MRgFUS voor Parkinson tremor
Predictoren en Mechanismen van Tremorrecidief Na MR-Geleide Gefocuste Ultrasone Thalamotomie bij de Ziekte van Parkinson
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond
De ziekte van Parkinson (PD) is de op één na meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening wereldwijd, die ongeveer 2% van de mensen boven de 65 jaar treft. Het pathologische kenmerk van PD is de progressieve degeneratie van dopaminerge neuronen in de substantia nigra, en de belangrijkste klinische kenmerken zijn bradykinesie, rigiditeit en rusttremor.
Dopaminerge dysfunctie in het striatum correleert nauw met de ernst van bradykinesie en rigiditeit. Echter, deze relatie is minder consistent voor rusttremor, wat waarschijnlijk de betrokkenheid van aanvullende neurotransmittersystemen weerspiegelt. Hoewel dopaminevervangende therapie (DRT) meestal effectief is voor bradykinesie en rigiditeit, is het effect op rusttremor variabeler.
Positronemissietomografie (PET)-bevindingen geven aan dat tremor-dominante ziekte van Parkinson (TDPD), vergeleken met het akinetisch-rigide subtype, wordt gekenmerkt door relatief grotere serotonerge dan dopaminerge dysfunctie. Eerdere studies hebben de raphekernen en het putamen gebruikt als markers voor respectievelijk serotonerge en dopaminerge terminale integriteit. De interindividuele relatie tussen serotonerge en dopaminerge terminale integriteit kan dus worden uitgedrukt door de raphe/putamen specifieke bindingsratio. Verminderde integriteit van het serotonerge systeem ten opzichte van dopaminerge integriteit (lage raphe/putamen ratio) is geassocieerd met hogere tremoramplitude en kan deels verklaren waarom tremor beperkter reageert op DRT in vergelijking met bradykinesie en rigiditeit.
Medicatieresistente tremor is een klinische uitdaging en benadrukt de behoefte aan niet-farmacologische behandeling.
Magnetische resonantie-gestuurde gefocuste ultrasound thalamotomie (MRgFUSth) is een incisieloze behandeling voor zowel essentiële tremor als PD-tremor. De procedure creëert een focale laesie in de ventrale intermedius (VIM) kern van de thalamus. MRgFUSth is effectief gebleken in het verminderen van PD-tremor en heeft een gunstig veiligheidsprofiel. Echter, ongeveer 20% van de behandelde patiënten ervaart tremorrecidief binnen één tot twee jaar. De prevalentie en oorzaken van recidief zijn niet goed gedefinieerd.
Hypothese We veronderstellen dat onderliggende verschillen in neurochemische en neuronale netwerkintegriteit de variabiliteit in langetermijnrespons en recidief van tremor na MRgFUSth bij PD verklaren.
Specifiek verwachten we dat dopamine-resistente patiënten met lagere raphe/putamen-ratio's een duurzamere tremorcontrole zullen vertonen. Daarentegen kunnen dopamine-responsieve patiënten met hogere raphe/putamen-ratio's vatbaarder zijn voor recidief naarmate de nigrostriatale degeneratie vordert.
Doel Het vergroten van het begrip van tremorrecidief na MRgFUSth bij PD en het identificeren van klinische en beeldvormende biomarkers geassocieerd met aanhoudende tremorcontrole, ter ondersteuning van verbeterde patiëntenselectie en geoptimaliseerde therapeutische resultaten.
Studieopzet Dit is een prospectieve, interventionele cohortstudie uitgevoerd in het Aarhus Universitair Ziekenhuis.
In aanmerking komende deelnemers zijn 50-80 jaar oud en hebben een vastgestelde diagnose van PD en tremor die onvoldoende onder controle is met conventionele standaarddoseringen van dopaminevervangende therapie.
Alle gescreende patiënten ondergaan een gestandaardiseerde levodopa-test met een orale suprathreshold levodopa/carbidopa-dosis (300/75 mg) om de dopaminerge responsiviteit van tremor te classificeren.
De test wordt uitgevoerd na ≥8 uur onthouding van dopaminerge medicatie ("OFF"-toestand). De Movement Disorder Society-versie van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III wordt afgenomen voor en na toediening van levodopa/carbidopa.
In totaal worden 20 deelnemers ingeschreven, gelijk verdeeld in twee vooraf gedefinieerde groepen op basis van de resultaten van de levodopa-test:
- Dopamine-responsieve groep (n=10) >70% verbetering in MDS-UPDRS III tremor-subscore (items 3.15-18)
- Dopamine-resistente groep (n=10) ≤30% verbetering MDS-UPDRS III tremor-subscore
Hoewel alle ingeschreven deelnemers tremor hebben die onvoldoende onder controle is met hun gebruikelijke dopaminerge behandeling, vertonen sommigen een aanzienlijke tremorverbetering onder de gestandaardiseerde suprathreshold levodopa/carbidopa-challenge ('dopamine-responsief'), terwijl anderen dat niet doen ('dopamine-resistent'). Deze classificaties zijn alleen van toepassing op de hooggedoseerde testomstandigheden en weerspiegelen niet de effectiviteit van behandeling in de praktijk.
Een ¹⁸F-DOPA PET (samen met een MRI voor PET-co-registratie) wordt uitgevoerd bij baseline om de individuele serotonerge en dopaminerge specifieke bindingsratio's (raphe/putamen-ratio) verder te karakteriseren bij deze patiënten. Een herhaalde ¹⁸F-DOPA PET wordt uitgevoerd 18 maanden na MRgFUSth om de progressie van nigrostriatale en/of serotonerge dysfuncties te beoordelen.
Alle deelnemers krijgen een unilaterale MRgFUSth gericht op de ventrale intermedius (VIM) kern contralateraal aan de meest aangedane ledemaat.
De procedure wordt uitgevoerd met het Exablate Neuro 4000-systeem (Insightec Ltd.) onder MR-begeleiding binnen de CE-gemarkeerde klinische indicatie.
Klinische beoordeling wordt uitgevoerd bij baseline (pre-MRgFUSth) en 24 uur, 6, 12, 18 en 24 maanden na MRgFUSth.
Beoordelingsbatterij:
- MDS-UPDRS Delen I-IV
- Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (FTM)
- Mini-BESTest, 20 meter looptest en Timed Up and Go (TUG) voor balans en gang
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Patiënt- en Clinicus Global Impression of Change (PGIC, CGI-I)
- Kwaliteit van leven (QoL) vragenlijsten
- Neuropsychologische evaluaties
Klinische beoordeling van FTM deel A en B en MDS UPDS deel III wordt op video opgenomen.
MDS UPDRS tremorscores (item 3.15-3.18) en FTM deel A en B van de bovenste extremiteiten worden beoordeeld door een bewegingsstoornisspecialist die geblindeerd is voor de dopamine-responsiviteitsstatus van de deelnemer.
Veiligheid en ethiek Bijwerkingen, neurologische symptomen en medicatieaanpassingen worden op elk tijdstip geregistreerd.
Veiligheidsmonitoring wordt gecoördineerd door de klinisch onderzoekscoördinator van de studie, en alle gebeurtenissen worden beoordeeld door het onderzoeksteam.
