Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Thalidomide en Hydroxyurea bij transfusieafhankelijke thalassemie (Thal-H)

29 april 2026 bijgewerkt door: Professor Tariq Ghafoor, Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) Group

De werkzaamheid van gecombineerde thalidomide- en hydroxyureatherapie bij transfusieafhankelijke β-thalassemie (TDBT), fase II-onderzoek

Beta thalassemia Major (BTM) is de meest voorkomende hemoglobinopathie die wordt veroorzaakt door mutaties in het beta-globinegen. Wereldwijd dragen ongeveer 80 miljoen mensen de thalassemie-genmutatie. Ongeveer 23.000 baby's worden elk jaar getroffen door BTM, waarvan ongeveer 90% afkomstig is uit lage- of middeninkomenslanden.

In Pakistan is de dragersprevalentie van thalassemie 5-7%, wat resulteert in een aanzienlijke populatie van ongeveer 10 miljoen dragers in de algemene bevolking. Er zijn 50.000 thalassemiepatiënten geregistreerd in behandelcentra in het hele land, een van de hoogste wereldwijde prevalentiecijfers voor transfusieafhankelijke BTM. De gemiddelde levensverwachting van BTM-patiënten in Pakistan is ongeveer 10 jaar, terwijl de levensverwachting in ontwikkelde landen ongeveer 50 tot 60 jaar is. Dit verschil wordt veroorzaakt door slechte transfusieondersteuning, transfusieoverdraagbare infecties (TTI's) en onvoldoende ijzerchelatietherapie, wat leidt tot hepatotoxiciteit en hartfalen.

De standaardbehandeling voor BTM blijft beenmergtransplantatie of levenslange bloedtransfusies gevolgd door ijzerchelatietherapieën. Hoewel de standaardzorg bestaat, blijven uitdagingen zoals beperkte middelen, gebrek aan toegang tot transplantatiediensten en transfusiegerelateerde complicaties bestaan, vooral in lage- en middeninkomenslanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Beta-thalassemie Major (BTM) is de meest voorkomende hemoglobinopathie veroorzaakt door mutaties in het bèta-globinegen. Wereldwijd dragen ongeveer 80 miljoen mensen de thalassemie-genmutatie. Ongeveer 23.000 baby's worden elk jaar getroffen door BTM, waarvan ongeveer 90% afkomstig is uit lage- of middeninkomenslanden.

In Pakistan is de dragersprevalentie van thalassemie 5-7%, wat resulteert in een aanzienlijke populatie van ongeveer 10 miljoen dragers in de algemene bevolking. Er zijn 50.000 thalassemiepatiënten geregistreerd in behandelcentra in het hele land, een van de hoogste wereldwijde prevalentiecijfers voor transfusieafhankelijke BTM. De gemiddelde levensverwachting van BTM-patiënten in Pakistan is ongeveer 10 jaar, terwijl de levensverwachting in ontwikkelde landen ongeveer 50 tot 60 jaar is. Dit verschil is te wijten aan slechte transfusieondersteuning, transfusie-overdraagbare infecties (TOI's) en onvoldoende ijzerchelatietherapie, wat leidt tot hepatotoxiciteit en hartfalen.

De standaardzorg voor BTM blijft beenmergtransplantatie of levenslange bloedtransfusies gevolgd door ijzerchelatietherapieën. Hoewel standaardzorg bestaat, blijven uitdagingen zoals beperkte middelen, gebrek aan toegang tot transplantatiediensten en transfusiegerelateerde complicaties bestaan, vooral in lage- en middeninkomenslanden.

Hydroxyurea (HU), een door de FDA goedgekeurde inductor van foetaal hemoglobine (HbF), heeft belofte getoond in het verminderen of elimineren van de behoefte aan frequente bloedtransfusies bij β-thalassemiepatiënten. Een deel van de patiënten vertoont echter beperkte responsiviteit op HU, wat de verkenning van aanvullende of alternatieve therapieën noodzakelijk maakt. Thalidomide, een immunomodulator, heeft aangetoond transfusies te verminderen door de inductie van nucleaire factor-κB te onderdrukken, mogelijk HbF-niveaus verhogend.

Het primaire doel van deze prospectieve studie is om de effectiviteit van de combinatie van thalidomide en hydroxyurea te bepalen in het verminderen van de transfusiefrequentie bij patiënten met β-thalassemie Major. De secundaire doelstellingen zijn het documenteren van het spectrum van significante bijwerkingen van geneesmiddelen en eventuele veranderingen in de miltgrootte en serumferritinewaarden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Pakistan
    • Punjab Province
      • Islamabad, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 44000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC, CMH Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 60000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Patiënten die lijden aan transfusieafhankelijke β-thalassemie (TDBT) ouder dan twee jaar van beide geslachten worden in de studie opgenomen.

