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MRgFUS für Parkinson-Tremor

5. Januar 2026 aktualisiert von: Andreas Nørgaard Glud, Aarhus University Hospital

Prädiktoren und Mechanismen des Tremorrückfalls nach MR-geführter fokussierter Ultraschall-Thalamotomie bei Parkinson-Krankheit

Diese Studie untersucht die magnetresonanzgeführte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie (MRgFUSth) bei Menschen mit Parkinson-Krankheit (PD) und Tremor, die nicht auf konventionelle Standarddosen der Dopaminersatztherapie ansprechen. Das Ziel ist die Identifizierung klinischer und bildgebender Biomarker, die ein nachhaltiges Tremorkontroll bis zu 24 Monate nach der MRgFUSth-Behandlung vorhersagen. Die Teilnehmer werden einen superschwelligen Levodopa-Test und ¹⁸F-DOPA-PET-Bildgebung durchlaufen, um die dopaminerge und serotonerge Beteiligung am Tremor zu bewerten. Alle Teilnehmer erhalten MRgFUSth und werden über 24 Monate mit standardisierten klinischen, kognitiven und Lebensqualitätsbewertungen nachbeobachtet. Die Studie zielt darauf ab, das Verständnis der möglichen Mechanismen des Tremorrückfalls zu verbessern und die Patientenauswahl für MRgFUSth bei PD zu informieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung weltweit und betrifft etwa 2 % der Menschen über 65 Jahren. Das pathologische Kennzeichen von PD ist der fortschreitende Verfall dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra, und die klinischen Hauptmerkmale sind Bradykinesie, Rigidität und Ruhetremor.

Die dopaminerge Dysfunktion im Striatum korreliert eng mit dem Schweregrad von Bradykinesie und Rigidität. Diese Beziehung ist jedoch weniger konsistent für Ruhetremor, was wahrscheinlich die Beteiligung zusätzlicher Neurotransmittersysteme widerspiegelt. Während die Dopaminersatztherapie (DRT) meist wirksam gegen Bradykinesie und Rigidität ist, ist die Wirkung auf Ruhetremor variabler.

Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Befunde zeigen, dass tremor-dominante Parkinson-Krankheit (TDPD) im Vergleich zum akinetisch-rigiden Subtyp durch relativ größere serotonerge als dopaminerge Dysfunktion gekennzeichnet ist. Frühere Studien verwendeten die Raphe-Kerne und das Putamen als Marker für die Integrität serotonerger bzw. dopaminerger Nervenendigungen. Die interindividuelle Beziehung zwischen serotonerger und dopaminerger Endigungsintegrität kann daher durch das spezifische Bindungsverhältnis Raphe/Putamen ausgedrückt werden. Eine verringerte Integrität des serotonergen Systems relativ zur dopaminergen Integrität (niedriges Raphe/Putamen-Verhältnis) wurde mit höherer Tremoramplitude in Verbindung gebracht und könnte teilweise die begrenzte Ansprechbarkeit von Tremor auf DRT im Vergleich zu Bradykinesie und Rigidität erklären.

Medikamentenrefraktärer Tremor ist eine klinische Herausforderung und unterstreicht die Notwendigkeit nicht-pharmakologischer Behandlung.

Die magnetresonanzgeführte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie (MRgFUSth) ist eine schnittfreie Behandlung sowohl für essentiellen Tremor als auch für PD-Tremor. Das Verfahren erzeugt eine fokale Läsion im ventralen intermediären (VIM) Kern des Thalamus. Es hat sich gezeigt, dass MRgFUSth PD-Tremor effektiv reduziert und ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Allerdings erleben etwa 20 % der behandelten Patienten innerhalb von ein bis zwei Jahren ein Tremorrezidiv. Die Prävalenz und Ursachen von Rezidiven sind nicht gut definiert.

Hypothese Wir nehmen an, dass zugrunde liegende Unterschiede in der neurochemischen und neuronalen Netzwerkintegrität die Variabilität im Langzeitansprechen und Rezidiv von Tremor nach MRgFUSth bei PD erklären.

Konkret erwarten wir, dass dopaminresistente Patienten mit niedrigeren Raphe/Putamen-Verhältnissen eine länger anhaltende Tremorkontrolle zeigen. Im Gegensatz dazu könnten dopaminresponsive Patienten mit höheren Raphe/Putamen-Verhältnissen anfälliger für Rezidive sein, wenn die nigrostriatale Degeneration fortschreitet.

Ziel Das Verständnis von Tremorrezidiven nach MRgFUSth bei PD zu vertiefen und klinische und bildgebende Biomarker zu identifizieren, die mit anhaltender Tremorkontrolle assoziiert sind, um so eine verbesserte Patientenauswahl und optimierte therapeutische Ergebnisse zu unterstützen.

Studiendesign Dies ist eine prospektive, interventionelle Kohortenstudie, die am Universitätsklinikum Aarhus durchgeführt wird.

Teilnahmeberechtigte sind 50–80 Jahre alt und haben eine etablierte PD-Diagnose sowie Tremor, der mit konventionellen Standarddosen der Dopaminersatztherapie unzureichend kontrolliert ist.

Alle gescreenten Patienten durchlaufen einen standardisierten Levodopa-Test mit einer oralen überschwelligen Levodopa/Carbidopa-Dosis (300/75 mg), um das dopaminerge Ansprechen des Tremors zu klassifizieren.

Der Test wird nach ≥8 Stunden Dopaminmedikamentenentzug („OFF“-Zustand) durchgeführt. Die Movement Disorder Society-Version der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil III wird vor und nach Levodopa/Carbidopa-Gabe durchgeführt.

Insgesamt werden 20 Teilnehmer rekrutiert, gleichmäßig auf zwei vordefinierte Gruppen basierend auf den Ergebnissen des Levodopa-Tests aufgeteilt:

  • Dopaminresponsive Gruppe (n=10) >70 % Verbesserung im MDS-UPDRS III Tremor-Subscore (Items 3.15–18)
  • Dopaminresistente Gruppe (n=10) ≤30 % Verbesserung im MDS-UPDRS III Tremor-Subscore

Obwohl alle eingeschlossenen Teilnehmer Tremor haben, der durch ihre übliche dopaminerge Behandlung unzureichend kontrolliert ist, zeigen einige unter der standardisierten überschwelligen Levodopa/Carbidopa-Herausforderung eine deutliche Tremorverbesserung ('dopaminresponsiv'), während andere dies nicht tun ('dopaminresistent'). Diese Klassifikationen gelten ausschließlich für die Hochdosistestbedingungen und spiegeln nicht die Wirksamkeit der Behandlung im realen Leben wider.

Ein ¹⁸F-DOPA-PET (zusammen mit einer MRT zur PET-Koregistrierung) wird zu Studienbeginn durchgeführt, um die individuellen spezifischen Bindungsverhältnisse für Serotonin und Dopamin (Raphe/Putamen-Verhältnis) bei diesen Patienten weiter zu charakterisieren. Ein wiederholter ¹⁸F-DOPA-PET wird 18 Monate nach MRgFUSth durchgeführt, um das Fortschreiten nigrostriataler und/oder serotonerger Dysfunktionen zu beurteilen.

Alle Teilnehmer erhalten eine unilaterale MRgFUSth, die auf den ventralen intermediären (VIM) Kern kontralateral zur am stärksten betroffenen Extremität abzielt.

Der Eingriff wird mit dem Exablate Neuro 4000-System (Insightec Ltd.) unter MR-Führung innerhalb seiner CE-gekennzeichneten klinischen Indikation durchgeführt.

Klinische Beurteilungen werden zu Studienbeginn (vor MRgFUSth) sowie 24 Stunden, 6, 12, 18 und 24 Monate nach MRgFUSth durchgeführt.

Beurteilungsbatterie:

  • MDS-UPDRS Teile I–IV
  • Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (FTM)
  • Mini-BESTest, 20-Meter-Gehtest und Timed Up and Go (TUG) für Gleichgewicht und Gang
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
  • Patient and Clinician Global Impression of Change (PGIC, CGI-I)
  • Lebensqualitäts (QoL)-Fragebögen
  • Neuropsychologische Untersuchungen

Die klinische Beurteilung von FTM Teil A und B und MDS UPDRS Teil III wird videoaufgezeichnet.

MDS UPDRS Tremor-Scores (Items 3.15–3.18) und FTM Teil A und B der oberen Extremitäten werden von einem Bewegungsstörungsspezialisten bewertet, der gegenüber dem Dopaminresponsivitätsstatus des Teilnehmers verblindet ist.

Sicherheit und Ethik Unerwünschte Ereignisse, neurologische Symptome und Medikamentenanpassungen werden zu jedem Zeitpunkt erfasst.

Die Sicherheitsüberwachung wird vom klinischen Studienkoordinator der Studie koordiniert, und alle Ereignisse werden vom Untersuchungsteam überprüft.

Alle Teilnehmer geben vor der Einschreibung eine schriftliche Einwilligungserklärung. Daten werden in REDCap (Research Electronic Data Capture) erfasst, gehostet vom Universitätsklinikum Aarhus, wo Teilnehmerdaten durch zufällig zugewiesene Projekt-IDs anonymisiert werden. Nur die klinischen Prüfer haben Zugang zu den Daten. Die Datenverarbeitung entspricht der EU-Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) und dem dänischen Datenschutzgesetz.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Andreas N Glud, Associate Professor
  • Telefonnummer: +4523882213
  • E-Mail: andglu@rm.dk

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8200
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Morten L Norholt, MD
        • Hauptermittler:
          • Andreas N Glud, Associate Professor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesicherte Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Krankheit
  • Tremor nicht durch optimale Medikation beherrschbar
  • Klinische Indikation für MRgFUSth
  • Fähig, die Studienanforderungen zu verstehen und Einwilligung zu geben
  • HOEHN und YAHR <3

Ausschlusskriterien:

  • Demenz oder schwere kognitive Beeinträchtigung
  • Vorliegen einer anderen signifikanten neurologischen/psychiatrischen Störung oder signifikanten Erkrankung
  • Schwere Psychopathologie, nicht medizinisch behandelt
  • Schlechte Balance- und Gangfunktion basierend auf neurologischer Untersuchung
  • Epilepsie
  • Aktiver Drogenmissbrauch
  • Anamnese von Schlaganfall oder strukturellen Läsionen im MRT, die die Bildanalyse beeinträchtigen könnten
  • Kontraindikationen für MRT
  • Herzschrittmacher
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Klaustrophobie
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, 2-4 Stunden auf dem Rücken im MRT-Setting zu liegen
  • Patienten, die keine Informationen über Befunde unbekannter Krankheit während der Studie wünschen
  • SDR (Schädeldichteverhältnis) niedriger als 0,35

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MR-gesteuerte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie (MRgFUSth) bei Parkinson-Tremor
MR-geführte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie des Nucleus ventralis intermedius des Thalamus bei Teilnehmern mit Parkinson und Tremor. Basis- und Nachuntersuchungen über 24 Monate
Verfahren: MR-geführte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie
MR-geführte fokussierte Ultraschall-Thalamotomie des Nucleus ventralis intermedius des Thalamus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anhaltende Tremor-Reduktion nach 24 Monaten
Zeitfenster: Von der Basislinie vor der Intervention und 24 Monate nach der Intervention

Anzahl der Teilnehmer mit anhaltender Tremorreduktion (definiert als ≥50 % Verbesserung gegenüber dem präoperativen Ausgangswert) nach 24 Monaten in jeder Gruppe.

Der Tremor wird mit der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teil III: Motorische Untersuchung, Gesamttremor-Subscore, Items 3.15-3.18 (0-40 Punkte, niedrigere Werte zeigen ein besseres Ergebnis an) bewertet. Die Hauptanalyse vergleicht die Anzahl der Patienten mit anhaltender Tremorkontrolle nach 24 Monaten zwischen der Dopamin-responsiven und der Dopamin-resistenten Gruppe.
Von der Basislinie vor der Intervention und 24 Monate nach der Intervention
Durchschnittliche Tremor-Reduktion (%)
Zeitfenster: Basislinie vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention
Mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem präoperativen Ausgangswert in der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teil III: Motorische Untersuchung, Gesamttremor-Subscore für Teil III, Items 3.15-3.18 (0-40 Punkte, niedrigere Werte weisen auf ein besseres Ergebnis hin) bei jedem Nachuntersuchungstermin (24 Stunden, 6, 12, 18 und 24 Monate) in den Dopamin-responsiven und Dopamin-resistenten Gruppen.
Basislinie vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention
Zeit bis zum Wiederauftreten des Tremors
Zeitfenster: Von der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention

Anteil der Teilnehmer, die bei einer der postoperativen Nachuntersuchungen innerhalb von 24 Monaten ein Wiederauftreten des Tremors in den Dopamin-responsiven und Dopamin-resistenten Gruppen aufweisen.

