Combinação de Talidomida e Hidroxiureia na Talassemia Dependente de Transfusão (Thal-H)
A Eficácia da Terapia Combinada de Talidomida e Hidroxiureia na Talassemia β Dependente de Transfusão (TDBT), Ensaio de Fase II
A Beta Talassemia Major (BTM) é a hemoglobinopatia mais comum causada por mutações no gene da beta-globina. Em todo o mundo, aproximadamente 80 milhões de pessoas são portadoras da mutação do gene da talassemia. Cerca de 23.000 bebés são afetados pela BTM todos os anos, dos quais cerca de 90% pertencem a países de baixo ou médio rendimento.
No Paquistão, a prevalência de portadores de talassemia é de 5-7%, resultando numa população significativa de aproximadamente 10 milhões de portadores na população geral. Existem 50.000 doentes com talassemia registados em unidades de tratamento em todo o país, uma das taxas de prevalência global mais elevadas para BTM dependente de transfusão. A esperança média de vida dos doentes com BTM no Paquistão é de cerca de 10 anos, enquanto a esperança de vida nos países desenvolvidos é de cerca de 50 a 60 anos. Esta diferença deve-se ao fraco apoio transfusional, infeções transmitidas por transfusão (ITT) e à quelação de ferro inadequada que leva a hepatotoxicidade e insuficiência cardíaca.
O padrão de cuidados para a BTM continua a ser o transplante de medula óssea ou transfusões de sangue vitalícias seguidas de terapias de quelação de ferro. Embora o padrão de cuidados envolva, persistem desafios como recursos limitados, falta de acesso a serviços de transplante e complicações relacionadas com transfusões, particularmente em países de baixo e médio rendimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A beta talassemia maior (BTM) é a hemoglobinopatia mais comum causada por mutações no gene da beta-globina. A nível mundial, aproximadamente 80 milhões de pessoas são portadoras da mutação do gene da talassemia. Cerca de 23 000 bebés são afetados por BTM anualmente, dos quais cerca de 90% pertencem a países de baixo ou médio rendimento.
No Paquistão, a prevalência de portadores de talassemia é de 5-7%, resultando numa população significativa de aproximadamente 10 milhões de portadores na população geral. Existem 50 000 doentes com talassemia registados em instalações de tratamento em todo o país, uma das taxas de prevalência global mais elevadas para BTM dependente de transfusão. A esperança média de vida dos doentes com BTM no Paquistão é de cerca de 10 anos de idade, enquanto que a esperança de vida nos países desenvolvidos é de cerca de 50 a 60 anos. Esta diferença deve-se a um apoio transfusional deficiente, a infeções transmitidas por transfusão (ITT) e a uma quelação de ferro inadequada que leva a hepatotoxicidade e insuficiência cardíaca.
O padrão de cuidados para a BTM continua a ser o transplante de medula óssea ou transfusões de sangue vitalícias seguidas de terapias de quelação de ferro. Embora os cuidados padrão envolvam desafios como recursos limitados, falta de acesso a serviços de transplante e complicações relacionadas com transfusões, estes persistem, particularmente em países de baixo e médio rendimento.
A hidroxiureia (HU), um indutor de hemoglobina fetal (HbF) aprovado pela FDA, mostrou-se promissora na redução ou eliminação da necessidade de transfusões de sangue frequentes em doentes com β-talassemia. No entanto, um subconjunto de doentes exibe uma resposta limitada à HU, necessitando da exploração de terapias adjuvantes ou alternativas. A talidomida, um modulador imunológico, demonstrou redução de transfusões através da supressão da indução do fator nuclear-κB, potencialmente aumentando os níveis de HbF.
O principal objetivo deste estudo prospetivo é determinar a eficácia da combinação de talidomida e hidroxiureia na redução da frequência de transfusões em doentes com β-talassemia maior. Os objetivos secundários são documentar o espetro de reações adversas significativas aos medicamentos, bem como documentar qualquer alteração no tamanho do baço e nos níveis séricos de ferritina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Punjab Province
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Islamabad, Punjab Province, Paquistão, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 44000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 46000
- AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 46000
- AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 46000
- AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 46000
- AFBMTC, CMH Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Paquistão, 60000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
• Pacientes com Talassemia Beta Dependente de Transfusão (TBDT) com mais de dois anos de idade, de qualquer sexo, serão incluídos no estudo.
