파킨슨병 진전에 대한 MRgFUS
파킨슨병에서 MR 유도 초음파 시상 절제술 후 떨림 재발의 예측 인자와 기전
연구 개요
상세 설명
배경
파킨슨병(PD)은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환으로, 65세 이상 인구의 약 2%에 영향을 미칩니다. PD의 병리학적 특징은 흑질의 도파민성 뉴런의 진행성 퇴화이며, 주요 임상적 특징은 서동, 강직 및 안정 떨림입니다.
선조체 내 도파민 기능 장애는 서동과 강직의 심각도와 밀접한 상관관계를 보입니다. 그러나 이 관계는 추가적인 신경전달물질 시스템의 관여를 반영할 가능성이 높은 안정 떨림에 대해서는 덜 일관적입니다. 도파민 대체 요법(DRT)은 서동과 강직에 대부분 효과적이지만, 안정 떨림에 대한 효과는 더 다양합니다.
양전자 방출 단층촬영(PET) 결과는 떨림 우세형 파킨슨병(TDPD)이 무운동-강직 아형에 비해 도파민 기능 장애보다 상대적으로 더 큰 세로토닌 기능 장애를 특징으로 한다고 나타냅니다. 이전 연구들은 각각 세로토닌성 및 도파민성 말단 무결성의 표지자로 뇌교핵과 피각을 사용했습니다. 따라서 세로토닌성 및 도파민성 말단 무결성 간의 개인 간 관계는 뇌교핵/피각 특이적 결합 비율로 표현될 수 있습니다. 도파민성 무결성에 비해 세로토닌 시스템 무결성의 감소(낮은 뇌교핵/피각 비율)는 더 높은 떨림 진폭과 연관되었으며, 서동 및 강직에 비해 떨림이 DRT에 제한적으로 반응하는 이유를 부분적으로 설명할 수 있습니다.
약물 치료에 반응하지 않는 떨림은 임상적 도전 과제이며 비약물 치료의 필요성을 강조합니다.
자기공명 유도 고강도 초음파 시상절제술(MRgFUSth)은 본태성 떨림 및 PD 떨림 모두에 대한 무절개 치료법입니다. 이 시술은 시상의 복측중간(VIM) 핵에 초점 병변을 생성합니다. MRgFUSth는 PD 떨림을 효과적으로 감소시키고 유리한 안전성 프로파일을 가진 것으로 나타났습니다. 그러나 치료받은 환자의 약 20%가 1~2년 이내에 떨림 재발을 경험합니다. 재발의 유병률과 원인은 잘 정의되지 않았습니다.
가설 우리는 신경화학적 및 뉴런 네트워크 무결성의 근본적인 차이가 PD에서 MRgFUSth 후 떨림의 장기 반응 및 재발의 변동성을 설명한다고 가정합니다.
구체적으로, 더 낮은 뇌교핵/피각 비율을 가진 도파민 내성 환자들이 더 지속적인 떨림 조절을 보일 것으로 예상합니다. 반대로, 더 높은 뇌교핵/피각 비율을 가진 도파민 반응성 환자들은 흑질선조체 퇴화가 진행됨에 따라 재발에 더 취약할 수 있습니다.
목적 PD에서 MRgFUSth 후 떨림 재발에 대한 이해를 높이고 지속적인 떨림 조절과 관련된 임상적 및 영상 바이오마커를 확인하여 개선된 환자 선택과 최적화된 치료 결과를 지원합니다.
연구 설계 이는 Aarhus University Hospital에서 수행되는 전향적 중재 코호트 연구입니다.
적격 참가자는 50-80세이며 확립된 PD 진단을 받고 기존 표준 용량의 도파민 대체 요법으로 불만족스럽게 조절되는 떨림을 가진 사람들입니다.
모든 선별된 환자들은 경구 초역치 레보도파/카르비도파 용량(300/75 mg)을 사용한 표준화된 레보도파 검사를 받아 떨림의 도파민 반응성을 분류합니다.
검사는 도파민 약물 중단 후 ≥8시간('OFF' 상태)에 수행됩니다. Movement Disorder Society 버전의 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 파트 III는 레보도파/카르비도파 투여 전후에 실시됩니다.
총 20명의 참가자가 등록되며, 레보도파 검사 결과를 기반으로 두 가지 사전 정의된 그룹으로 균등하게 나뉩니다:
- 도파민 반응성 그룹(n=10) MDS-UPDRS III 떨림 하위 점수(항목 3.15-18)에서 >70% 개선
- 도파민 내성 그룹(n=10) MDS-UPDRS III 떨림 하위 점수에서 ≤30% 개선
등록된 모든 참가자는 일반적인 도파민 치료로 불충분하게 조절되는 떨림을 가지고 있지만, 일부는 표준화된 초역치 레보도파/카르비도파 도전('도파민 반응성') 하에서 현저한 떨림 개선을 보이는 반면, 다른 일부는 그렇지 않습니다('도파민 내성'). 이 분류는 고용량 검사 조건에만 적용되며 실제 치료 효과를 반영하지 않습니다.
기저선에서 ¹⁸F-DOPA PET(PET 공동 등록을 위한 MRI와 함께)가 수행되어 이 환자들의 개별 세로토닌성 및 도파민성 특이적 결합 비율(뇌교핵/피각 비율)을 추가로 특성화합니다. 흑질선조체 및/또는 세로토닌 기능 장애의 진행을 평가하기 위해 MRgFUSth 후 18개월에 반복 ¹⁸F-DOPA PET가 수행됩니다.
모든 참가자는 가장 영향을 받은 사지의 반대편 복측중간(VIM) 핵을 표적으로 하는 일측성 MRgFUSth를 받습니다.
시술은 Exablate Neuro 4000 시스템(Insightec Ltd.)을 사용하여 MR 유도 하에 CE 인증 임상 적응증 내에서 수행됩니다.
임상 평가는 기저선(MRgFUSth 전) 및 MRgFUSth 후 24시간, 6, 12, 18 및 24개월에 수행됩니다.
평가 배터리:
- MDS-UPDRS 파트 I-IV
- Fahn-Tolosa-Marin 떨림 평가 척도(FTM)
- 균형 및 보행을 위한 Mini-BESTest, 20미터 걷기 검사 및 Timed Up and Go(TUG)
- 몬트리올 인지 평가(MoCA)
- 환자 및 임상의 전반적 변화 인상(PGIC, CGI-I)
- 삶의 질(QoL) 설문지
- 신경심리학적 평가
FTM 파트 A 및 B와 MDS UPDS 파트 III의 임상 평가는 비디오 녹화됩니다.
MDS UPDRS 떨림 점수(항목 3.15-3.18) 및 상지의 FTM 파트 A 및 B는 참가자의 도파민 반응성 상태를 모르는 운동 장애 전문가에 의해 평가됩니다.
안전성 및 윤리 각 시점에서 부작용, 신경학적 증상 및 약물 조정이 기록됩니다.
안전 모니터링은 연구의 임상 연구 코디네이터가 조정하며, 모든 사건은 연구자 팀에 의해 검토됩니다.
모든 참가자는 등록 전 서면 동의서를 제공합니다. 데이터는 Aarhus University Hospital에서 호스팅하는 REDCap(Research Electronic Data Capture)에 기록되며, 참가자 데이터는 무작위로 할당된 프로젝트 ID로 익명화됩니다. 임상 연구자만 데이터에 접근할 수 있습니다. 데이터 처리는 EU 일반 데이터 보호 규정(GDPR) 및 덴마크 데이터 보호법을 준수합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Andreas N Glud, Associate Professor
- 전화번호: +4523882213
- 이메일: andglu@rm.dk
연구 장소
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Aarhus, 덴마크, 8200
- 모병
- Aarhus University Hospital
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연락하다:
- Morten L Nørholt, MD
- 전화번호: +78450000
- 이메일: moln@clin.au.dk
-
연락하다:
- 전화번호: +78450000
- 이메일: au454377@uni.au.dk
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부수사관:
- Morten L Norholt, MD
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수석 연구원:
- Andreas N Glud, Associate Professor
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 특발성 파킨슨병 확진
- 최적 약물 치료로 조절되지 않는 떨림
- MRgFUSth의 임상적 적응증
- 연구 요구사항을 이해하고 동의를 제공할 수 있음
- HOEHN 및 YAHR 등급 <3
제외 기준:
- 치매 또는 중증 인지 장애
- 다른 중대한 신경학적/정신과적 장애 또는 중증 질환의 존재
- 의학적으로 관리되지 않는 중증 정신병리
- 신경학적 검사 기반의 불량한 균형 및 보행 기능
- 간질
- 활성 약물 남용
- 영상 분석에 방해가 될 수 있는 MRI 상 뇌졸중 또는 구조적 병변의 병력
- MRI 금기증
- 심장 박동기
- 임신 또는 수유 중
- 폐쇄공포증
- MRI 스캐너 설정에서 2-4시간 동안 등을 대고 누울 수 없는 환자
- 시험 중 발견된 미확인 질환에 대한 정보를 원하지 않는 환자
- 두개골 밀도 비율(SDR) 0.35 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파킨슨병 진전 치료를 위한 자기공명 유도 고강도 집속 초음파 시상 절제술(MRgFUSth)
파킨슨병과 떨림을 가진 참가자 대상의 시상 복측중간핵 MR 유도 초음파 시상 절제술.
24개월 동안의 기초 및 추적 평가
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MR 유도 집속 초음파 시상 복내측핵 절제술
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24개월간 지속적인 진전 감소
기간: 개입 전 기준선 및 개입 후 24개월
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각 그룹에서 24개월 시점에서 지속적인 떨림 감소(수술 전 기준치 대비 ≥50% 개선으로 정의)를 보인 참가자 수. 떨림은 Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Part III: Motor Examination Part III 총 떨림 하위 점수, 항목 3.15-3.18(0-40점, 점수가 낮을수록 결과가 좋음을 나타냄)을 사용하여 평가됩니다. 주요 분석은 24개월 시점에서 도파민 반응군과 도파민 저항군 간의 지속적인 떨림 조절을 보인 환자 수를 비교할 것입니다. |
개입 전 기준선 및 개입 후 24개월
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평균 떨림 감소율 (%)
기간: 개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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수술 전 기준 대비 운동 장애 학회 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 파트 III: 운동 검사 파트 III 총 진전 하위 점수, 항목 3.15-3.18(0-40점, 점수가 낮을수록 결과가 더 좋음을 의미)의 평균 백분율 변화를 도파민 반응군과 도파민 저항군에서 각 추적 방문 시(24시간, 6, 12, 18, 24개월) 평가한 결과
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개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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진전 재발까지의 시간
기간: 중재 시점부터 중재 후 24개월까지
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도파민 반응성 및 도파민 저항성 그룹에서 24개월 동안의 수술 후 추적 관찰 중 어느 시점에서든 떨림이 재발한 참가자의 비율. 주요 분석은 재발이 발생한 시점과 그룹 간의 차이를 평가할 것입니다. 재발은 Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) 파트 III: 운동 검사 파트 III의 총 떨림 하위 점수, 항목 3.15-3.18(0-40점)이 수술 전 기준선에 비해 <50% 향상으로 감소하는 것으로 정의됩니다. |
중재 시점부터 중재 후 24개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 개입 후 24개월까지의 기준선
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시술 중, 24시간 후, 그리고 각 추적 방문 시 기록된 치료 관련 및 비치료 관련 부작용의 발생률, 유형 및 심각도. 기초 신경학적 결손은 수술 전에 문서화되며, 시술 후 악화되지 않는 한 부작용으로 재분류되지 않습니다. |
개입 후 24개월까지의 기준선
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기저선에서 24개월까지의 레보도파 일일 등가 용량(LEDD) 변화.
기간: 중재 전 기준선부터 중재 후 24개월까지
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기저선(baseline)에서 24개월까지의 레보도파 일일 등가 용량(LEDD) 변화
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중재 전 기준선부터 중재 후 24개월까지
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성가신 진전 재발 (PGIC 정의)
기간: 중재 전 기준선부터 중재 후 24개월까지
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환자 전반적 변화 인상 척도(Patient Global Impression of Change, PGIC)에서 "매우 많이 나아짐"에서 "매우 많이 악화됨"까지의 범위 중, 이전 방문과 비교하여 자신의 떨림을 "훨씬 더 악화됨" 또는 "매우 많이 악화됨"으로 보고한 참가자의 비율. 환자 관점에서 임상적으로 의미 있는 떨림의 재발을 반영합니다. |
중재 전 기준선부터 중재 후 24개월까지
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일상생활활동의 변화
기간: 개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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두 군 간의 기준선부터 24개월 추적 관찰 기간 동안의 Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Part II (일상 생활 활동; 범위 0-52, 점수가 낮을수록 기능이 더 좋음을 의미함) 변화 비교.
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개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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기준선부터 24개월까지의 삶의 질(QoL) 점수 변화
기간: 기준선부터 중재 후 24개월까지
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기준선 대비 24개월 시점의 삶의 질 변화.
두 군 간 차이 비교
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기준선부터 중재 후 24개월까지
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기저선에서 추적 관찰까지 인지 기능(MoCA 점수)의 변화
기간: 개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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베이스라인부터 24개월까지의 인지 기능 변화를 몬트리올 인지 평가(MoCA; 점수 범위 0-30, 높은 점수가 더 나은 인지 기능을 나타냄)를 사용하여 측정한 결과
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개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기초 라페/조가비핵 특이 결합 비율(SBR)과 24개월 시점의 지속적인 진전 조절 간의 연관성
기간: 개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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기저선 래페/피질하핵 비율은 상대적 세로토닌성-도파민성 신경종말 무결성의 지표로서 ¹⁸F-DOPA PET에서 도출될 것입니다. 기저선 래페/피질하핵 비율과 24개월 시점의 지속적 진전 조절 간의 연관성이 분석될 것입니다. |
개입 전 기준선부터 개입 후 24개월까지
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기초 레보도파 검사 결과와 24개월간의 지속적 진전 조절 간의 연관성
기간: 중재 전 기준선부터 중재 후 24개월까지
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기초 레보도파 검사 반응성과 24개월 시점의 지속적 진전 조절 간의 연관성이 분석될 것입니다.
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중재 전 기준선부터 중재 후 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16-0302-48
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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