Alle deelnemers geven schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór inclusie. Gegevens worden vastgelegd in REDCap (Research Electronic Data Capture) gehost door het Aarhus Universitair Ziekenhuis, waar deelnemersgegevens worden geanonimiseerd door een willekeurig toegewezen project-ID. Alleen de klinische onderzoekers hebben toegang tot de gegevens. Gegevensverwerking voldoet aan de EU Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) en de Deense Wet op de gegevensbescherming.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andreas N Glud, Associate Professor
- Telefoonnummer: +4523882213
- E-mail: andglu@rm.dk
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Werving
- Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Morten L Nørholt, MD
- Telefoonnummer: +78450000
- E-mail: moln@clin.au.dk
-
Contact:
- Telefoonnummer: +78450000
- E-mail: au454377@uni.au.dk
-
Onderonderzoeker:
- Morten L Norholt, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Andreas N Glud, Associate Professor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vastgestelde diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson
- Tremor niet beheersbaar met optimale medicatie
- Klinische indicatie voor MRgFUSth
- In staat om studievoorwaarden te begrijpen en toestemming te geven
- HOEHN en YAHR <3
Exclusiecriteria:
- Dementie of ernstige cognitieve beperking
- Aanwezigheid van een andere significante neurologische/psychiatrische aandoening of significante ziekte
- Ernstige psychopathologie, niet medisch behandeld
- Slechte balans en loopfunctie op basis van neurologisch onderzoek
- Epilepsie
- Actief drugsgebruik
- Geschiedenis van beroerte of structurele laesies op MRI die beeldanalyse kunnen verstoren
- Contra-indicaties voor MRI
- Cardiale pacemaker
- Zwangerschap of borstvoeding
- Claustrofobie
- Patiënten die niet 2-4 uur op hun rug kunnen liggen in de MRI-scanner
- Patiënten die geen informatie willen over bevindingen van onbekende ziekte tijdens het onderzoek
- SDR (schedeldichtheidsratio) lager dan 0,35
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MR-geleide gefocuste ultrasone thalamotomie (MRgFUSth) bij parkinsontremor
MR-geleide gefocuste ultrasone thalamotomie van de nucleus ventralis intermedius van de thalamus bij deelnemers met de ziekte van Parkinson en tremor.
Baseline- en follow-upbeoordelingen gedurende 24 maanden
|
MR-geleide focale ultrasoon thalamotomie van de nucleus ventralis intermedius van de thalamus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende tremorvermindering na 24 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn vóór de interventie en 24 maanden na de interventie
|
Aantal deelnemers met aanhoudende tremorreductie (gedefinieerd als ≥50% verbetering ten opzichte van de pre-operatieve uitgangswaarde) na 24 maanden in elke groep. Tremor wordt geëvalueerd met behulp van de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Deel III: Motorisch Onderzoek Deel III totale tremorsubscore, items 3.15-3.18 (0-40 punten, lagere scores duiden op een beter resultaat). De hoofanalyse vergelijkt het aantal patiënten met aanhoudende tremorcontrole na 24 maanden tussen de Dopamine-responsieve en de Dopamine-resistente groep. |
Vanaf de basislijn vóór de interventie en 24 maanden na de interventie
|
|
Gemiddelde Tremor Reductie (%)
Tijdsspanne: Pre-interventie baseline tot 24 maanden na interventie
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de pre-operatieve uitgangswaarde op de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Deel III: Motoronderzoek Deel III totale tremor subscore, items 3.15-3.18
(0-40 punten, lagere scores duiden op een beter resultaat) bij elk vervolgbezoek (24 uur, 6, 12, 18 en 24 maanden) in de Dopamine-responsieve en Dopamine-resistente groepen.
|
Pre-interventie baseline tot 24 maanden na interventie
|
|
Tijd tot herhaling van tremor
Tijdsspanne: Van interventie tot 24 maanden na interventie
|
Proportie van deelnemers die een terugval van tremor hebben bij een postoperatieve follow-up gedurende 24 maanden in de Dopamine-responsieve en Dopamine-resistente groepen. De hoofdanalyse zal de tijdstippen evalueren waarop terugval optreedt en de verschillen tussen de groepen. Terugval wordt gedefinieerd als een daling van de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Deel III: Motorisch Onderzoek, totaal tremor subscore, items 3.15-3.18 (0-40 punten) tot <50% verbetering ten opzichte van de pre-operatieve baseline. |
Van interventie tot 24 maanden na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 24 maanden na de interventie
|
Incidentie, type en ernst van behandelinggerelateerde en niet-behandelinggerelateerde bijwerkingen geregistreerd tijdens de procedure, na 24 uur en bij elk vervolgbezoek. Baseline neurologische tekorten worden preoperatief gedocumenteerd en worden niet opnieuw geclassificeerd als bijwerkingen tenzij ze na de procedure verergeren. |
Baseline tot 24 maanden na de interventie
|
|
Verandering in Levodopa-equivalente dagelijkse dosis (LEDD) van baseline tot 24 maanden.
Tijdsspanne: Pre-interventie baseline tot 24 maanden na interventie
|
Verandering in Levodopa-equivalente dagelijkse dosis (LEDD) van baseline tot 24 maanden.
|
Pre-interventie baseline tot 24 maanden na interventie
|
|
Problematische Tremor Terugval (PGIC-Gedefinieerd)
Tijdsspanne: Pre-interventie basislijn tot 24 maanden na interventie
|
Aandeel deelnemers dat hun tremor als "veel slechter" of "zeer veel slechter" rapporteerde in vergelijking met het vorige bezoek op de Patient Global Impression of Change (PGIC)-schaal (variërend van "zeer veel beter" tot "zeer veel slechter"). Weerspiegelt klinisch betekenisvolle terugkeer van tremor vanuit patiëntenperspectief. |
Pre-interventie basislijn tot 24 maanden na interventie
|
|
Veranderingen in activiteiten van het dagelijks leven
Tijdsspanne: Pre-interventie basislijn tot 24 maanden na interventie
|
Vergelijking van veranderingen in de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), deel II (Activiteiten van het Dagelijks Leven; bereik 0-52, lagere scores duiden op beter functioneren) vanaf de baseline tot 24 maanden follow-up tussen de twee groepen.
|
Pre-interventie basislijn tot 24 maanden na interventie
|
|
Verandering in kwaliteit-van-leven (QoL) scores vanaf de baseline tot 24 maanden
Tijdsspanne: Baseline tot 24 maanden na interventie
|
Verandering van QoL na 24 maanden vergeleken met de uitgangswaarde.
Vergelijking van verschillen tussen de twee groepen
|
Baseline tot 24 maanden na interventie
|
|
Verandering in cognitieve prestaties (MoCA-score) van baseline tot follow-up
Tijdsspanne: Basislijn vóór interventie tot 24 maanden na interventie
|
Verandering in cognitieve prestaties van baseline tot 24 maanden gemeten met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA; bereik 0-30, waarbij hogere scores wijzen op betere cognitieve functies).
|
Basislijn vóór interventie tot 24 maanden na interventie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verband tussen baseline Raphe/Putamen specifieke bindingsratio (SBR) en aanhoudende tremorcontrole na 24 maanden
Tijdsspanne: Pre-interventie uitgangswaarde tot 24 maanden na interventie
|
De baseline raphe/putamen-ratio wordt afgeleid van ¹⁸F-DOPA PET als een index van relatieve serotonerge tot dopaminerge terminale integriteit. De associatie tussen baseline raphe/putamen-ratio en aanhoudende tremorcontrole na 24 maanden wordt geanalyseerd. |
Pre-interventie uitgangswaarde tot 24 maanden na interventie
|
|
Verband tussen resultaten van de baselinetest met levodopa en blijvende tremorcontrole na 24 maanden
Tijdsspanne: Pre-interventie uitgangswaarde tot 24 maanden na interventie
|
De associatie tussen de responsiviteit van de baselinemeting van levodopa en aanhoudende tremorcontrole na 24 maanden zal worden geanalyseerd.
|
Pre-interventie uitgangswaarde tot 24 maanden na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Dyskinesieën
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Herhaling
- Ziekte van Parkinson
- Tremor
Andere studie-ID-nummers
- 16-0302-48
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .