Effect van een multidomeininterventie plus kurkuma op de preventie van cognitieve achteruitgang bij mensen ouder dan 55 jaar met insulineresistentie: Een gerandomiseerde klinische studie

Dementie wordt gekenmerkt door cognitieve achteruitgang, wat de zelfstandigheid bij activiteiten van het dagelijks leven beïnvloedt (1). Wereldwijd leefden in 2015 ongeveer 47 miljoen mensen met dementie, en voor de COVID-19-pandemie werd verwacht dat het aantal gevallen tegen 2050 zou verdrievoudigen (2). De prevalentie van dementie in Latijns-Amerika en het Caribisch gebied is 10,66%, en dementie komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen (7,26%).

Observationele studies hebben aangetoond dat dementie en cognitieve achteruitgang kunnen worden voorkomen door vasculaire risico's te verminderen en gezondere levensstijlen te verbeteren (6). De sleutel is om levensstijlgewoonten aan te passen voordat ziekteverschijnselen zich ontwikkelen. Om dit te bereiken, is het belangrijk om populaties met intacte cognitieve functie of met enige bezorgdheid zonder symptomen van cognitieve achteruitgang te karakteriseren (6).

Interventies voor de behandeling van dementie waren niet-farmacologisch, waaronder voeding, cognitieve stimulatie, lichaamsbeweging en multidomein (combinatie van meer dan twee componenten of domeinen). De beste resultaten voor het voorkomen van dementie waren echter voor multidomeininterventies bij personen met intacte cognitieve functie of die met enige bezorgdheid (10). De domeinen die in alle multidomeininterventies werden opgenomen, waren fysieke activiteit, voeding en cognitieve training. Het Mind and Movement for Cognitive Health Program (MeMo Health-Cog) is een programma dat drie basale componenten omvat: a) een routine van matige fysieke activiteit door een één uur/dag routine van gecombineerde aerobe oefeningen, b) cognitieve training met het geruite mat en c) een motiverend educatief programma dat bestaat uit wekelijkse praatjes over onderwerpen van gezond actief ouder worden, sport voor oudere volwassenen, basis voedingsaanbevelingen, gezondheidsonderwerpen en socialisatie; deze praatjes duren tussen 10 en 15 minuten. Fysieke en cognitieve activiteiten zijn een één uur routine elke dag, en ze kunnen drie dagen per week worden uitgevoerd. De duur van het gehele programma is 24 weken. Het is belangrijk om te vermelden dat het educatieve programma lichte fysieke activiteiten aanmoedigt met het 24-uurs gezonde educatieve programma, wat aanbevelingen van Canadese oorsprong zijn die gedrag gerelateerd aan beweging verbeteren, dat wil zeggen, matige en lichte fysieke activiteiten, adequate slaapduur en beperkingen van zitten (13).

Een belangrijk en opkomend concept is insulineresistentie op hersenniveau, waar insulinesignalering cruciale rollen speelt in de fysiologie en daardoor de cognitieve functie beïnvloedt. Veranderde insulinesignalering in hersenweefsel draagt bij aan de ziekte van Alzheimer (AD) door verhoogde beta-amyloïde en tau neurofibrillaire kluwen vorming en andere hersenschade mechanismen. Insulineresistentie beïnvloedt niet alleen het systemisch metabolisme en beïnvloedt direct de hersenen door insuline-gerelateerde hersenpaden te veranderen (20).

b. Mechanismen van insulineresistentie, ontsteking en oxidatieve stress De moleculaire mechanismen van type 2 diabetes (T2DM) worden gekenmerkt door een verandering in de regulatie van koolhydraat-, lipiden- en eiwitmetabolisme, als gevolg van een afname in insulinesecretie en resistentie tegen zijn effect (21).

Insulineresistentie (IR). Insuline is een belangrijke regulator van koolhydraat-, lipiden- en eiwitmetabolisme. Het werkt via een signaalcascade die de receptor, substraat en verschillende signaalmoleculen omvat (22, 23). Insulineresistentie wordt gedefinieerd als een ongeschikte respons op insuline-gemedieerde glucosecontrole. Het skeletspierweefsel is een kwantitatief centraal weefsel voor insuline-gestimuleerde glucose-opname, en lever- en vetweefsel zijn kwalitatief kritieke plaatsen voor glucose-geïnduceerde insulinesignalering. Deze weefsels zijn centraal voor het begrijpen van de mechanismen verantwoordelijk voor insulineresistentie.

Ontsteking en oxidatieve stress worden geassocieerd met de verandering van insulinesignalering, wat IR verhoogt. Op zijn beurt verhoogt IR oxidatieve stress en daardoor ontsteking. Het vormen van een systemische lus van insulineresistentie, ontsteking en oxidatieve stress is aanwezig bij obesitas, diabetes, vasculaire dementie en de ziekte van Alzheimer (AD); aangezien het de functie van verschillende organen beïnvloedt zoals de lever (verhoogt gluconeogenese), spier (vermindert glucoseconsumptie en verlies van spiermassa), vetweefsel (verhoogt vetweefsel), hersenen (verhoogt neurodegeneratie en vermindert hersenresilience) en cardiovasculair systeem (endotheeldisfunctie en vasculaire schade) (26).

Oxidatieve stress en insulineresistentie (IR). Ontsteking bevordert oxidatieve stress en insulineresistentie en kan ook GSK-3β-expressie verhogen en mitochondriale functie veranderen, die op hun beurt reactieve zuurstofspecies (ROS) en stikstofspecies (RNS) genereren, die reageren met lipiden, eiwitten en nucleïnezuren, waardoor hun oxidatie veroorzaakt en neurotoxische gevolgen genereert (33). Lipideperoxidatie, een van de belangrijkste vormen van schade geassocieerd met oxidatieve stress, beïnvloedt hersenweefsel en is een belangrijke marker van neuronale schade. Deze schade kan worden gemeten door de vorming van malondialdehyde (MDA) en 4-hydroxynonenal (HNE), en is vastgesteld als een duidelijke factor geassocieerd met de ziekte van Alzheimer (AD) (35). Daarnaast zijn andere markers van oxidatieve stress, zoals glutathionniveaus, gecorreleerd met milde cognitieve achteruitgang en AD (36). Andere methoden om oxidatieve stress te beoordelen omvatten de meting van eiwitoxidatie, die de vorming van quinonen analyseert. De accumulatie van beta-amyloïde (Aβ) plaques en gefosforyleerd Tau-eiwit bij mensen met type 2 diabetes (T2DM) wordt geassocieerd met ontsteking, oxidatieve stress en insulineresistentie (37). Op hersenniveau vermindert insuline de activiteit van de werking van GSK3-β (glycogeen synthase kinase-3 beta) als onderdeel van zijn intracellulaire signalering. Dit enzym fosforyleert Tau-eiwit en bevordert de deling van amyloïde precursor eiwit (APP), en verhoogt de expressie van het enzym BACE-1, resulterend in een toename van de hoeveelheid beta-amyloïde en grotere expressie van NF-κB

Een andere functie van insuline in de hersenen is het faciliteren van hersenplasticiteit, wat geheugen en leren bevordert door de vorming van dendritische spines en synapsen te bevorderen; insuline draagt bij aan reparatie- en neuroprotectieprocessen (43)

Sinds de oudheid worden functionele voedingsmiddelen en lichaamsbeweging gecombineerd om verouderingsgerelateerde ziekten te verminderen (49). Dieetkeuzes moeten neuroprotectieve effecten hebben. Supplementen kunnen veranderingen veroorzaken in signaleringspaden, zoals AKT, die belangrijk zijn voor het voorkomen van neurodegeneratie omdat AKT de activiteit van GSK-3β remt, het belangrijkste enzym dat Tau fosforyleert. Verschillende planten en vruchten hebben belofte getoond in het verminderen van de progressie of het risico van dementie, en onder het onderzoek springt curcumine eruit (50). Kurkuma is een kruidachtige plant waarvan de wortel, bekend als rhizoom, traditioneel zowel als specerij als voor medicinale doeleinden wordt gebruikt. Curcuminoïden geïsoleerd uit deze plant hebben ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen.

