Vliv multidoménové intervence doplněné kurkumou na prevenci kognitivního úbytku u osob starších 55 let s inzulinovou rezistencí: randomizovaná klinická studie

Demence je charakterizována kognitivním postižením, které ovlivňuje samostatnost v aktivitách denního života (1). Celosvětově přibližně 47 milionů lidí žilo s demencí v roce 2015 a před pandemií COVID-19 se očekávalo, že počet případů se do roku 2050 ztrojnásobí (2). Prevalence demence v Latinské Americe a Karibiku je 10,66 % a demence je častější u žen než u mužů (7,26 %).

Observační studie ukázaly, že demenci a kognitivní pokles lze předcházet snížením vaskulárních rizik a zlepšením zdravějšího životního stylu (6). Klíčové je upravit životní návyky před rozvojem příznaků onemocnění. K dosažení tohoto cíle je důležité charakterizovat populace s neporušenou kognitivní funkcí nebo s určitými obavami bez příznaků kognitivního poklesu (6).

Intervence k léčbě demence byly nefarmakologické, včetně výživy, kognitivní stimulace, fyzického cvičení a multidoménových (kombinace více než dvou složek nebo domén). Nejlepší výsledky pro prevenci demence však byly zaznamenány u multidoménových intervencí u jedinců s neporušenou kognitivní funkcí nebo u těch s určitými obavami (10). Domény zahrnuté ve všech multidoménových intervencích byly fyzická aktivita, výživa a kognitivní trénink. Program Mind and Movement for Cognitive Health Program (MeMo Health-Cog) je program, který zahrnuje tři základní složky: a) rutinu mírné fyzické aktivity prostřednictvím jednohodinové denní rutiny kombinovaných aerobních cvičení, b) kognitivní trénink s šachovnicovou podložkou a c) motivační vzdělávací program, který se skládá z týdenních přednášek na témata zdravého aktivního stárnutí, sportu pro seniory, základních doporučení výživy, zdravotních témat a socializace; tyto přednášky trvají mezi 10 a 15 minutami. Fyzické a kognitivní aktivity jsou jednohodinová rutina každý den a mohou být prováděny tři dny v týdnu. Doba trvání celého programu je 24 týdnů. Je důležité zmínit, že vzdělávací program podporuje lehké fyzické aktivity s 24hodinovým zdravým vzdělávacím programem, což jsou doporučení kanadského původu, která umožňují zlepšit chování související s pohybem, tj. mírné a lehké fyzické aktivity, adekvátní dobu spánku a omezení sezení (13).

Důležitým a vznikajícím konceptem je inzulinová rezistence na úrovni mozku, kde inzulinová signalizace hraje klíčové role ve fyziologii a proto ovlivňuje kognitivní funkci. Alterovaná inzulinová signalizace v mozkové tkáni přispívá k Alzheimerově chorobě (AD) zvýšením tvorby beta-amyloidu a tau neurofibrilárních klubek a dalších mechanismů poškození mozku. Inzulinová rezistence neovlivňuje pouze systémový metabolismus, ale přímo ovlivňuje mozek alterací inzulinových drah v mozku (20).

b. Mechanismy inzulinové rezistence, zánětu a oxidačního stresu Molekulární mechanismy diabetu 2. typu (T2DM) jsou charakterizovány alterací v regulaci metabolismu sacharidů, lipidů a bílkovin v důsledku snížení sekrece inzulinu a rezistence na jeho účinek (21).

Inzulinová rezistence (IR). Inzulin je hlavním regulátorem metabolismu sacharidů, lipidů a bílkovin. Působí prostřednictvím signalizační kaskády zahrnující receptor, substrát a různé signalizační molekuly (22, 23). Inzulinová rezistence je definována jako nevhodná reakce na inzulinem zprostředkovanou kontrolu glukózy. Kosterní sval je kvantitativně centrální tkání pro inzulinem stimulované využití glukózy a játra a tuková tkáň jsou kvalitativně kritickými místy pro glukózou indukovanou inzulinovou signalizaci. Tyto tkáně jsou klíčové pro pochopení mechanismů zodpovědných za inzulinovou rezistenci.

