Effetto di un intervento multidominio integrato con curcuma sulla prevenzione del declino cognitivo in persone di età superiore ai 55 anni con insulino-resistenza: uno studio clinico randomizzato

La demenza è caratterizzata da deficit cognitivo, che influisce sull'indipendenza nelle attività della vita quotidiana (1). A livello mondiale, circa 47 milioni di persone convivevano con la demenza nel 2015 e, prima della pandemia di COVID-19, si prevedeva che il numero di casi sarebbe triplicato entro il 2050 (2). La prevalenza della demenza in America Latina e nei Caraibi è del 10,66% e la demenza è più prevalente nelle donne rispetto agli uomini (7,26%).

Studi osservazionali hanno dimostrato che la demenza e il declino cognitivo possono essere prevenuti riducendo i rischi vascolari e migliorando stili di vita più sani (6). La chiave è modificare le abitudini di vita prima dello sviluppo dei sintomi della malattia. Per raggiungere questo obiettivo, è importante caratterizzare le popolazioni con funzioni cognitive intatte o con qualche preoccupazione senza sintomi di declino cognitivo (6).

Gli interventi per trattare la demenza sono stati non farmacologici, inclusi nutrizione, stimolazione cognitiva, esercizio fisico e multidominio (combinazione di più di due componenti o domini). Tuttavia, i migliori risultati per la prevenzione della demenza sono stati ottenuti con interventi multidominio in individui con funzioni cognitive intatte o con qualche preoccupazione (10). I domini inclusi in tutti gli interventi multidominio erano attività fisica, nutrizione e allenamento cognitivo. Il programma Mind and Movement for Cognitive Health (MeMo Health-Cog) è un programma che include tre componenti di base: a) una routine di attività fisica moderata attraverso un'ora/giorno di esercizi aerobici combinati, b) allenamento cognitivo con il tappeto a scacchi e c) un programma educativo motivazionale che consiste in conversazioni settimanali su temi di invecchiamento attivo sano, sport per anziani, raccomandazioni nutrizionali di base, temi di salute e socializzazione; queste conversazioni durano tra i 10 e i 15 minuti. Le attività fisiche e cognitive sono una routine di un'ora ogni giorno e possono essere eseguite tre giorni a settimana. La durata dell'intero programma è di 24 settimane. È importante menzionare che il programma educativo incoraggia attività fisiche leggere con il programma educativo sano 24 ore, che sono raccomandazioni di origine canadese che consentono di migliorare i comportamenti legati al movimento, cioè attività fisiche moderate e leggere, durata adeguata del sonno e limitazioni della seduta (13).

Un concetto importante ed emergente è la resistenza all'insulina a livello cerebrale, dove la segnalazione dell'insulina svolge ruoli cruciali nella fisiologia e quindi influisce sulla funzione cognitiva. La segnalazione alterata dell'insulina nel tessuto cerebrale contribuisce alla malattia di Alzheimer (AD) attraverso l'aumento della formazione di beta-amiloide e grovigli neurofibrillari tau e altri meccanismi di danno cerebrale. La resistenza all'insulina non solo influisce sul metabolismo sistemico ma influenza direttamente il cervello alterando le vie cerebrali correlate all'insulina (20).

b. Meccanismi di resistenza all'insulina, infiammazione e stress ossidativo I meccanismi molecolari del diabete di tipo 2 (T2DM) sono caratterizzati da un'alterazione nella regolazione del metabolismo di carboidrati, lipidi e proteine, come conseguenza di una diminuzione della secrezione di insulina e della resistenza al suo effetto (21).

Resistenza all'Insulina (IR). L'insulina è un regolatore principale del metabolismo di carboidrati, lipidi e proteine. Agisce attraverso una cascata di segnalazione che coinvolge il recettore, il substrato e varie molecole di segnalazione (22, 23). La resistenza all'insulina è definita come una risposta inappropriata al controllo del glucosio mediato dall'insulina. Il muscolo scheletrico è un tessuto quantitativamente centrale per l'eliminazione del glucosio stimolata dall'insulina, e il fegato e il tessuto adiposo sono siti qualitativamente critici per la segnalazione insulinica indotta dal glucosio. Questi tessuti sono centrali per comprendere i meccanismi responsabili della resistenza all'insulina.

