수혈 의존성 지중해빈혈에서의 탈리도마이드와 하이드록시유리아의 병용 요법 (Thal-H)
수혈 의존성 β-지중해빈혈(TDBT)에서 탈리도마이드와 하이드록시우레아 병합 요법의 효능, 2상 임상시험
베타 지중해빈혈 메이저(BTM)는 베타 글로빈 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 가장 흔한 혈색소병증입니다. 전 세계적으로 약 8천만 명이 지중해빈혈 유전자 돌연변이를 보유하고 있습니다. 매년 약 23,000명의 신생아가 BTM에 영향을 받으며, 이 중 약 90%는 저소득 또는 중간 소득 국가에 속합니다.
파키스탄에서 지중해빈혈 보인자 유병률은 5-7%로, 일반 인구에서 약 1천만 명의 보인자가 존재합니다. 전국 치료 시설에 등록된 지중해빈혈 환자는 50,000명으로, 수혈 의존성 BTM의 세계 최고 유병률 중 하나입니다. 파키스탄 BTM 환자의 평균 기대 수명은 약 10세인 반면, 선진국에서는 약 50~60세입니다. 이 차이는 열악한 수혈 지원, 수혈 매개 감염(TTI) 및 부적절한 철 킬레이션으로 인한 간독성 및 심부전 때문입니다.
BTM의 표준 치료는 여전히 골수 이식 또는 평생 수혈 후 철 킬레이션 요법입니다. 표준 치료가 포함되지만, 제한된 자원, 이식 서비스 접근성 부족, 수혈 관련 합병증과 같은 문제는 특히 저소득 및 중간 소득 국가에서 지속됩니다.
연구 개요
상세 설명
베타 지중해빈혈 중증형(BTM)은 베타-글로빈 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 가장 흔한 혈색소병증입니다. 전 세계적으로 약 8천만 명이 지중해빈혈 유전자 돌연변이를 보유하고 있습니다. 매년 약 23,000명의 신생아가 BTM의 영향을 받으며, 이 중 약 90%는 저소득 또는 중간 소득 국가에 속합니다.
파키스탄에서 지중해빈혈 보유자 유병률은 5-7%로, 일반 인구 중 약 1천만 명의 상당한 보유자 인구를 초래합니다. 전국 치료 시설에 등록된 지중해빈혈 환자는 50,000명으로, 수혈 의존적 BTM의 세계 최고 유병률 중 하나입니다. 파키스탄의 BTM 환자 평균 기대 수명은 약 10세인 반면, 선진국에서는 약 50~60세입니다. 이 차이는 열악한 수혈 지원, 수혈 매개 감염(TTIs) 및 부적절한 철 킬레이션으로 인한 간독성 및 심부전 때문입니다.
BTM의 표준 치료는 여전히 골수 이식 또는 평생 수혈 후 철 킬레이션 요법입니다. 표준 치료가 포함되지만, 제한된 자원, 이식 서비스 접근성 부족 및 수혈 관련 합병증과 같은 과제는 특히 저소득 및 중간 소득 국가에서 지속됩니다.
FDA 승인 태아 혈색소(HbF) 유도체인 하이드록시우레아(HU)는 β-지중해빈혈 환자의 빈번한 수혈 필요성을 줄이거나 제거하는 데 유망성을 보였습니다. 그러나 일부 환자는 HU에 대한 제한된 반응성을 보여, 보조 또는 대체 요법의 탐구가 필요합니다. 면역 조절제인 탈리도마이드는 핵 인자-κB 유도를 억제하여 수혈 감소를 입증했으며, 잠재적으로 HbF 수준을 증가시킬 수 있습니다.
이 전향적 연구의 주요 목적은 베타 지중해빈혈 중증형 환자에서 탈리도마이드와 하이드록시우레아의 병용 요법이 수혈 빈도를 감소시키는 효능을 확인하는 것입니다. 부차적 목표는 중요한 약물 부작용의 범위를 기록하고 비장 크기 및 혈청 페리틴 수준의 변화를 기록하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Punjab Province
-
Islamabad, Punjab Province, 파키스탄, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 44000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 46000
- AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 46000
- AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 46000
- AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 46000
- AFBMTC, CMH Medical Complex
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
-
Rawalpindi, Punjab Province, 파키스탄, 60000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 2세 이상의 성별에 관계없이 수혈 의존성 베타 지중해빈혈(TDBT)을 앓고 있는 환자가 연구에 포함됩니다.