Critérios de Exclusão:
- Idade inferior a dois anos.
- Pacientes com disfunção cardíaca, hepática, pulmonar, renal ou neurológica ou histórico de trombose.
- Participantes de ambos os sexos com potencial reprodutivo serão excluídos devido à teratogenicidade da talidomida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: É adicionada uma combinação de talidomida e hidroxiureia a pacientes diagnosticados com TDT
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A intervenção inclui Hidroxiureia (HU) e Talidomida em combinação. A dose inicial de Hidroxiureia será de 20 mg/kg uma vez por dia e a de talidomida será de 2,5-3 mg/kg uma vez por dia, ajustada ao múltiplo de 10 mais próximo, à hora de deitar. Entre aqueles com resposta parcial (RP) ou sem resposta (SR) após dois meses, a dose de talidomida será aumentada em incrementos de 1 mg/kg/dia em intervalos de quatro semanas até um máximo de 5 mg/kg/dia (dose máxima de 100 mg/dia).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Transfusões de Glóbulos Vermelhos após o início de uma combinação de Talidomida e hidroxiureia
Prazo: 01 Ano
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A frequência de transfusões de glóbulos vermelhos antes do início da intervenção será registada.
Aos 03 meses, 06 meses e 12 meses de intervenção (Talidomida e hidroxiureia), o número de transfusões de glóbulos vermelhos será documentado.
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01 Ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para documentar o espectro e a frequência de reações adversas significativas aos medicamentos.
Prazo: 01 Ano
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Monitorização e registo de quaisquer efeitos adversos associados à terapia com talidomida e hidroxiureia aos 90 dias, 180 dias e 365 dias. Os doentes serão contactados semanalmente por telefone pelo conselho de monitorização da segurança do medicamento e serão rastreados quanto a quaisquer efeitos secundários da intervenção. |
01 Ano
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Para avaliar alterações no tamanho do baço durante a intervenção.
Prazo: 01 Ano
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Avaliação do tamanho do baço em centímetros no Dia-01, Dia-90, Dia-180 e Dia-365 da intervenção.
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01 Ano
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Monitorização dos níveis de Ferritina Sérica em ng/ml durante o período de intervenção.
Prazo: 01 Ano
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Medição dos Níveis de Ferritina Sérica em ng/ml no Dia-01, Dia-90, Dia-180 e Dia-365.
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01 Ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Li X, Hu S, Liu Y, Huang J, Hong W, Xu L, Xu H, Fang J. Efficacy of Thalidomide Treatment in Children With Transfusion Dependent beta-Thalassemia: A Retrospective Clinical Study. Front Pharmacol. 2021 Aug 12;12:722502. doi: 10.3389/fphar.2021.722502. eCollection 2021.
- Garg A, Patel K, Shah K, Trivedi D, Raj A, Yadav R, Shah S. Safety and Efficacy of Thalidomide and Hydroxyurea Combination in Beta Thalassemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus. 2023 Jan;39(1):85-89. doi: 10.1007/s12288-022-01536-y. Epub 2022 Apr 21.
- Chen J, Zhu W, Cai N, Bu S, Li J, Huang L. Thalidomide induces haematologic responses in patients with beta-thalassaemia. Eur J Haematol. 2017 Nov;99(5):437-441. doi: 10.1111/ejh.12955. Epub 2017 Sep 27.
- Nag A, Radhakrishnan VS, Kumar J, Bhave S, Mishra DK, Nair R, Chandy M. Thalidomide in Patients with Transfusion-Dependent E-Beta Thalassemia Refractory to Hydroxyurea: A Single-Center Experience. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020 Apr;36(2):399-402. doi: 10.1007/s12288-020-01263-2. Epub 2020 Mar 2.
- Ansari SH, Ansari I, Wasim M, Sattar A, Khawaja S, Zohaib M, Hussain Z, Adil SO, Ansari AH, Ansari UH, Farooq F, Masqati NU. Evaluation of the combination therapy of hydroxyurea and thalidomide in beta-thalassemia. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6162-6168. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007031.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Piperidinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftaléticos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidones
- Isoindoles
- Uréia
- Talidomida
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- PBMT-1
- 6871 (Outro identificador: AFBMTC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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