L'infiammazione e lo stress ossidativo sono associati all'alterazione della segnalazione insulinica, che aumenta l'IR. A sua volta, l'IR aumenta lo stress ossidativo e quindi l'infiammazione. Formando un ciclo sistemico di resistenza all'insulina, infiammazione e stress ossidativo è presente nell'obesità, diabete, demenza vascolare e malattia di Alzheimer (AD); poiché influisce sulla funzione di vari organi come il fegato (aumenta la gluconeogenesi), il muscolo (diminuisce il consumo di glucosio e la perdita di massa muscolare), il tessuto adiposo (aumenta il tessuto adiposo), il cervello (aumenta la neurodegenerazione e riduce la resilienza cerebrale) e il sistema cardiovascolare (disfunzione endoteliale e danno vascolare) (26).

Stress ossidativo e resistenza all'insulina (IR). L'infiammazione promuove lo stress ossidativo e la resistenza all'insulina e può anche aumentare l'espressione di GSK-3β e alterare la funzione mitocondriale, che a loro volta generano specie reattive dell'ossigeno (ROS) e specie dell'azoto (RNS), che reagiscono con lipidi, proteine e acidi nucleici, causandone l'ossidazione e generando conseguenze neurotossiche (33). La perossidazione lipidica, una delle principali forme di danno associato allo stress ossidativo, colpisce il tessuto cerebrale ed è un importante marcatore di danno neuronale. Questo danno può essere misurato dalla formazione di malondialdeide (MDA) e 4-idrossinonenale (HNE), ed è stato stabilito come un chiaro fattore associato alla malattia di Alzheimer (AD) (35). Inoltre, altri marcatori di stress ossidativo, come i livelli di glutatione, sono correlati con il lieve deficit cognitivo e l'AD (36). Altri metodi per valutare lo stress ossidativo includono la misurazione dell'ossidazione proteica, che analizza la formazione di chinoni. L'accumulo di placche beta-amiloide (Aβ) e proteina Tau fosforilata in persone con diabete di tipo 2 (T2DM) è associato a infiammazione, stress ossidativo e resistenza all'insulina (37). A livello cerebrale, l'insulina riduce l'attività dell'azione di GSK3-β (glicogeno sintasi chinasi-3 beta) come parte della sua segnalazione intracellulare. Questo enzima fosforila la proteina Tau e promuove la divisione della proteina precursore dell'amiloide (APP), e aumenta l'espressione dell'enzima BACE-1, risultando in un aumento della quantità di beta-amiloide e maggiore espressione di NF-κB

Un'altra funzione dell'insulina nel cervello è facilitare la plasticità cerebrale, che favorisce la memoria e l'apprendimento promuovendo la formazione di spine dendritiche e sinapsi; l'insulina contribuisce ai processi di riparazione e neuro-protezione (43)

Fin dai tempi antichi, alimenti funzionali ed esercizio sono stati combinati per ridurre le malattie legate all'invecchiamento (49). Le scelte dietetiche dovrebbero avere effetti neuroprotettivi. Gli integratori possono causare alterazioni nelle vie di segnalazione, come AKT, importanti per prevenire la neurodegenerazione perché AKT inibisce l'attività di GSK-3β, l'enzima principale che fosforila la Tau. Diverse piante e frutti hanno mostrato promesse nel ridurre la progressione o il rischio di demenza, e tra le ricerche, la curcumina si distingue (50). La curcuma è una pianta erbacea la cui radice, nota come rizoma, è stata tradizionalmente utilizzata sia come spezia che per scopi medicinali. I curcuminoidi isolati da questa pianta hanno proprietà antinfiammatorie e immunomodulatorie.

I principali effetti attribuiti alla curcuma sulla salute includono:

1. Effetto antiossidante: aumenta l'attività di enzimi come catalasi, superossido dismutasi (SOD), glutatione perossidasi ed eme-ossigenasi (53).
2. Effetti antinfiammatori cronici sono stati dimostrati in studi su animali dove è stato mostrato che l'infiammazione è ridotta diminuendo i livelli di TNF-α e sopprimendo l'attivazione di NF-κB, nonché diminuendo l'espressione di enzimi infiammatori come iNOS, COX-2, lipossigenasi e xantina ossidasi (55). Questo processo riduce l'espressione di citochine infiammatorie come IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 e IL-2.
3. Allo stesso modo, effetti neuroprotettivi sono stati osservati in studi su animali, dove è stato dimostrato che la curcuma inibisce la formazione di oligomeri β-amiloide e l'aggregazione β-amiloide, oltre a ridurre l'iperfosforilazione della tau. È stata osservata anche una riduzione della neuroinfiammazione e dell'attività dell'acetilcolinesterasi (AChE), che potrebbe migliorare la memoria (56, 57, 58, 59).
4. Regolazione di GSK-3β: Studi su topi e studi clinici sull'uomo hanno mostrato che la curcumina può ridurre l'attività di GSK-3β, il che può avere effetti benefici sulla resistenza all'insulina e sull'abbassamento dei livelli di insulina (60,53), essendo questo l'unico studio clinico randomizzato che ha applicato 500 mg/giorno di curcuma per 24 settimane, ma il miglioramento della funzione cognitiva non è stato ancora considerato.

Ipotesi di studio:

L'intervento multidominio (MeMo-Health-Cog) con integratore alimentare di curcuma è più efficace dell'intervento multidominio (MeMo-Health-Cog) con placebo nel migliorare la resistenza all'insulina del 5%, la funzione cognitiva globale del 3%, le funzioni neuropsicologiche, le prestazioni fisiche del 5% e i biomarcatori di neuroprotezione del 5%. Inoltre, si prevede che questi effetti si mantengano fino a 28 settimane dopo l'implementazione dell'intervento.

Dimensione del campione:

I ricercatori hanno utilizzato un calcolo della dimensione del campione per uno studio clinico di superiorità, utilizzando la formula di Zong (2009) e Wang (2020), considerando alfa inferiore a 0,05, una potenza dell'80%, i ricercatori hanno considerato una superiorità del 5% per il gruppo di intervento, che è stata considerata clinicamente significativa. i ricercatori hanno considerato differenze riportate in studi clinicamente accettabili precedenti, nonché tenendo conto della deviazione standard. Per la funzione cognitiva generale (MOCA) = 0,20 (0,05), per la funzione cognitiva soggettiva 6 (0,05), Trail Making test parte A 0,20 (0,05), Trail Making test parte A 0,20 (0,05), test di apprendimento verbale (RAVLT-immediato) 0,44 (0,05), test verbale (RAVLT-ritardato) 0,58 (0,05), fluidità verbale = 0,46 (0,05); GSK-3 beta = 0,40 (0,05), HOMA IR 0,1 (0,05); 4 4 idrossinonenale 0,12 (0,05), MDA (malondialdeide) 0,18 (0,05), TNF alfa 2,8 (0,05), effetto TNF alfa su RALVT 3,3 (0,05), IL-6 (0,05), IL-1 0,001 (0,3). Tenendo conto di questi parametri, la dimensione totale del campione è di 64 partecipanti, ma se i ricercatori aggiungono che dobbiamo fare un'analisi multivariata con almeno 3 variabili (infiammazione, resistenza all'insulina e stress ossidativo) per spiegare il miglioramento nei pazienti, i ricercatori considerano che richiedono 50 pazienti per gruppo, cioè 100 pazienti in totale.

Implementazione dell'intervento. Lo studio sarà coordinato dal ricercatore principale dell'Unità di Epidemiologia e Ricerca sui Servizi Sanitari dell'IMSS a Città del Messico, Centro Medico Nazionale Siglo XXI. Le interviste saranno condotte in un luogo assegnato dalla UMF 7; e il sito di formazione. Il Coordinatore dell'Educazione e della Ricerca presso la sede UMF sarà disponibile per risolvere emergenze o qualsiasi evento che richieda attenzione clinica. Il gruppo sperimentale consisteva in sessioni di 60 minuti condotte tre giorni a settimana per 24 settimane. Ogni sessione sarà guidata da un professionista sanitario con esperienza in infermieristica precedentemente formato per formare con il programma MeMo-Salud-Cog-4. Il formatore applicherà esercizi aerobici e poi mostrerà diversi schemi di passi e chiederà ai partecipanti di osservare, memorizzare e ripetere questi schemi sul tappeto a scacchi. Il numero massimo di partecipanti per gruppo sarà di 12.

Strategie motivazionali. Un sistema di follow-up sarà una strategia importante per prevenire abbandoni e bassa aderenza al programma. Questo sistema sarà integrato con chiamate telefoniche motivazionali ai partecipanti che hanno perso sessioni di gruppo o che non assumono l'integratore, così come a persone che l'hanno perso a causa di appuntamenti medici o impegni personali. Alla fine del programma, il programma viene esteso per completare le sessioni all'80%. Inoltre, lo studio include un programma educativo motivazionale che consiste in sessioni di gruppo di 10-15 minuti per esplorare argomenti relativi all'invecchiamento attivo, sport per anziani, problemi di salute, nutrizione e socializzazione attraverso lo scambio di esperienze su eventi passati. Questo programma viene dato prima o dopo la sessione, a seconda della decisione del gruppo. Le conversazioni hanno materiale educativo in cui gli argomenti sono brevemente spiegati su una pagina WEB e in un libro dove vengono fornite più informazioni. L'istruttore, che è un professionista sanitario formato, ha tenuto la conversazione attraverso la pagina WEB e il partecipante ha ricevuto un libro per maggiori informazioni sull'argomento.

Valutazione. La ricerca includerà 3 valutazioni: al basale, a 24 settimane e a 52 settimane. Le variabili di esito dello studio saranno misurate ad ogni valutazione, così come le covariate. I ricercatori misureranno l'aderenza dei partecipanti al programma, definita come 80%. Infine, saranno documentati i motivi per l'abbandono del programma e la scarsa aderenza. La valutazione sarà eseguita da professionisti sanitari con specialità in medicina interna e gerontologia.

Lo studio includeva le seguenti covariate: età, sesso biologico, livello di istruzione formale, occupazione attuale e stato (attivo, pensionato, volontario, lavoratore autonomo), stato civile (sposato, divorziato, single, in unione di fatto, altro), stato di vita attuale (vive da solo, con moglie o marito, vive con o senza figli), comorbidità (ipertensione, disturbi ortopedici, cardiaci, vascolari, epatici o renali), attività fisica basale prima dello studio, idealmente definita come più di 150 minuti a settimana di attività fisica moderata o più di 75 minuti a settimana di attività intensa vigorosa, o una combinazione equivalente); moderata/intensa (meno di 149 minuti a settimana di attività lieve o moderata meno di 74 minuti di attività vigorosa o intensa, o equivalente); e scarsa (nessuna attività fisica, né moderata né intensa), è stata misurata la presenza dell'allele APOE ε4.

Analisi statistica. Il ricercatore eseguirà prima un'analisi descrittiva degli anziani, dei loro risultati in ogni valutazione e della distribuzione delle variabili quantitative utilizzando Kolmogorov-Smirnov come test per valutare la normalità. Le variabili distribuite normalmente saranno analizzate utilizzando medie e deviazioni standard, le misurazioni con distribuzione libera saranno presentate utilizzando mediana e percentili 25° e 75°, e le variabili categoriali saranno descritte utilizzando frequenza e percentuale. Secondo, per ogni valutazione, il ricercatore potrà confrontare le variabili dei gruppi prima e dopo, l'entità del cambiamento in queste e i loro confronti tra gruppi. Per i confronti tra gruppi, i ricercatori utilizzeranno il test t di Student (per quelli con distribuzione normale) e il test U di Mann-Whitney (per quelli con distribuzione non normale). L'effetto dell'intervento sulle variabili di esito sarà stimato misurando la differenza nel cambiamento dal basale alle misurazioni a 24 e 52 settimane, e sarà eseguita un'analisi comparativa dell'entità delle differenze tra gruppi

L'analisi della differenza delle medie per gruppo di intervento e controllo per variabili di risposta continue e distribuite normalmente sarà riportata come media e deviazione standard per variabili con distribuzione normale, e il confronto delle medie tra t0-t24 settimane e t24 settimane - t52 settimane sarà fatto utilizzando il test t-Student appaiato. Per variabili senza distribuzione normale, il confronto delle mediane a t0-t24 settimane e t24 settimane-t52 settimane sarà ottenuto da campioni appaiati utilizzando il test di Wilcoxon. In entrambi i casi, una differenza significativa sarà considerata con un valore di p inferiore a 0,05. Per variabili discrete, la differenza nelle proporzioni sarà ottenuta utilizzando il test chi-quadrato, utilizzando il tempo zero come riferimento. Il confronto dell'effetto dell'intervento e del controllo da t0 a t24 settimane per le variabili di esito continue sarà stimato stimando gli effetti e gli intervalli di confidenza al 95% delle differenze nelle medie ("d") nel tempo utilizzando il modello lineare generale univariato, l'analisi di regressione e l'analisi della varianza a due fattori (ANOVA). Questa analisi includerà covariate e interazioni, confrontando sia modelli bilanciati che sbilanciati, e generando stime degli effetti con intervalli di confidenza al 95%. Per verificare le ipotesi, sarà eseguita un'analisi della varianza robusta per deviazioni dalla normalità, assicurando che l'ipotesi di simmetria e omogeneità delle varianze sia soddisfatta (p maggiore di 0,05). In un secondo modello, sarà eseguita un'analisi di confronto dell'effetto dell'intervento e del controllo da t24 settimane - t52 settimane. Per variabili che non rispettano la normalità, saranno utilizzate Equazioni di Stima Generalizzate (GEE), un metodo adatto per misurazioni ripetute che consente l'inclusione di covariate e interazioni. L'interpretazione dei risultati a favore sarà considerata quando il valore p inferiore a 0,05.

Per variabili discrete, la stima dell'effetto sarà eseguita utilizzando l'analisi di regressione logistica per stimare il Rischio Relativo e gli intervalli di confidenza al 95%, riportando valori grezzi e quelli aggiustati per covariate selezionate in base alla loro rilevanza clinica o statistica. Saranno ottenuti modelli per il confronto dell'intervento e del controllo t0-t24 settimane e t24-t52 settimane. L'interpretazione dei risultati a favore sarà considerata quando il valore p inferiore a 0,05.

In entrambe le analisi, sarà inclusa l'interazione dei partecipanti con bassa aderenza considerando il percentile del 25%.

La gestione dei valori persi attraverso imputazione multipla o modelli che gestiscono dati incompleti sarà considerata, assicurando l'integrità e la validità delle analisi statistiche longitudinali. Le analisi saranno eseguite utilizzando il software Stata V.14.0 (Stata Corp) e IBM SPSS versione 23.

Condizioni:

Declino cognitivo Resistenza all'insulina.

Parole chiave:

declino cognitivo intervento multidominio curcuma più carta.

Disegno dello Studio

Tipo di Studio: Interventistico Scopo Primario: Prevenzione Fase dello Studio: N/A Modello di Studio Interventistico: Assegnazione Parallela Sarà condotto uno studio clinico randomizzato in doppio cieco intitolato "Mente e Movimento: Verso la Salute Cognitiva degli Anziani 4". Lo studio includerà un gruppo di intervento e un gruppo di controllo: (1) un intervento multidominio con programma di esercizio a doppio compito con un tappeto quadrato guidato da un coach (un professionista sanitario) per 24 settimane più una capsula di curcuma più pepe nero ogni 12 ore; e un gruppo di controllo incluso un intervento multidominio con programma di esercizio a doppio compito con un tappeto quadrato guidato da un coach (un professionista sanitario) per 24 settimane più una capsula di placebo ogni 12 ore.

Numero di Bracci: 2

Mascheramento: Doppio (Partecipante, Sperimentatore) Per assicurare che i gruppi siano bilanciati riguardo ai diversi livelli di istruzione, i partecipanti allo studio non sono stati stratificati e allocati casualmente in blocchi di quattro a uno dei gruppi di intervento o al gruppo di controllo. Un ricercatore indipendente che non parteciperà allo studio utilizzerà il Software di Allocazione Casuale per generare la sequenza di allocazione. Ogni strato avrà il proprio seme. Questo ricercatore genererà numeri interi casuali uniformi per creare l'ordine di allocazione all'interno di ogni blocco. Conserverà il file di randomizzazione sul suo computer e darà le allocazioni dei singoli partecipanti una alla volta ai tre gruppi. Le allocazioni saranno nascoste ai partecipanti e al personale dello studio coinvolto nell'arruolamento e nella valutazione basale. Il reclutamento e l'applicazione dell'intervento per gruppi nell'Unità di Cura 7 per IMSS.

Allocazione: Randomizzata

Arruolamento: 100

Bracci e Interventi

Bracci

Controllo Attivo: gruppo di controllo incluso un intervento multidominio con programma di esercizio a doppio compito con un tappeto quadrato guidato da un coach (un professionista sanitario) per 24 settimane più una capsula di placebo ogni 12 ore.

Interventi Assegnati

Mente e Movimento per la Salute Cognitiva negli Anziani 4" Il gruppo di intervento consisterà in sessioni di formazione di 60 minuti erogate tre giorni a settimana durante un periodo di 24 settimane. Ogni sessione sarà guidata da un professionista sanitario certificato per allenare SSE. La composizione di ogni sessione è: 1) 5 minuti di riscaldamento; 2) 30 minuti di esercizio aerobico di intensità moderata-forte, 3) 5 minuti di defaticamento aerobico, 4) 20 minuti di esercizio a doppio compito (tappeto); e 5) 5 minuti di stretching di defaticamento (questo tempo non conta come attività).

Altri Nomi:

Esercizio a doppio compito da un professionista sanitario anziani e i loro caregiver parteciperanno allo stesso programma SSE guidato da coach per 24 settimane.

Misurazioni degli Esiti

Misura Primaria dell'Esito:

1. Funzione cognitiva generale La funzione cognitiva generale valutata dal test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) su una scala di 0-30 punti.

I punteggi sono interpretati come segue: >26 indica nessuna demenza, 18-26 lieve deficit cognitivo, 6-10 demenza moderata e <6 demenza grave. [Intervallo Temporale: 0, 24 e 52 settimane]

4. [Intervallo Temporale: 52 settimane] Domini specifici della funzione cognitiva Misurati attraverso punteggi compositi: Funzione esecutiva/flessibilità mentale sarà misurata con i Trail Making Tests, Parte A e Parte B. I risultati sia per TMT-A che TMT-B sono riportati come il numero di secondi richiesti per completare un compito. Velocità di elaborazione (utilizzando il Digit Symbol Substitution Test) sarà misurata come il numero totale corretto di corrispondenze numero-simbolo raggiunte in 90 secondi. Apprendimento e memoria verbale saranno valutati attraverso il Rey's Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) che consiste nel documentare il numero di parole ricordate da una lista di 15 parole presentate in due momenti separati; questo test consente la valutazione di RAVLT-Immediato e RAVLT-Percentuale di Dimenticanza. Fluidità verbale (semantica, denominazione di animali e fonemica) sarà misurata utilizzando il Controlled Oral Word Association Test e valutata attraverso il numero totale di parole identificate per categoria e lettera.

5. [Intervallo Temporale: 0, 24, 52 settimane]

Episodio di riserva cognitiva. Capacità che consente a un individuo di affrontare e/o recuperare dall'impatto di una lesione neurale o di un episodio psicotico [Intervallo Temporale: 52 settimane]

Misura Secondaria dell'Esito:

Camminata abituale e andatura a doppio compito La camminata abituale e l'andatura a doppio compito saranno valutate attraverso la cattura del movimento durante il test del cammino di sei minuti (6MWT), che richiede ai partecipanti di camminare avanti e indietro su un'area di 30 metri a un passo confortevole per sei minuti. La distanza fissa utilizzata da 6MWT consente la determinazione della velocità dell'andatura (cioè, v=d/t); tuttavia, questo test sarà anche accoppiato con l'analisi del passo a infrarossi, che consentirà una valutazione più precisa della velocità dell'andatura, della lunghezza del passo e della variabilità del passo in condizioni abituali e a doppio compito. Queste procedure forniranno un numero di risultati validi e affidabili dell'andatura attraverso la sincronizzazione dei dati di mobilità tramite otto telecamere a infrarossi, sei piastre di forza ed elettromiografia.

[Intervallo Temporale: 52 settimane]

Qualità della vita misurata da SF-12 La qualità della vita correlata alla salute (QoL) degli anziani sarà misurata dalla forma breve (SF-12) del questionario Medical Outcomes Survey, composto da 12 elementi. I punteggi fisici e mentali saranno calcolati utilizzando un algoritmo per convertire ogni risposta dell'elemento in valori standardizzati secondo pesi predeterminati specifici. I punteggi di sintesi per ciascun componente variano da 0-100 e sono interpretati come QoL bassa (vicina a 0) e QoL alta (vicina a 100).

Biomarcatori cardiovascolari e funzione endoteliale: MCP-1, ICAM VCAM e Selectina Questa è la capacità della molecola di adesione cellulare vascolare-1 circolante (VCAM-1), della molecola di adesione endotelio-leucocitaria-1 (E-selectina) e della molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) di servire come marcatori molecolari di aterosclerosi e predittori di malattie cardiovascolari incidenti.

[Intervallo Temporale: 52 settimane]

Biomarcatori metabolici e infiammazione: HOMA-IR, GSK-3beta, IL-1, IL-6, TNF-alfa.

[Intervallo Temporale: 52 settimane]