배제 기준:
- 2세 미만의 연령.
- 심장, 간, 폐, 신장 또는 신경 기능 장애 또는 혈전증 병력이 있는 환자.
- 탈리도마이드의 기형 유발성으로 인해 가임 가능한 남성 및 여성 참가자는 모두 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 탈리도마이드와 하이드록시우레아의 병합 요법이 TDT로 진단된 환자에게 추가됩니다.
|
중재 치료에는 하이드록시우레아(HU)와 탈리도마이드의 병합 투여가 포함됩니다. 하이드록시우레아의 시작 용량은 20mg/kg으로 하루에 한 번, 탈리도마이드는 2.5-3mg/kg으로 하루에 한 번, 취침 시 10의 배수로 조정하여 투여합니다. 두 달 후 부분 반응(PR) 또는 무반응(NR)을 보이는 환자의 경우, 탈리도마이드 용량을 4주 간격으로 1mg/kg/일씩 증량하여 최대 5mg/kg/일(최대 용량 100mg/일)까지 증가시킵니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
탈리도마이드와 히드록시우레아 병용 요법 시작 후 적혈구 수혈 횟수
기간: 01년
|
중재 시작 전 적혈구 수혈 빈도가 기록될 것입니다.
중재(탈리도마이드 및 하이드록시우레아) 시작 후 03개월, 06개월 및 12개월에 적혈구 수혈 횟수가 기록됩니다.
|
01년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
중대한 약물 부작용의 범위와 빈도를 문서화하기 위해.
기간: 01년
|
탈리도마이드와 하이드록시요소 치료와 관련된 모든 부작용을 90일, 180일, 365일에 모니터링하고 기록합니다. 약물 안전 모니터링 위원회가 매주 전화로 환자에게 연락하여 중재의 부작용을 검사합니다. |
01년
|
|
개입 중 비장 크기의 변화를 평가합니다.
기간: 01년
|
개입 시작 후 Day-01, Day-90, Day-180 및 Day-365에 비장 크기(센티미터 단위) 평가
|
01년
|
|
개입 기간 동안 ng/ml 단위의 혈청 페리틴 수치 모니터링
기간: 01년
|
Day-01, Day-90, Day-180, Day-365에 대한 혈청 페리틴 수치(ng/ml) 측정.
|
01년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Li X, Hu S, Liu Y, Huang J, Hong W, Xu L, Xu H, Fang J. Efficacy of Thalidomide Treatment in Children With Transfusion Dependent beta-Thalassemia: A Retrospective Clinical Study. Front Pharmacol. 2021 Aug 12;12:722502. doi: 10.3389/fphar.2021.722502. eCollection 2021.
- Garg A, Patel K, Shah K, Trivedi D, Raj A, Yadav R, Shah S. Safety and Efficacy of Thalidomide and Hydroxyurea Combination in Beta Thalassemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus. 2023 Jan;39(1):85-89. doi: 10.1007/s12288-022-01536-y. Epub 2022 Apr 21.
- Chen J, Zhu W, Cai N, Bu S, Li J, Huang L. Thalidomide induces haematologic responses in patients with beta-thalassaemia. Eur J Haematol. 2017 Nov;99(5):437-441. doi: 10.1111/ejh.12955. Epub 2017 Sep 27.
- Nag A, Radhakrishnan VS, Kumar J, Bhave S, Mishra DK, Nair R, Chandy M. Thalidomide in Patients with Transfusion-Dependent E-Beta Thalassemia Refractory to Hydroxyurea: A Single-Center Experience. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020 Apr;36(2):399-402. doi: 10.1007/s12288-020-01263-2. Epub 2020 Mar 2.
- Ansari SH, Ansari I, Wasim M, Sattar A, Khawaja S, Zohaib M, Hussain Z, Adil SO, Ansari AH, Ansari UH, Farooq F, Masqati NU. Evaluation of the combination therapy of hydroxyurea and thalidomide in beta-thalassemia. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6162-6168. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007031.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PBMT-1
- 6871 (기타 식별자: AFBMTC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .