MRgFUS pour le tremblement parkinsonien
Prédicteurs et mécanismes de la rechute des tremblements après thalamotomie par ultrasons focalisés guidée par IRM dans la maladie de Parkinson
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte
La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue dans le monde, touchant environ 2 % des personnes de plus de 65 ans. La caractéristique pathologique de la MP est la dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques dans la substance noire, et les caractéristiques cliniques cardinales sont la bradykinésie, la rigidité et le tremblement de repos.
Le dysfonctionnement dopaminergique au sein du striatum est étroitement corrélé à la sévérité de la bradykinésie et de la rigidité. Cependant, cette relation est moins cohérente pour le tremblement de repos, ce qui reflète probablement l'implication de systèmes de neurotransmetteurs supplémentaires. Alors que la thérapie de remplacement de la dopamine (TRD) est généralement efficace pour la bradykinésie et la rigidité, son effet sur le tremblement de repos est plus variable.
Les résultats de la tomographie par émission de positrons (TEP) indiquent que la maladie de Parkinson à prédominance de tremblement (MPPT), comparée au sous-type akinéto-rigide, se caractérise par un dysfonctionnement sérotoninergique relativement plus important que dopaminergique. Des études antérieures ont utilisé les noyaux du raphé et le putamen comme marqueurs de l'intégrité des terminaisons sérotoninergiques et dopaminergiques, respectivement. La relation interindividuelle entre l'intégrité des terminaisons sérotoninergiques et dopaminergiques peut donc être exprimée par le rapport de fixation spécifique raphé/putamen. Une intégrité réduite du système sérotoninergique par rapport à l'intégrité dopaminergique (faible rapport raphé/putamen) a été associée à une amplitude de tremblement plus élevée et pourrait expliquer en partie la réponse limitée du tremblement à la TRD comparée à la bradykinésie et à la rigidité.
Le tremblement réfractaire aux médicaments est un défi clinique et souligne la nécessité d'un traitement non pharmacologique.
La thalamotomie par ultrasons focalisés guidés par IRM (TUFgIRM) est un traitement sans incision pour le tremblement essentiel et le tremblement parkinsonien. La procédure crée une lésion focale dans le noyau ventral intermédiaire (VIM) du thalamus. La TUFgIRM s'est avérée efficace pour réduire le tremblement parkinsonien et présenter un profil de sécurité favorable. Cependant, environ 20 % des patients traités connaissent une rechute du tremblement dans un délai d'un à deux ans. La prévalence et les causes de la rechute ne sont pas bien définies.
Hypothèse Nous émettons l'hypothèse que des différences sous-jacentes dans l'intégrité neurochimique et du réseau neuronal expliquent la variabilité de la réponse à long terme et de la rechute du tremblement après une TUFgIRM dans la MP.
Plus précisément, nous nous attendons à ce que les patients résistants à la dopamine avec des rapports raphé/putamen plus faibles montrent un contrôle du tremblement plus durable. À l'inverse, les patients sensibles à la dopamine avec des rapports raphé/putamen plus élevés pourraient être plus sujets à la rechute à mesure que la dégénérescence nigrostriatale progresse.
Objectif Accroître la compréhension de la rechute du tremblement après une TUFgIRM dans la MP et identifier des biomarqueurs cliniques et d'imagerie associés à un contrôle durable du tremblement, soutenant ainsi une meilleure sélection des patients et l'optimisation des résultats thérapeutiques.
Conception de l'étude Il s'agit d'une étude de cohorte prospective et interventionnelle menée à l'hôpital universitaire d'Aarhus.
Les participants éligibles ont entre 50 et 80 ans et ont un diagnostic établi de MP avec un tremblement insuffisamment contrôlé par des doses standard conventionnelles de thérapie de remplacement de la dopamine.
Tous les patients dépistés subissent un test standardisé à la lévodopa utilisant une dose orale supraliminaire de lévodopa/carbidopa (300/75 mg) pour classer la réponse dopaminergique du tremblement.
Le test est réalisé après ≥8 heures de sevrage des médicaments dopaminergiques (état « OFF »). La version de la Movement Disorder Society de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) Partie III sera administrée avant et après l'administration de lévodopa/carbidopa.
Un total de 20 participants seront recrutés, répartis également en deux groupes prédéfinis basés sur les résultats du test à la lévodopa :
- Groupe sensible à la dopamine (n=10) >70 % d'amélioration du sous-score tremblement MDS-UPDRS III (items 3.15-18)
- Groupe résistant à la dopamine (n=10) ≤30 % d'amélioration du sous-score tremblement MDS-UPDRS III
Bien que tous les participants recrutés aient un tremblement insuffisamment contrôlé par leur traitement dopaminergique habituel, certains démontrent une amélioration marquée du tremblement sous l'épreuve standardisée supraliminaire de lévodopa/carbidopa (« sensible à la dopamine »), tandis que d'autres non (« résistant à la dopamine »). Ces classifications s'appliquent uniquement aux conditions du test à haute dose et ne reflètent pas l'efficacité du traitement dans la réalité.