Zánět a oxidační stres jsou spojeny s alterací inzulinové signalizace, která zvyšuje IR. Naopak, IR zvyšuje oxidační stres a tedy zánět. Formování systémové smyčky inzulinové rezistence, zánětu a oxidačního stresu je přítomno u obezity, diabetu, vaskulární demence a Alzheimerovy choroby (AD); protože ovlivňuje funkci různých orgánů, jako jsou játra (zvyšuje glukoneogenezi), svaly (snižuje spotřebu glukózy a ztrátu svalové hmoty), tuková tkáň (zvyšuje tukovou tkáň), mozek (zvyšuje neurodegeneraci a snižuje mozkovou odolnost) a kardiovaskulární systém (endoteliální dysfunkce a vaskulární poškození) (26).

Oxidační stres a inzulinová rezistence (IR). Zánět podporuje oxidační stres a inzulinovou rezistenci a může také zvýšit expresi GSK-3β a alterovat mitochondriální funkci, což zase generuje reaktivní kyslíkové (ROS) a dusíkové (RNS) druhy, které reagují s lipidy, bílkovinami a nukleovými kyselinami, způsobují jejich oxidaci a generují neurotoxické důsledky (33). Lipidová peroxidace, jedna z hlavních forem poškození spojeného s oxidačním stresem, postihuje mozkovou tkáň a je důležitým markerem neuronálního poškození. Toto poškození lze měřit tvorbou malondialdehydu (MDA) a 4-hydroxynonenalu (HNE) a bylo stanoveno jako jasný faktor spojený s Alzheimerovou chorobou (AD) (35). Kromě toho další markery oxidačního stresu, jako jsou hladiny glutathionu, korelují s mírným kognitivním postižením a AD (36). Další metody pro hodnocení oxidačního stresu zahrnují měření oxidace bílkovin, které analyzuje tvorbu chinonů. Akumulace beta-amyloidních (Aβ) plaků a fosforylovaného tau proteinu u lidí s diabetem 2. typu (T2DM) je spojena se zánětem, oxidačním stresem a inzulinovou rezistencí (37). Na úrovni mozku inzulin snižuje aktivitu působení GSK3-β (glykogen-syntáza kináza-3 beta) jako součást své intracelulární signalizace. Tento enzym fosforyluje tau protein a podporuje dělení amyloidního prekurzorového proteinu (APP) a zvyšuje expresi enzymu BACE-1, což vede ke zvýšení množství beta-amyloidu a větší expresi NF-κB

Další funkcí inzulinu v mozku je usnadňování mozkové plasticity, což podporuje paměť a učení podporou tvorby dendritických trnů a synapsí; inzulin přispívá k procesům opravy a neuroprotekce (43)

Od pradávna byly funkční potraviny a cvičení kombinovány ke snížení onemocnění souvisejících se stárnutím (49). Dietní volby by měly mít neuroprotektivní účinky. Doplňky mohou způsobit alterace signalizačních drah, jako je AKT, které jsou důležité pro prevenci neurodegenerace, protože AKT inhibuje aktivitu GSK-3β, hlavního enzymu, který fosforyluje tau. Několik rostlin a plodů ukázalo slib v redukci progrese nebo rizika demence a mezi výzkumem vyniká kurkumin (50). Kurkuma je bylinná rostlina, jejíž kořen, známý jako oddenek, byl tradičně používán jak jako koření, tak pro léčebné účely. Kurkuminoidy izolované z této rostliny mají protizánětlivé a imunomodulační vlastnosti.

Hlavní účinky připisované kurkumě na zdraví zahrnují:

1. Antioxidační účinek: zvyšuje aktivitu enzymů jako kataláza, superoxid dismutáza (SOD), glutathion peroxidáza a hem-oxygenáza (53).
2. Chronické protizánětlivé účinky byly prokázány ve studiích na zvířatech, kde bylo ukázáno, že zánět je redukován snížením hladin TNF-α a potlačením aktivace NF-κB, stejně jako snížením exprese zánětlivých enzymů jako iNOS, COX-2, lipoxygenáza a xantin oxidáza (55). Tento proces snižuje expresi zánětlivých cytokinů jako IL-1β, IL-6, IL-5, IL-4 a IL-2.
3. Stejně tak byly pozorovány neuroprotektivní účinky ve studiích na zvířatech, kde bylo ukázáno, že kurkuma inhibuje tvorbu β-amyloidních oligomerů a agregaci β-amyloidu, kromě redukce hyperfosforylace tau. Byla také pozorována redukce neurozánětu a aktivity acetylcholinesterázy (AChE), což by mohlo zlepšit paměť (56, 57, 58, 59).
4. Regulace GSK-3β: Studie na myších a klinické studie na lidech ukázaly, že kurkumin může snížit aktivitu GSK-3β, což může mít příznivé účinky na inzulinovou rezistenci a snížení hladin inzulinu (60,53), přičemž toto je jediná randomizovaná klinická studie, která aplikovala 500 mg/den kurkumy po dobu 24 týdnů, ale zlepšení kognitivní funkce zatím nebylo zvažováno.

Studijní hypotéza:

Multidoménová intervence (MeMo-Health-Cog) s doplňkem stravy kurkumy je účinnější než multidoménová intervence (MeMo-Health-Cog) s placebem ve zlepšení inzulinové rezistence o 5 %, celkové kognitivní funkce o 3 %, neuropsychologických funkcí, fyzického výkonu o 5 % a biomarkerů neuroprotekce o 5 %. Navíc se očekává, že tyto účinky budou udržovány až po dobu 28 týdnů po implementaci intervence.

Velikost vzorku:

Výzkumníci použili výpočet velikosti vzorku pro superioritní klinickou studii, pomocí vzorce Zong (2009) a Wang (2020), uvažovali alfa menší než 0,05, sílu 80 %, výzkumníci uvažovali superioritu 5 % pro intervenční skupinu, což bylo považováno za klinicky významné. výzkumníci uvažovali rozdíly hlášené v předchozích klinicky přijatelných studiích, stejně jako zohlednění směrodatné odchylky. Pro obecnou kognitivní funkci (MOCA) = 0,20 (0,05), pro subjektivní kognitivní funkci 6 (0,05), Trail Making test část A 0,20 (0,05), Trail Making test část A 0,20 (0,05), verbální učební test (RAVLT-immediate) 0,44 (0,05), verbální test (RAVLT-delayed) 0,58 (0,05), verbální plynulost = 0,46 (0,05); GSK-3 beta = 0,40 (0,05), HOMA IR 0,1 (0,05); 4 4 hydroxynonenal 0,12 (0,05), MDA (malondialdehyd) 0,18 (0,05), TNF alfa 2,8 (0,05), TNF alfa účinek na RALVT 3,3 (0,05), IL-6 (0,05), IL-1 0,001 (0,3). S ohledem na tyto parametry je celková velikost vzorku 64 účastníků, ale pokud výzkumníci přidají, že potřebujeme provést multivariační analýzu s alespoň 3 proměnnými (zánět, inzulinová rezistence a oxidační stres) k vysvětlení zlepšení u pacientů, výzkumníci uvažují, že vyžadují 50 pacientů na skupinu, tedy celkem 100 pacientů.

Implementace intervence. Studie bude koordinována hlavním výzkumníkem Jednotky epidemiologie a výzkumu zdravotních služeb IMSS v Mexico City, Národním lékařském centru Siglo XXI. Rozhovory budou provedeny na místě přiděleném UMF 7; a místo školení. Koordinátor vzdělávání a výzkumu v sídle UMF bude k dispozici pro řešení nouzových situací nebo jakýchkoli událostí vyžadujících klinickou pozornost. Experimentální skupina se skládala z 60minutových sezení prováděných tři dny v týdnu po dobu 24 týdnů. Každé sezení bude vedeno zdravotnickým profesionálem se zkušenostmi v ošetřovatelství, který byl předem vyškolen k tréninku s programem MeMo-Salud-Cog-4. Trenér aplikuje aerobní cvičení a poté ukáže různé vzorce kroků a požádá účastníky, aby tyto vzorce na šachovnicové podložce pozorovali, zapamatovali si je a opakovali. Maximální počet účastníků na skupinu bude 12.

Motivační strategie. Systém sledování bude důležitou strategií k prevenci odpadnutí a nízké adherence k programu. Tento systém bude doplněn motivačními telefonními hovory účastníkům, kteří zmeškali skupinová sezení nebo kteří neužívají doplněk, stejně jako lidem, kteří to zmeškali z důvodu lékařských schůzek nebo osobních závazků. Na konci programu je program prodloužen k dokončení sezení na 80 %. Navíc studie zahrnuje motivační vzdělávací program, který se skládá ze skupinových sezení 10 až 15 minut k prozkoumání témat souvisejících s aktivním stárnutím, sportem pro seniory, zdravotními otázkami, výživou a socializací prostřednictvím výměny zkušeností o minulých událostech. Tento program je poskytován před nebo po sezení, v závislosti na rozhodnutí skupiny. Přednášky mají vzdělávací materiál, ve kterém jsou témata stručně vysvětlena na WEB stránce a v knize, kde je poskytnuto více informací. Instruktor, který je vyškolený zdravotnický profesionál, přednášel prostřednictvím WEB stránky a účastník obdržel knihu pro více informací k tématu.