Die Hauptanalyse wird die Zeitpunkte bewerten, zu denen das Wiederauftreten auftritt, und die Unterschiede zwischen den Gruppen. Ein Wiederauftreten ist definiert als ein Rückgang des Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teil III: Motorische Untersuchung, Gesamt-Tremor-Subscore, Items 3.15-3.18 (0-40 Punkte) auf <50 % Verbesserung im Vergleich zum präoperativen Ausgangswert.
Von der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der Intervention

Inzidenz, Art und Schweregrad behandlungsbedingter und nicht-behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, die während des Eingriffs, nach 24 Stunden und bei jedem Nachuntersuchungstermin aufgezeichnet wurden.

Präoperativ dokumentierte neurologische Ausfälle werden nicht als unerwünschte Ereignisse neu klassifiziert, es sei denn, sie verschlechtern sich nach dem Eingriff.
Baseline bis 24 Monate nach der Intervention
Veränderung der Levodopa-Äquivalent-Tagesdosis (LEDD) vom Ausgangswert bis zu 24 Monaten.
Zeitfenster: Prä-Interventions-Basislinie bis 24 Monate nach der Intervention
Änderung der Levodopa-Äquivalent-Tagesdosis (LEDD) von Baseline bis 24 Monate.
Prä-Interventions-Basislinie bis 24 Monate nach der Intervention
Problematisches Tremor-Rezidiv (PGIC-definiert)
Zeitfenster: Basislinie vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention

Anteil der Teilnehmer, die ihren Tremor im Vergleich zum vorherigen Besuch auf der Patient Global Impression of Change (PGIC)-Skala (von "sehr viel besser" bis "sehr viel schlechter") als "viel schlechter" oder "sehr viel schlechter" bewerten.

Spiegelt aus Patientensicht ein klinisch bedeutsames Wiederauftreten des Tremors wider.
Basislinie vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention
Veränderungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens
Zeitfenster: Baseline vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention
Vergleich der Veränderungen in der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teil II (Aktivitäten des täglichen Lebens; Bereich 0-52, niedrigere Werte weisen auf bessere Funktion hin) vom Ausgangswert bis zum 24-monatigen Follow-up zwischen den beiden Gruppen.
Baseline vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention
Veränderung der Lebensqualitätsscores (QoL) von der Ausgangsuntersuchung bis zu 24 Monaten
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der Intervention
Veränderung der Lebensqualität nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
Vergleich der Unterschiede zwischen den beiden Gruppen
Baseline bis 24 Monate nach der Intervention
Veränderung der kognitiven Leistungsfähigkeit (MoCA-Score) von der Baseline bis zur Nachuntersuchung
Zeitfenster: Prä-Intervention-Baseline bis 24 Monate nach der Intervention
Veränderung der kognitiven Leistung vom Ausgangswert bis zu 24 Monaten, gemessen mit dem Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Bereich 0-30, wobei höhere Werte eine bessere kognitive Funktion anzeigen).
Prä-Intervention-Baseline bis 24 Monate nach der Intervention

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen dem spezifischen Bindungsverhältnis (SBR) von Raphe/Putamen bei Studienbeginn und anhaltender Tremorkontrolle nach 24 Monaten
Zeitfenster: Präinterventioneller Ausgangswert bis 24 Monate nach der Intervention

Das Verhältnis von Raphe zu Putamen im Ausgangszustand wird aus der ¹⁸F-DOPA-PET als Index für die relative Integrität serotonerger zu dopaminerger Nervenendigungen abgeleitet.

Der Zusammenhang zwischen dem Verhältnis von Raphe zu Putamen im Ausgangszustand und der anhaltenden Tremorkontrolle nach 24 Monaten wird analysiert.
Präinterventioneller Ausgangswert bis 24 Monate nach der Intervention
Zusammenhang zwischen den Ergebnissen des Levodopa-Basistests und der anhaltenden Tremorkontrolle nach 24 Monaten
Zeitfenster: Baseline vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention
Der Zusammenhang zwischen der Ansprechbarkeit auf den Levodopa-Test bei Studienbeginn und der anhaltenden Tremorkontrolle nach 24 Monaten wird analysiert.
Baseline vor der Intervention bis 24 Monate nach der Intervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-0302-48

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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