Une TEP au ¹⁸F-DOPA (ainsi qu'une IRM pour la co-enregistrement TEP) sera réalisée au départ pour caractériser davantage les rapports de fixation spécifiques sérotoninergiques et dopaminergiques individuels (rapport raphé/putamen) chez ces patients. Une TEP au ¹⁸F-DOPA répétée sera réalisée 18 mois après la TUFgIRM pour évaluer la progression des dysfonctions nigrostriatales et/ou sérotoninergiques.
Tous les participants recevront une TUFgIRM unilatérale ciblant le noyau ventral intermédiaire (VIM) controlatéral au membre le plus affecté.
La procédure est réalisée en utilisant le système Exablate Neuro 4000 (Insightec Ltd.) sous guidage IRM dans le cadre de son indication clinique marquée CE.
L'évaluation clinique sera réalisée au départ (pré-TUFgIRM) et à 24 heures, 6, 12, 18 et 24 mois post-TUFgIRM.
Batterie d'évaluations :
- MDS-UPDRS Parties I-IV
- Échelle d'évaluation du tremblement de Fahn-Tolosa-Marin (FTM)
- Mini-BESTest, test de marche de 20 mètres et Timed Up and Go (TUG) pour l'équilibre et la marche
- Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
- Impression globale de changement du patient et du clinicien (PGIC, CGI-I)
- Questionnaires de qualité de vie (QdV)
- Évaluations neuropsychologiques
L'évaluation clinique des parties A et B de la FTM et de la partie III de la MDS-UPDRS sera enregistrée en vidéo.
Les scores de tremblement MDS-UPDRS (items 3.15-3.18) et les parties A et B de la FTM des membres supérieurs seront évalués par un spécialiste des troubles du mouvement en aveugle quant au statut de sensibilité à la dopamine du participant.
Sécurité et éthique Les événements indésirables, les symptômes neurologiques et les ajustements médicamenteux seront enregistrés à chaque point temporel.
La surveillance de la sécurité est coordonnée par le coordinateur de recherche clinique de l'étude, et tous les événements seront examinés par l'équipe d'investigateurs.
Tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit avant l'inclusion. Les données seront enregistrées dans REDCap (Research Electronic Data Capture) hébergé par l'hôpital universitaire d'Aarhus, où les données des participants seront anonymisées par un identifiant de projet attribué aléatoirement. Seuls les investigateurs cliniques auront accès aux données. La gestion des données est conforme au règlement général sur la protection des données (RGPD) de l'UE et à la loi danoise sur la protection des données.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andreas N Glud, Associate Professor
- Numéro de téléphone: +4523882213
- E-mail: andglu@rm.dk
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8200
- Recrutement
- Aarhus University Hospital
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Contact:
- Morten L Nørholt, MD
- Numéro de téléphone: +78450000
- E-mail: moln@clin.au.dk
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Contact:
- Numéro de téléphone: +78450000
- E-mail: au454377@uni.au.dk
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Sous-enquêteur:
- Morten L Norholt, MD
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Chercheur principal:
- Andreas N Glud, Associate Professor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic établi de la maladie de Parkinson idiopathique
- Tremblement non gérable avec un traitement médicamenteux optimal
- Indication clinique pour la MRgFUSth
- Capable de comprendre les exigences de l'étude et de donner son consentement
- HOEHN et YAHR <3
Critères d'exclusion :
- Démence ou déficience cognitive sévère
- Présence d'un autre trouble neurologique/psychiatrique significatif ou d'une maladie importante
- Psychopathologie sévère, non prise en charge médicalement
- Mauvaise équilibre et fonction de la marche basée sur l'examen neurologique
- Épilepsie
- Abus actif de drogues
- Antécédents d'AVC ou de lésions structurelles à l'IRM pouvant interférer avec l'analyse d'images.
- Contre-indications à l'IRM
- Stimulateur cardiaque
- Grossesse ou allaitement
- Claustrophobie
- Patients incapables de s'allonger sur le dos pendant 2 à 4 heures dans le cadre de l'IRM
- Patients ne souhaitant pas être informés des découvertes de maladie inconnue pendant l'essai
- SDR (taux de densité crânienne) inférieur à 0,35
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thalamotomie par ultrasons focalisés guidée par IRM (MRgFUSth) dans le tremblement parkinsonien
Thalamotomie par ultrasons focalisés guidée par IRM du noyau ventral intermédiaire du thalamus chez des participants atteints de la maladie de Parkinson et de tremblements.