Hodnocení. Výzkum bude zahrnovat 3 hodnocení: na vstupu, 24 týdnů a na 52 týdnech. Výsledné proměnné studie budou měřeny při každém hodnocení, stejně jako kovariáty. Výzkumníci budou měřit adherenci účastníků k programu, definovanou jako 80 %. Nakonec budou dokumentovány důvody pro opuštění programu a nízké adherence. Hodnocení bude provedeno zdravotnickými profesionály se specializací na vnitřní lékařství a gerontologii.

Studie zahrnovala následující kovariáty: věk, biologické pohlaví, úroveň formálního vzdělání, současné zaměstnání a status (aktivní, v důchodu, dobrovolník, samostatně výdělečně činný), rodinný stav (ženatý/vdaná, rozvedený/á, svobodný/á, ve společné domácnosti, jiný), současný životní status (žijící sám/sama, s manželkou/manželem, žijící s dětmi nebo bez dětí), komorbidity (hypertenze, ortopedické, srdeční, vaskulární, jaterní nebo renální poruchy), vstupní fyzická aktivita před studií, ideálně definovaná jako více než 150 minut týdně střední fyzické aktivity nebo více než 75 minut týdně intenzivní namáhavé aktivity, nebo ekvivalentní kombinace); střední/intenzivní (méně než 149 minut týdně lehké nebo střední aktivity méně než 74 minut namáhavé nebo intenzivní aktivity, nebo její ekvivalent); a špatná (žádná fyzická aktivita, ani střední ani intenzivní), přítomnost alely APOE ε4 byla měřena.

Statistická analýza. Výzkumník nejprve provede deskriptivní analýzu starších dospělých, jejich výsledků v každém hodnocení a distribuce kvantitativních proměnných pomocí Kolmogorov-Smirnov jako testu k posouzení normality. Normálně distribuované proměnné budou analyzovány pomocí průměrů a směrodatných odchylek, měření s volným rozdělením budou prezentována pomocí mediánu a 25. a 75. percentilu a kategorické proměnné budou popsány pomocí frekvence a procenta. Za druhé, pro každé hodnocení bude výzkumník schopen porovnat proměnné skupin před a po, velikost změny v těchto proměnných a jejich srovnání mezi skupinami. Pro srovnání mezi skupinami použijí výzkumníci Studentův t-test (pro ty s normálním rozdělením) a Mann-Whitneyho U test (pro ty s nenormálním rozdělením). Účinek intervence na výsledné proměnné bude odhadnut měřením rozdílu změny od vstupního měření k měřením na 24 a 52 týdnech a bude provedena srovnávací analýza velikosti rozdílů mezi skupinami

Analýza rozdílu průměrů podle intervenční a kontrolní skupiny pro spojité a normálně distribuované výstupní proměnné bude hlášena jako průměr a směrodatná odchylka pro proměnné s normálním rozdělením a srovnání průměrů mezi t0-t24 týdny a t24 týdny - t52 týdny bude provedeno pomocí párového Studentova t-testu. Pro proměnné bez normálního rozdělení bude srovnání mediánů na t0-t24 týdny a t24 týdny-t52 týdny získáno z párových vzorků pomocí Wilcoxonova testu. V obou případech bude významný rozdíl považován s hodnotou p menší než 0,05. Pro diskrétní proměnné bude rozdíl proporcí získán pomocí chí-kvadrát testu, s použitím času nula jako referenčního. Srovnání účinku intervence a kontroly od t0 do t24 týdnů pro spojité výstupní proměnné bude odhadnuto odhadem účinků a 95% intervalů spolehlivosti rozdílů v průměrech ("d") v čase pomocí univariačního obecného lineárního modelu, regresní analýzy a dvoufaktorové analýzy rozptylu (ANOVA). Tato analýza bude zahrnovat kovariáty a interakce, kontrastovat jak vyvážené, tak nevyvážené modely a generovat odhady účinků s 95% intervaly spolehlivosti. Pro kontrolu předpokladů bude provedena robustní analýza rozptylu pro odchylky od normality, zajišťující, že předpoklad symetrie a homogenity rozptylů je splněn (p více než 0,05). V druhém modelu bude provedena srovnávací analýza účinku intervence a kontroly od t24 týdnů - t52 týdnů. Pro proměnné, které nesplňují normalitu, budou použity Generalized Estimating Equations (GEE), metoda vhodná pro opakovaná měření, která umožňuje zahrnutí kovariát a interakcí. Interpretace výsledků ve prospěch bude považována, když hodnota p menší než 0,05.

Pro diskrétní proměnné bude odhad účinku proveden pomocí logistické regresní analýzy k odhadu relativního rizika a 95% intervalů spolehlivosti, hlášeny budou surové hodnoty a hodnoty upravené pro kovariáty vybrané na základě jejich klinické nebo statistické relevance. Modely budou získány pro srovnání intervence a kontroly t0-t24 týdny a t24-t52 týdny. Interpretace výsledků ve prospěch bude považována, když hodnota p menší než 0,05.

V obou analýzách bude zahrnuta interakce účastníků s nízkou adherencí s ohledem na 25. percentil.

Zohlední se zpracování chybějících hodnot prostřednictvím vícenásobné imputace nebo modelů, které zpracovávají neúplná data, zajišťující integritu a platnost longitudinálních statistických analýz. Analýzy budou provedeny pomocí softwaru Stata V.14.0 (Stata Corp) a IBM SPSS verze 23.

Podmínky:

Kognitivní pokles Inzulinová rezistence.

Klíčová slova:

kognitivní pokles multidoménová intervence kurkuma plus papírování.

Studijní design

Typ studie: Intervenční Primární účel: Prevence Fáze studie: N/A Intervenční studijní model: Paralelní přiřazení Bude provedena dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie s názvem "Mind and Movement: Towards the Cognitive Health of Older Adults 4". Studie bude zahrnovat intervenční skupinu a jednu kontrolní skupinu: (1) multidoménová intervence s programem dvojitého úkolu cvičení s čtvercovou podložkou vedená trenérem (zdravotnický profesionál) po dobu 24 týdnů plus kapsle kurkumy plus černý pepř každých 12 hodin; a kontrolní skupina zahrnovala multidoménovou intervenci s programem dvojitého úkolu cvičení s čtvercovou podložkou vedenou trenérem (zdravotnický profesionál) po dobu 24 týdnů plus placebo kapsle každých 12 hodin.

Počet ramen: 2

Maskování: Dvojité (Účastník, Výzkumník) Pro zajištění, že skupiny jsou vyvážené s ohledem na různé úrovně vzdělání, účastníci studie nebyli stratifikováni a náhodně přiděleni v blocích po čtyřech do jedné z intervenčních skupin nebo kontrolní skupiny. Nezávislý výzkumník, který se studie nebude účastnit, použije software Random Allocation Software ke generování sekvence přidělení. Každá vrstva bude mít své vlastní semeno. Tento výzkumník vygeneruje rovnoměrná náhodná celá čísla k vytvoření pořadí přidělení v rámci každého bloku. Bude mít randomizační soubor na svém počítači a bude vydávat přidělení jednotlivých účastníků jeden po druhém do tří skupin. Přidělení budou utajena před účastníky a personálem studie zapojeným do náboru a vstupního hodnocení. Nábor a aplikace intervence pro skupiny v Péčové jednotce 7 pro IMSS.

Přiřazení: Randomizované

Nábor: 100

Ramen a intervence

Ramen

Aktivní komparátor: kontrolní skupina zahrnovala multidoménovou intervenci s programem dvojitého úkolu cvičení s čtvercovou podložkou vedenou trenérem (zdravotnický profesionál) po dobu 24 týdnů plus placebo kapsle každých 12 hodin.

Přiřazené intervence

Mind and Movement for Cognitive Health in the OlderAdult 4" Intervenční skupina se bude skládat z 60minutových tréninkových sezení poskytovaných tři dny v týdnu během 24týdenního období. Každé sezení bude vedeno certifikovaným zdravotnickým profesionálem koučujícím SSE. Složení každého sezení je: 1) 5 minut zahřátí; 2) 30 minut aerobního cvičení střední až silné intenzity, 3) 5 minut aerobního zklidnění, 4) 20 minut cvičení dvojitého úkolu (podložka); a 5) 5 minut protažení zklidnění (tento čas se nepočítá jako aktivita).

Další názvy:

Cvičení dvojitého úkolu zdravotnickým profesionálem starší dospělí a jejich pečovatelé se budou účastnit stejného programu SSE vedeného trenérem po dobu 24 týdnů.

Výsledná měření

Primární výsledné měření:

1. Obecná kognitivní funkce Obecná kognitivní funkce hodnocená testem Montreal Cognitive Assessment (MoCA) na škále 0-30 bodů.

Skóre jsou interpretovány následovně: >26 indikuje žádnou demenci, 18-26 mírné kognitivní postižení, 6-10 střední demenci a <6 těžkou demenci. [Časový rámec: 0, 24 a 52 týdnů]

4. [Časový rámec: 52 týdnů] Specifické domény kognitivní funkce Měřeno prostřednictvím složených skóre: Exekutivní funkce/mentální flexibilita bude měřena pomocí Trail Making Tests, část A a část B. Výsledky pro obě TMT-A a TMT-B jsou hlášeny jako počet sekund potřebných k dokončení úkolu. Rychlost zpracování (pomocí Digit Symbol Substitution Test) bude měřena jako celkový správný počet shod čísel-symbolů dosažených za 90 sekund. Verbální učení a paměť budou hodnoceny prostřednictvím Reyova Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), který spočívá v dokumentaci počtu zapamatovaných slov ze seznamu 15 slov prezentovaných ve dvou oddělených momentech; tento test umožňuje vyhodnocení RAVLT-Immediate a RAVLT-Percent Forgetting. Verbální plynulost (sémantická, pojmenování zvířat a fonemická) bude měřena pomocí Controlled Oral Word Association Test a hodnocena prostřednictvím celkového počtu slov identifikovaných podle kategorie a písmene.

5. [Časový rámec: 0, 24, 52 týdnů]

Epizoda kognitivní rezervy. Schopnost, která umožňuje jednotlivci vyrovnat se s a/nebo zotavit se z dopadu neuronálního poranění nebo psychotického [Časový rámec: 52 týdnů]

Sekundární výsledné měření:

Obvyklá chůze a chůze s dvojitým úkolem Obvyklá chůze a chůze s dvojitým úkolem budou hodnoceny prostřednictvím snímání pohybu během šestiminutového testu chůze (6MWT), který vyžaduje, aby účastníci chodili tam a zpět přes 30metrovou oblast pohodlným tempem po dobu šesti minut. Pevná vzdálenost využitá 6MWT umožňuje určení rychlosti chůze (tj. v=d/t); tento test však bude také spojen s infračervenou analýzou kroku, která umožní přesnější hodnocení rychlosti chůze, délky kroku a variability kroku za obvyklých a podmínek dvojitého úkolu. Tyto postupy poskytnou řadu platných a spolehlivých výsledků chůze prostřednictvím synchronizace dat mobility pomocí osmi infračervených kamer, šesti silových desek a elektromyografie.

[Časový rámec: 52 týdnů]

Kvalita života měřená SF-12 Zdravotně související kvalita života (QoL) starších dospělých bude měřena krátkou formou (SF-12) dotazníku Medical Outcomes Survey, složeného z 12 položek. Fyzická a duševní skóre budou vypočteny pomocí algoritmu k převodu každé odpovědi na položku na standardizované hodnoty podle specifických předem stanovených vah. Souhrnná skóre pro každou složku se pohybují od 0-100 a jsou interpretována jako nízká QoL (blízko 0) a vysoká QoL (blížící se 100).

Kardiovaskulární biomarkery a endoteliální funkce: MCP-1, ICAM VCAM a Selectin Toto je schopnost cirkulující molekuly adheze vaskulárních buněk-1 (VCAM-1), endotel-leukocytární adhezní molekuly-1 (E-selectin) a intercelulární adhezní molekuly-1 (ICAM-1) sloužit jako molekulární markery aterosklerózy a prediktorů incidentního kardiovaskulárního onemocnění.

[Časový rámec: 52 týdnů]

Metabolické biomarkery a zánět: HOMA-IR, GSK-3beta, IL-1, IL-6, TNF-alfa.

[Časový rámec: 52 týdnů]