De belangrijkste effecten toegeschreven aan kurkuma op gezondheid omvatten:

1. Antioxidant effect: het verhoogt de activiteit van enzymen zoals catalase, superoxide dismutase (SOD), glutathion peroxidase en heem-oxygenase (53).
2. Chronische ontstekingsremmende effecten zijn aangetoond in dierstudies waar is aangetoond dat ontsteking wordt verminderd door TNF-α-niveaus te verlagen en NF-κB-activering te onderdrukken, evenals door de expressie van ontstekingsenzymen zoals iNOS, COX-2, lipoxygenase en xanthine oxidase te verminderen (55). Dit proces vermindert de expressie van ontstekingscytokines zoals IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 en IL-2.
3. Evenzo zijn neuroprotectieve effecten waargenomen in dierstudies, waar is aangetoond dat kurkuma de vorming van β-amyloïde oligomeren en β-amyloïde aggregatie remt, naast het verminderen van tau hyperfosforylatie. Een vermindering in neuro-inflammatie en acetylcholinesterase (AChE) activiteit werd ook waargenomen, wat het geheugen zou kunnen verbeteren (56, 57, 58, 59).
4. Regulatie van GSK-3β: Studies bij muizen en klinische onderzoeken bij mensen hebben aangetoond dat curcumine GSK-3β-activiteit kan verminderen, wat gunstige effecten kan hebben op insulineresistentie en het verlagen van insulineniveaus (60,53), waarbij dit het enige gerandomiseerde klinische onderzoek is dat 500 mg/dag kurkuma toepaste gedurende 24 weken, maar verbetering in cognitieve functie is nog niet overwogen.

Studiehypothese:

De multidomeininterventie (MeMo-Health-Cog) met kurkuma voedingssupplement is effectiever dan de multidomeininterventie (MeMo-Health-Cog) met placebo in het verbeteren van insulineresistentie met 5%, algemene cognitieve functie met 3%, neuropsychologische functies, fysieke prestaties met 5% en neuroprotectie biomarkers met 5%. Bovendien wordt verwacht dat deze effecten tot 28 weken na de implementatie van de interventie worden behouden.

Steekproefgrootte:

De onderzoekers gebruikten een steekproefgrootteberekening voor een superioriteitsklinisch onderzoek, gebruikmakend van de formule van Zong (2009) en Wang (2020), rekening houdend met alfa minder dan 0,05, een power van 80%, de onderzoekers beschouwden een superioriteit van 5% voor de interventiegroep, wat als klinisch significant werd beschouwd. de onderzoekers beschouwden verschillen gerapporteerd in eerder klinisch acceptabele studies, evenals rekening houdend met de standaarddeviatie. Voor algemene cognitieve functie (MOCA) = 0,20 (0,05), voor subjectieve cognitieve functie 6 (0,05), Trail Making test deel A 0,20 (0,05), Trail Making test deel A 0,20 (0,05), verbale leertest (RAVLT-onmiddellijk) 0,44 (0,05), verbale test (RAVLT-uitgesteld) 0,58 (0,05), verbale vlotheid = 0,46 (0,05); GSK-3 beta = 0,40 (0,05), HOMA IR 0,1 (0,05); 4 4 hydroxynonenal 0,12 (0,05), MDA (malondialdehyde) 0,18 (0,05), TNF alfa 2,8 (0,05), TNF alfa effect op RALVT 3,3 (0,05), IL-6 (0,05), IL-1 0,001 (0,3). Rekening houdend met deze parameters, is de totale steekproefgrootte 64 deelnemers, maar als de onderzoekers toevoegen dat we een multivariate analyse moeten doen met minstens 3 variabelen (ontsteking, insulineresistentie en oxidatieve stress) om de verbetering in patiënten te verklaren, beschouwen de onderzoekers dat 50 patiënten per groep nodig zijn, dat wil zeggen, 100 patiënten in totaal.

Implementatie van interventie. De studie zal worden gecoördineerd door de hoofdonderzoeker van de Epidemiology and Health Services Research Unit van het IMSS in Mexico-Stad, National Medical Center Siglo XXI. De interviews zullen worden uitgevoerd op een plaats toegewezen door de UMF 7; en de trainingslocatie. De Education and Research Coordinator op de UMF-hoofdkwartier zal beschikbaar zijn om noodgevallen of enige gebeurtenis die klinische aandacht vereist op te lossen. De experimentele groep bestond uit 60-min sessies uitgevoerd drie dagen per week gedurende 24 weken. Elke sessie zal worden begeleid door een gezondheidsprofessional met ervaring in verpleging die eerder werd opgeleid om te trainen met het MeMo-Salud-Cog-4 programma. De trainer zal aerobe oefeningen toepassen en vervolgens verschillende stap-patronen tonen en de deelnemers vragen om deze patronen op het geruite mat te observeren, onthouden en herhalen. Het maximum aantal deelnemers per groep zal 12 zijn.

Motiverende strategieën. Een opvolgingssysteem zal een belangrijke strategie zijn om uitval en lage therapietrouw aan het programma te voorkomen. Dit systeem zal worden aangevuld met motiverende telefoongesprekken naar deelnemers die groepsessies misten of die het supplement niet nemen, evenals naar mensen die het misten vanwege medische afspraken of persoonlijke verplichtingen. Aan het einde van het programma wordt het programma verlengd om de sessies op 80% te voltooien. Daarnaast omvat de studie een motiverend educatief programma dat bestaat uit groepsessies van 10 tot 15 minuten om onderwerpen te verkennen gerelateerd aan actief ouder worden, sport voor ouderen, gezondheidskwesties, voeding en socialisatie door de uitwisseling van ervaringen over gebeurtenissen uit het verleden. Dit programma wordt gegeven voor of na de sessie, afhankelijk van de beslissing van de groep. De praatjes hebben educatief materiaal waarin de onderwerpen kort worden uitgelegd op een WEB-pagina en in een boek waar meer informatie wordt verstrekt. De instructeur, die een opgeleide gezondheidsprofessional is, gaf de praat via de WEB-pagina en de deelnemer ontving een boek voor meer informatie over het onderwerp.

Evaluatie. Het onderzoek zal 3 evaluaties omvatten: bij baseline, 24 weken en bij 52 weken. De uitkomstvariabelen van de studie zullen bij elke evaluatie worden gemeten, evenals de covariaten. De onderzoekers zullen de therapietrouw van de deelnemers aan het programma meten, gedefinieerd als 80%. Ten slotte zullen de redenen voor het verlaten van het programma en slechte therapietrouw worden gedocumenteerd. De evaluatie zal worden uitgevoerd door gezondheidsprofessionals met interne geneeskunde en gerontologie specialismen.

De studie omvatte de volgende covariaten: leeftijd, biologisch geslacht, formeel opleidingsniveau, huidige werkgelegenheid en status (actief, gepensioneerd, vrijwilliger, zelfstandige), burgerlijke staat (getrouwd, gescheiden, alleenstaand, in een samenlevingsrelatie, anders), huidige woonsituatie (alleen wonend, met vrouw of man, wonend met of zonder kinderen), comorbiditeiten (hypertensie, orthopedische, cardiale, vasculaire, hepatische of renale aandoeningen), baseline fysieke activiteit voorafgaand aan de studie, ideaal gedefinieerd als meer dan 150 minuten per week van matige fysieke activiteit of meer dan 75 minuten per week van intense krachtige activiteit, of een equivalente combinatie); matig/intens (minder dan 149 minuten per week van lichte of matige activiteit minder dan 74 minuten van krachtige of intense activiteit, of zijn equivalent); en slecht (geen fysieke activiteit, noch matig noch intens), de aanwezigheid van het APOE ε4-allel werd gemeten.

Statistische analyse. De onderzoeker zal eerst een beschrijvende analyse uitvoeren van oudere volwassenen, hun resultaten in elke beoordeling, en de verdeling van kwantitatieve variabelen met behulp van Kolmogorov-Smirnov als een test om normaliteit te beoordelen. Normaal verdeelde variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van gemiddelden en standaarddeviaties, metingen met vrije verdeling zullen worden gepresenteerd met behulp van mediaan en 25e en 75e percentielen, en categorische variabelen zullen worden beschreven met behulp van frequentie en percentage. Ten tweede, voor elke evaluatie, zal de onderzoeker de variabelen van de groepen voor en na kunnen vergelijken, de grootte van de verandering in deze, en hun vergelijkingen tussen groepen. Voor vergelijkingen tussen groepen zullen de onderzoekers de Student t-test gebruiken (voor die met een normale verdeling) en de Mann-Whitney U-test (voor die met een niet-normale verdeling). Het effect van de interventie op de uitkomstvariabelen zal worden geschat door het verschil in verandering van baseline tot metingen bij 24 en 52 weken te meten, en een vergelijkende analyse van de grootte van de verschillen tussen groepen zal worden uitgevoerd

De analyse van het verschil in gemiddelden per interventie- en controlegroep voor continue en normaal verdeelde responsvariabelen zal worden gerapporteerd als het gemiddelde en standaarddeviatie voor variabelen met normale verdeling, en de vergelijking van de gemiddelden tussen t0-t24 weken en t24 weken - t52 weken zal worden gedaan met behulp van de gepaarde t-Student test. Voor variabelen zonder normale verdeling, zal de vergelijking van medianen bij t0-t24 weken en t24 weken-t52 weken worden verkregen uit gepaarde steekproeven met behulp van de Wilcoxon-test. In beide gevallen zal een significant verschil worden beschouwd met een waarde van p minder dan 0,05. Voor discrete variabelen zal het verschil in proporties worden verkregen met behulp van de chi-kwadraat test, gebruikmakend van tijd nul als referentie. De vergelijking van het effect van de interventie en de controle van t0 tot t24 weken voor de continue uitkomstvariabelen zal worden geschat door de effecten en 95% betrouwbaarheidsintervallen van de verschillen in de gemiddelden ("d") over tijd te schatten met behulp van het univariate algemene lineaire model, regressieanalyse en tweefactor variantieanalyse (ANOVA). Deze analyse zal covariaten en interacties omvatten, zowel gebalanceerde als ongebalanceerde modellen contrasteren, en effect schattingen genereren met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Om aannames te controleren, zal een robuuste variantieanalyse worden uitgevoerd voor afwijkingen van normaliteit, ervoor zorgend dat de aanname van symmetrie en homogeniteit van varianties wordt voldaan (p meer dan 0,05). In een tweede model zal een vergelijkingsanalyse van het effect van de interventie en de controle van t24 weken - t52 weken worden uitgevoerd. Voor variabelen die niet voldoen aan normaliteit, zullen Generalized Estimating Equations (GEE) worden gebruikt, een methode geschikt voor herhaalde metingen die de inclusie van covariaten en interacties toestaat. De interpretatie van de resultaten in het voordeel zal worden beschouwd wanneer de p-waarde minder dan 0,05 is.

Voor discrete variabelen zal de effect schatting worden uitgevoerd met behulp van logistische regressieanalyse om het Relatief Risico en 95% betrouwbaarheidsintervallen te schatten, rapporterend ruwe waarden en die aangepast voor covariaten geselecteerd op basis van hun klinische of statistische relevantie. Modellen zullen worden verkregen voor de vergelijking van de interventie en controle t0-t24 weken en t24-t52 weken. De interpretatie van de resultaten in het voordeel zal worden beschouwd wanneer de p-waarde minder dan 0,05 is.

In beide analyses zal de interactie van deelnemers met lage therapietrouw worden opgenomen rekening houdend met het 25% percentiel.

De omgang met verloren waarden door middel van multiple imputatie of modellen die onvolledige gegevens verwerken, zal worden overwogen, ervoor zorgend de integriteit en validiteit van longitudinale statistische analyses. De analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van Stata V.14.0 software (Stata Corp) en IBM SPSS versie 23.

Condities:

Cognitieve achteruitgang Insulineresistentie.

Trefwoorden:

cognitieve achteruitgang multidomeininterventie kurkuma plus papering.

Studieontwerp

Studietype: Interventioneel Primaire doelstelling: Preventie Studiefase: N/A Interventionele studiemaat: Parallelle toewijzing Een dubbelblind gerandomiseerd klinisch onderzoek getiteld "Mind and Movement: Towards the Cognitive Health of Older Adults 4" zal worden uitgevoerd. De studie zal een interventiegroep en één controlegroep omvatten: (1) een multidomeininterventie met dubbeltaakoefenprogramma met een vierkant mat geleid door een coach (een gezondheidsprofessional) gedurende 24 weken plus een kurkuma capsule plus zwarte peper elke 12 uur; en een controlegroep omvatte een multidomeininterventie met dubbeltaakoefenprogramma met een vierkant mat geleid door een coach (een gezondheidsprofessional) gedurende 24 weken plus een placebo capsule elke 12 uur.

Aantal armen: 2

Maskering: Dubbel (Deelnemer, Onderzoeker) Om ervoor te zorgen dat de groepen in evenwicht zijn met betrekking tot verschillende opleidingsniveaus, werden studiedeelnemers niet gestratificeerd en willekeurig toegewezen in blokken van vier aan een van de interventiegroepen of de controlegroep. Een onafhankelijke onderzoeker die niet zal deelnemen aan de studie zal de Random Allocation Software gebruiken om de toewijzingsvolgorde te genereren. Elke stratum zal zijn eigen seed hebben. Deze onderzoeker zal uniforme willekeurige gehele getallen genereren om de toewijzingsvolgorde binnen elk blok te creëren. Zij zal het randomisatiebestand op haar computer bewaren en zal de toewijzingen van individuele deelnemers een voor een aan de drie groepen geven. De toewijzingen zullen verborgen worden gehouden voor deelnemers en het studieteam betrokken bij inschrijving en baseline evaluatie. De werving en toepassing van de interventie voor groepen in Zorgeenheid 7 voor IMSS.

Toewijzing: Gerandomiseerd

Inschrijving: 100

Armen en interventies

Armen

Actieve comparator: controlegroep omvatte een multidomeininterventie met dubbeltaakoefenprogramma met een vierkant mat geleid door een coach (een gezondheidsprofessional) gedurende 24 weken plus een placebo capsule elke 12 uur.

Toegewezen interventies

Mind and Movement for Cognitive Health in the OlderAdult 4" De interventiegroep zal bestaan uit 60-minuten trainingssessies geleverd drie dagen per week gedurende een 24-weken periode. Elke sessie zal worden begeleid door een gezondheidsprofessional gecertificeerd om SSE te coachen. De samenstelling van elke sessie is: 1) 5 minuten opwarming; 2) 30 minuten matige-tot-sterke intensiteit aerobe oefening, 3) 5 minuten aerobe afkoeling, 4) 20 minuten dubbeltaak oefening (mat); en 5) 5 minuten afkoelingsstretching (deze tijd telt niet mee als activiteit).

Andere namen:

Dubbeltaakoefening door een gezondheidsprofessional oudere volwassenen en hun verzorgers zullen deelnemen aan hetzelfde SSE programma geleid door coach gedurende 24 weken.

Uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaat:

1. Algemene cognitieve functie Algemene cognitieve functie beoordeeld door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test op een schaal van 0-30 punten.

Scores worden als volgt geïnterpreteerd: >26 geeft geen dementie aan, 18-26 milde cognitieve achteruitgang, 6-10 matige dementie, en <6 ernstige dementie. [Tijdsbestek: 0, 24 en 52 weken]

4. [Tijdsbestek: 52 weken] Specifieke domeinen van cognitieve functie Gemeten via samengestelde scores: Executieve functie/mentale flexibiliteit zal worden gemeten met de Trail Making Tests, Deel A en Deel B. De resultaten voor zowel TMT-A als TMT-B worden gerapporteerd als het aantal seconden nodig om een taak te voltooien. Verwerkingssnelheid (gebruikmakend van de Digit Symbol Substitution Test) zal worden gemeten als het totale correcte aantal-symbool overeenkomsten bereikt in 90 seconden. Verbale leer en geheugen zal worden beoordeeld via Rey's Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) die bestaat uit het documenteren van het aantal woorden onthouden van een lijst van 15 woorden gepresenteerd in twee aparte momenten; deze test staat evaluatie toe van de RAVLT-Onmiddellijk en RAVLT-Percent Vergeten. Verbale vlotheid (semantisch, dieren benoemen, en fonemisch) zal worden gemeten door gebruik te maken van de Controlled Oral Word Association Test en beoordeeld via het totale aantal woorden geïdentificeerd per categorie en letter.

5. [Tijdsbestek: 0, 24, 52 weken]

Cognitieve reserve episode. Capaciteit die een individu in staat stelt om te gaan met en/of te herstellen van de impact van een neurale verwonding of een psychotische [Tijdsbestek: 52 weken]

Secundaire uitkomstmaat:

Gewoon lopen en dubbeltaak gang Gewoon lopen en dubbeltaak gang zal worden geëvalueerd door motion capture tijdens de zes-minuten wandeltest (6MWT), die vereist dat deelnemers heen en weer lopen over een 30-meter gebied in een comfortabel tempo gedurende zes minuten. De vaste afstand gebruikt door 6MWT maakt bepaling van loopsnelheid mogelijk (d.w.z., v=d/t); echter, deze test zal ook worden gekoppeld met infrarood stap analyse, die een meer precieze evaluatie van loopsnelheid, stap lengte, en stap variabiliteit onder gewone en dubbeltaak condities zal toestaan. Deze procedures zullen een aantal valide en betrouwbare gang uitkomsten verschaffen door de synchronisatie van mobiliteitsgegevens via acht infraroodcamera's, zes krachtplaten en elektromyografie.

[Tijdsbestek: 52 weken]

Kwaliteit van leven gemeten door SF-12 Oudere volwassenen gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) zal worden gemeten door de korte vorm (SF-12) van de Medical Outcomes Survey vragenlijst, bestaande uit 12 items. Fysieke en mentale scores zullen worden berekend met behulp van een algoritme om elk item antwoord om te zetten in gestandaardiseerde waarden volgens specifieke vooraf bepaalde gewichten. Samenvattingsscores voor elke component variëren van 0-100 en worden geïnterpreteerd als lage QoL (dichtbij 0) en hoge QoL (benaderend 100).

Cardiovasculaire biomarkers en endotheliale functie: MCP-1, ICAM VCAM en Selectin Dit is het vermogen van circulerend vasculair cel adhesie molecuul-1 (VCAM-1), endotheel-leukocyt adhesie molecuul-1 (E-selectine), en intercellulair adhesie molecuul-1 (ICAM-1) om te dienen als moleculaire markers van atherosclerose en voorspellers van incidente cardiovasculaire ziekte.

[Tijdsbestek: 52 weken]

Metabole biomarkers en ontsteking: HOMA-IR, GSK-3beta, IL-1, IL-6, TNF-alfa.

[Tijdsbestek: 52 weken]