Évaluations initiales et de suivi pendant 24 mois |
Thalamotomie par ultrasons focalisés guidée par IRM du noyau ventral intermédiaire du thalamus
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction soutenue du tremblement à 24 mois
Délai: Depuis le niveau de base pré-intervention et 24 mois après l'intervention
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Nombre de participants présentant une réduction soutenue du tremblement (définie comme une amélioration ≥ 50 % par rapport à la ligne de base pré-chirurgicale) à 24 mois dans chaque groupe. Le tremblement sera évalué à l'aide de l'échelle Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Partie III : Examen moteur, sous-score total du tremblement des items 3.15 à 3.18 (0-40 points, les scores plus bas indiquant un meilleur résultat). L'analyse principale comparera le nombre de patients présentant un contrôle soutenu du tremblement à 24 mois entre le groupe répondeur à la dopamine et le groupe résistant à la dopamine. |
Depuis le niveau de base pré-intervention et 24 mois après l'intervention
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Réduction moyenne des tremblements (%)
Délai: Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Changement moyen en pourcentage par rapport au niveau de base préchirurgical dans l'échelle MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale), Partie III : Examen moteur - Sous-score total du tremblement, items 3.15-3.18
(0-40 points, des scores plus bas indiquent un meilleur résultat) à chaque visite de suivi (24 heures, 6, 12, 18 et 24 mois) dans les groupes Dopamino-sensibles et Dopamino-résistants.
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Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Temps jusqu'à la rechute des tremblements
Délai: De l'intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Proportion des participants présentant une rechute du tremblement lors de tout suivi postopératoire sur 24 mois dans les groupes sensibles à la dopamine et résistants à la dopamine. L'analyse principale évaluera les moments où la rechute survient et les différences entre les groupes. La rechute est définie comme une diminution du score total du sous-score tremblement de la Partie III : Examen moteur de l'échelle MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale), items 3.15-3.18 (0-40 points) à <50% d'amélioration par rapport à la ligne de base pré-chirurgicale. |
De l'intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Incidence, type et sévérité des événements indésirables liés au traitement et non liés au traitement enregistrés pendant la procédure, à 24 heures et à chaque visite de suivi. Les déficits neurologiques de base sont documentés en préopératoire et ne sont pas reclassés comme événements indésirables sauf en cas d'aggravation post-procédure. |
De la ligne de base jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Changement de la dose quotidienne équivalente en Lévodopa (LEDD) par rapport au niveau de base à 24 mois.
Délai: Ligne de base avant l'intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Changement de la dose quotidienne équivalente de lévodopa (LEDD) entre la valeur initiale et 24 mois.
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Ligne de base avant l'intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Rechute de tremblement gênant (défini par le PGIC)
Délai: Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Proportion de participants déclarant que leur tremblement est "bien pire" ou "beaucoup plus grave" par rapport à la visite précédente sur l'échelle d'Impression Globale de Changement du Patient (PGIC) (allant de "beaucoup mieux" à "beaucoup plus grave"). Reflète une récurrence cliniquement significative du tremblement du point de vue du patient. |
Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Changements dans l'activité de la vie quotidienne
Délai: Base de référence pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Comparaison des changements dans l'échelle MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale), partie II (activités de la vie quotidienne ; plage de 0 à 52, des scores plus bas indiquent un meilleur fonctionnement) depuis la ligne de base jusqu'à 24 mois de suivi entre les deux groupes.
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Base de référence pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Évolution des scores de qualité de vie (QdV) entre le début de l'étude et 24 mois
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Changement de la QdV à 24 mois par rapport à la valeur initiale.
Comparaison des différences entre les deux groupes
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De la ligne de base jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Changement des performances cognitives (score MoCA) de la valeur de base au suivi
Délai: Ligne de base avant l'intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Changement des performances cognitives entre le début de l'étude et 24 mois, mesuré à l'aide de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA ; échelle de 0 à 30, où des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement cognitif).
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Ligne de base avant l'intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre le rapport de fixation spécifique Raphe/Putamen (RFS) de base et le contrôle durable du tremblement à 24 mois
Délai: Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Le rapport raphé/putamen de base sera dérivé de la TEP au ¹⁸F-DOPA comme un indice de l'intégrité relative des terminaisons sérotoninergiques par rapport aux dopaminergiques. L'association entre le rapport raphé/putamen de base et le contrôle soutenu du tremblement à 24 mois sera analysée. |
Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Association entre les résultats du test à la lévodopa de base et le contrôle durable du tremblement à 24 mois
Délai: Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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L'association entre la réponse au test à la lévodopa au départ et le contrôle soutenu du tremblement à 24 mois sera analysée.
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Ligne de base pré-intervention jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Manifestations neurologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Dyskinésies
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Récurrence
- Maladie de Parkinson
- Tremblement
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-0302-48
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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