Exclusiecriteria:

  • Leeftijd jonger dan twee jaar.
  • Patiënten met cardiale, hepatische, pulmonale, renale of neurologische dysfunctie of een voorgeschiedenis van trombose.
  • Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers met kinderwens worden uitgesloten vanwege de teratogeniciteit van thalidomide.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Een combinatie van thalidomide en hydroxyureum wordt toegevoegd aan patiënten bij wie TDT is vastgesteld
  • De proef omvat Hydroxyurea (HU) en Thalidomide in combinatie. De startdosis van Hydroxyurea zal 20 mg/kg eenmaal daags zijn en van thalidomide zal 2,5-3 mg/kg eenmaal per dag zijn, aangepast naar het dichtstbijzijnde veelvoud van 10, voor het slapengaan. Bij degenen met een gedeeltelijke respons (PR) of geen respons (NR) na twee maanden, zal de dosis thalidomide worden verhoogd in stappen van 1 mg/kg/dag met tussenpozen van vier weken tot een maximum van 5 mg/kg/dag (maximale dosis 100 mg/dag).
  • Om trombose te voorkomen, wordt aspirine (2-4 mg/kg per dag) gebruikt. Alle patiënten krijgen Foliumzuur 2 tot 5 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: TOEVOEGING VAN THALIDOMIDE EN HYDROXYUREA

De interventie omvat Hydroxyurea (HU) en Thalidomide in combinatie. De startdosis van Hydroxyurea zal 20 mg/kg eenmaal daags zijn en van thalidomide zal 2,5-3 mg/kg eenmaal per dag zijn, aangepast aan het dichtstbijzijnde veelvoud van 10, voor het slapengaan. Bij degenen met een gedeeltelijke respons (PR) of geen respons (NR) na twee maanden, zal de dosis thalidomide worden verhoogd in stappen van 1 mg/kg/dag met tussenpozen van vier weken tot een maximum van 5 mg/kg/dag (maximale dosis 100 mg/dag).

  • Om trombose te voorkomen, wordt aspirine (2-4 mg/kg per dag) gebruikt. Alle patiënten krijgen eenmaal daags 2 tot 5 mg foliumzuur.
  • Patiënten zullen ook de ijzerchelatietherapie (Deferasirox, Deferiprone of Deferoxamine) voortzetten in geval van ijzerstapeling.
Andere namen:
  • Hydrea en Thalidomide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal rode bloedceltransfusies na het starten van een combinatie van thalidomide en hydroxyureum
Tijdsspanne: 01 Jaar
De frequentie van rode bloedceltransfusies vóór de start van de interventie zal worden genoteerd. Na 03 maanden, 06 maanden en 12 maanden van interventie (Thalidomide en hydroxyurea) zal het aantal rode bloedceltransfusies worden gedocumenteerd.
01 Jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het spectrum en de frequentie van significante bijwerkingen van geneesmiddelen vast te leggen.
Tijdsspanne: 01 Jaar

Monitoring en registratie van eventuele bijwerkingen geassocieerd met thalidomide- en hydroxyureatherapie op dag 90, dag 180 en dag 365.

Patiënten worden wekelijks telefonisch benaderd door de raad voor geneesmiddelenbewaking en worden gescreend op eventuele bijwerkingen van de interventie.
01 Jaar
Om veranderingen in de miltgrootte tijdens de interventie te beoordelen.
Tijdsspanne: 01 Jaar
Beoordeling van de miltgrootte in centimeters op dag-01, dag-90, dag-180 en dag-365 van de interventie.
01 Jaar
Monitoring van serumferritinegehalten in ng/ml tijdens de interventieperiode.
Tijdsspanne: 01 Jaar
Meting van serumferritinegehaltes in ng/ml op Dag-01, Dag-90, Dag-180 en Dag-365.
01 Jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) Group

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBMT-1
  • 6871 (Andere identificatie: AFBMTC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers kunnen gedeanonimiseerde IPD delen op redelijk verzoek, beginnend 9 maanden na publicatie en beschikbaar voor maximaal 24 maanden, na beoordeling en een data-delingsovereenkomst.

IPD-tijdsbestek voor delen

Zes maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Contact met hoofdonderzoeker

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren