, und der Vergleich der Mittelwerte zwischen t0-t24 Wochen und t24 Wochen - t52 Wochen wird unter Verwendung des gepaarten t-Student-Tests durchgeführt. Für Variablen ohne Normalverteilung wird der Vergleich der Mediane bei t0-t24 Wochen und t24 Wochen-t52 Wochen aus gepaarten Stichproben unter Verwendung des Wilcoxon-Tests erhalten. In beiden Fällen wird ein signifikanter Unterschied mit einem p-Wert kleiner als 0,05 betrachtet. Für diskrete Variablen wird die Differenz in Proportionen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests erhalten, wobei Zeit Null als Referenz verwendet wird. Der Vergleich der Wirkung der Intervention und der Kontrolle von t0 bis t24 Wochen für die kontinuierlichen Ergebnisvariablen wird durch Schätzung der Effekte und 95 %-Konfidenzintervalle der Differenzen in den Mittelwerten ("d") über die Zeit unter Verwendung des univariaten allgemeinen linearen Modells, Regressionsanalyse und zweifaktorielle Varianzanalyse (ANOVA) geschätzt. Diese Analyse wird Kovariaten und Interaktionen einschließen, sowohl ausgeglichene als auch unausgeglichene Modelle kontrastieren und Effektschätzungen mit 95 %-Konfidenzintervallen generieren. Um Annahmen zu überprüfen, wird eine robuste Varianzanalyse für Abweichungen von der Normalität durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Annahme der Symmetrie und Homogenität der Varianzen erfüllt ist (p größer als 0,05). In einem zweiten Modell wird eine Vergleichsanalyse der Wirkung der Intervention und der Kontrolle von t24 Wochen - t52 Wochen durchgeführt. Für Variablen, die nicht der Normalität entsprechen, werden Generalized Estimating Equations (GEE) verwendet, eine Methode, die für wiederholte Messungen geeignet ist und die Einbeziehung von Kovariaten und Interaktionen ermöglicht. Die Interpretation der Ergebnisse zugunsten wird betrachtet, wenn der p-Wert kleiner als 0,05 ist.

Für diskrete Variablen wird die Effektschätzung unter Verwendung von logistischer Regressionsanalyse durchgeführt, um das Relative Risiko und 95 %-Konfidenzintervalle zu schätzen, wobei Rohwerte und solche, die für Kovariaten angepasst sind, die basierend auf ihrer klinischen oder statistischen Relevanz ausgewählt wurden, berichtet werden. Modelle werden für den Vergleich der Intervention und Kontrolle t0-t24 Wochen und t24-t52 Wochen erhalten. Die Interpretation der Ergebnisse zugunsten wird betrachtet, wenn der p-Wert kleiner als 0,05 ist.

In beiden Analysen wird die Interaktion von Teilnehmern mit geringer Adhärenz unter Berücksichtigung des 25 %-Perzentils einbezogen.

Die Handhabung verlorener Werte durch multiple Imputation oder Modelle, die unvollständige Daten handhaben, wird berücksichtigt, um die Integrität und Gültigkeit von longitudinalen statistischen Analysen sicherzustellen. Die Analysen werden unter Verwendung der Software Stata V.14.0 (Stata Corp) und IBM SPSS Version 23 durchgeführt.

Bedingungen:

Kognitiver Abbau Insulinresistenz.

Schlüsselwörter:

kognitiver Abbau Multi-Domain-Intervention Kurkuma plus Papier.

Studiendesign

Studientyp: Interventionell Hauptzweck: Prävention Studienphase: N/A Interventionsstudienmodell: Parallele Zuteilung Es wird eine doppelblinde randomisierte klinische Studie mit dem Titel "Mind and Movement: Towards the Cognitive Health of Older Adults 4" durchgeführt. Die Studie wird eine Interventionsgruppe und eine Kontrollgruppe umfassen: (1) eine Multi-Domain-Intervention mit einem Doppelaufgaben-Übungsprogramm mit einer karierten Matte, geleitet von einem Trainer (einem Gesundheitsfachmann) für 24 Wochen plus einer Kurkuma-Kapsel plus schwarzem Pfeffer alle 12 Stunden; und eine Kontrollgruppe umfasste eine Multi-Domain-Intervention mit einem Doppelaufgaben-Übungsprogramm mit einer karierten Matte, geleitet von einem Trainer (einem Gesundheitsfachmann) für 24 Wochen plus einer Placebo-Kapsel alle 12 Stunden.

Anzahl der Arme: 2

Maskierung: Doppelblind (Teilnehmer, Untersucher) Um sicherzustellen, dass die Gruppen hinsichtlich unterschiedlicher Bildungsniveaus ausgeglichen sind, wurden Studienteilnehmer nicht stratifiziert und in Blöcken von vier randomisiert einer der Interventionsgruppen oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Ein unabhängiger Forscher, der nicht an der Studie teilnehmen wird, wird die Random Allocation Software verwenden, um die Zuteilungssequenz zu generieren. Jede Schicht wird ihren eigenen Seed haben. Dieser Forscher wird einheitliche Zufallszahlen generieren, um die Zuteilungsreihenfolge innerhalb jedes Blocks zu erstellen. Sie wird die Randomisierungsdatei auf ihrem Computer aufbewahren und die Zuteilungen einzelner Teilnehmer nacheinander an die drei Gruppen weitergeben. Die Zuteilungen werden vor Teilnehmern und dem Studienpersonal, das an der Rekrutierung und Baseline-Bewertung beteiligt ist, verborgen. Die Rekrutierung und Anwendung der Intervention für Gruppen in der Pflegeeinheit 7 für IMSS.

Zuteilung: Randomisiert

Einschreibung: 100

Arme und Interventionen

Arme

Aktiver Komparator: Kontrollgruppe umfasste eine Multi-Domain-Intervention mit einem Doppelaufgaben-Übungsprogramm mit einer karierten Matte, geleitet von einem Trainer (einem Gesundheitsfachmann) für 24 Wochen plus einer Placebo-Kapsel alle 12 Stunden.

Zugewiesene Interventionen

"Mind and Movement for Cognitive Health in the Older Adult 4" Die Interventionsgruppe besteht aus 60-minütigen Trainingssitzungen, die drei Tage pro Woche während eines 24-wöchigen Zeitraums durchgeführt werden. Jede Sitzung wird von einem Gesundheitsfachmann geleitet, der zertifiziert ist, SSE zu coachen. Der Aufbau jeder Sitzung ist: 1) 5 Minuten Aufwärmen; 2) 30 Minuten aerobe Übung mit moderater bis starker Intensität, 3) 5 Minuten aerobes Abkühlen, 4) 20 Minuten Doppelaufgaben-Übung (Matte); und 5) 5 Minuten Dehnung zum Abkühlen (diese Zeit zählt nicht als Aktivität).

Andere Namen:

Doppelaufgaben-Übung durch einen Gesundheitsfachmann ältere Erwachsene und ihre Betreuer werden am gleichen SSE-Programm teilnehmen, das von einem Trainer für 24 Wochen geleitet wird.

Ergebnismessungen

Primärer Ergebnismesswert:

1. Allgemeine kognitive Funktion Allgemeine kognitive Funktion bewertet durch den Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Test auf einer Skala von 0-30 Punkten.

Die Werte werden wie folgt interpretiert: >26 weist auf keine Demenz hin, 18-26 leichte kognitive Beeinträchtigung, 6-10 moderate Demenz und <6 schwere Demenz. [Zeitrahmen: 0, 24 und 52 Wochen]

4. [Zeitrahmen: 52 Wochen] Spezifische Domänen der kognitiven Funktion Gemessen durch zusammengesetzte Scores: Exekutivfunktion/mentale Flexibilität wird mit den Trail Making Tests, Teil A und Teil B gemessen. Die Ergebnisse für sowohl TMT-A als auch TMT-B werden als die Anzahl der Sekunden berichtet, die benötigt werden, um eine Aufgabe abzuschließen. Verarbeitungsgeschwindigkeit (unter Verwendung des Digit Symbol Substitution Test) wird als die Gesamtzahl korrekter Zahl-Symbol-Übereinstimmungen in 90 Sekunden gemessen. Verbales Lernen und Gedächtnis wird durch den Rey's Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) bewertet, der darin besteht, die Anzahl der Wörter zu dokumentieren, die von einer Liste von 15 Wörtern erinnert werden, die in zwei separaten Momenten präsentiert werden; dieser Test ermöglicht die Bewertung von RAVLT-Immediate und RAVLT-Percent Forgetting. Verbale Flüssigkeit (semantisch, Tierbenennung und phonemisch) wird unter Verwendung des Controlled Oral Word Association Test gemessen und durch die Gesamtzahl der identifizierten Wörter nach Kategorie und Buchstabe bewertet.

5. [Zeitrahmen: 0, 24, 52 Wochen]

Kognitive Reserve-Episode. Fähigkeit, die es einem Individuum ermöglicht, mit den Auswirkungen einer neuralen Verletzung oder einer psychotischen Episode umzugehen und/oder sich davon zu erholen [Zeitrahmen: 52 Wochen]

Sekundärer Ergebnismesswert:

Übliches Gehen und Doppelaufgaben-Gang Übliches Gehen und Doppelaufgaben-Gang werden durch Bewegungserfassung während des Sechs-Minuten-Gehtests (6MWT) bewertet, der von Teilnehmern verlangt, sechs Minuten lang in einem 30-Meter-Bereich hin und her zu gehen. Die feste Distanz, die von 6MWT genutzt wird, ermöglicht die Bestimmung der Gehgeschwindigkeit (d. h. v=d/t); dieser Test wird jedoch auch mit einer Infrarot-Schrittanlelyse gekoppelt, die eine genauere Bewertung der Gehgeschwindigkeit, Schrittlänge und Schrittvariabilität unter üblichen und Doppelaufgaben-Bedingungen ermöglicht. Diese Verfahren werden eine Reihe von validen und zuverlässigen Gang-Ergebnissen durch die Synchronisierung von Mobilitätsdaten über acht Infrarotkameras, sechs Kraftplatten und Elektromyographie liefern.

[Zeitrahmen: 52 Wochen]

Lebensqualität gemessen durch SF-12 Die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) älterer Erwachsener wird durch die Kurzform (SF-12) des Medical Outcomes Survey-Fragebogens gemessen, bestehend aus 12 Items. Physische und mentale Scores werden unter Verwendung eines Algorithmus berechnet, um jede Item-Antwort in standardisierte Werte gemäß spezifischer vorgegebener Gewichtungen umzuwandeln. Zusammenfassungsscores für jede Komponente reichen von 0-100 und werden als niedrige QoL (nahe 0) und hohe QoL (annähernd 100) interpretiert.

Kardiovaskuläre Biomarker und endotheliale Funktion: MCP-1, ICAM VCAM und Selectin Dies ist die Fähigkeit von zirkulierendem vaskulärem Zelladhäsionsmolekül-1 (VCAM-1), endothelial-leukozyten Adhäsionsmolekül-1 (E-Selectin) und interzellulärem Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1), als molekulare Marker für Atherosklerose und Prädiktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen zu dienen.

[Zeitrahmen: 52 Wochen]

Metabolische Biomarker und Entzündung: HOMA-IR, GSK-3beta, IL-1, IL-6, TNF-alpha.

[Zeitrahmen: 52 Wochen]