Combinación de Talidomida e Hidroxiurea en Talasemia Dependiente de Transfusión (Thal-H)
La Eficacia de la Terapia Combinada de Talidomida e Hidroxiurea en la β-talasemia Dependiente de Transfusión (TDBT), Ensayo de Fase II
La beta talasemia mayor (BTM) es la hemoglobinopatía más común causada por mutaciones en el gen de la beta-globina. A nivel mundial, aproximadamente 80 millones de personas portan la mutación del gen de la talasemia. Alrededor de 23.000 bebés se ven afectados por BTM cada año, de los cuales alrededor del 90% pertenecen a países de ingresos bajos o medios.
En Pakistán, la prevalencia de portadores de talasemia es del 5-7%, lo que resulta en una población significativa de aproximadamente 10 millones de portadores en la población general. Hay 50.000 pacientes con talasemia registrados en centros de tratamiento en todo el país, una de las tasas de prevalencia global más altas para BTM dependiente de transfusiones. La esperanza de vida promedio de los pacientes con BTM en Pakistán es de alrededor de 10 años, mientras que en los países desarrollados es de alrededor de 50 a 60 años. Esta diferencia se debe a un apoyo deficiente en las transfusiones, infecciones transmitidas por transfusión (ITT) y una quelación de hierro inadecuada que conduce a hepatotoxicidad e insuficiencia cardíaca.
El estándar de atención para BTM sigue siendo el trasplante de médula ósea o transfusiones de sangre de por vida seguidas de terapias de quelación de hierro. Si bien la atención estándar implica desafíos como recursos limitados, falta de acceso a servicios de trasplante y complicaciones relacionadas con las transfusiones persisten, particularmente en países de ingresos bajos y medios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La beta talasemia Mayor (BTM) es la hemoglobinopatía más común causada por mutaciones en el gen de la beta-globina. En todo el mundo, aproximadamente 80 millones de personas son portadoras de la mutación del gen de la talasemia. Alrededor de 23.000 bebés se ven afectados por BTM cada año, de los cuales alrededor del 90% pertenecen a países de ingresos bajos o medios.
En Pakistán, la prevalencia de portadores de talasemia es del 5-7%, lo que resulta en una población significativa de aproximadamente 10 millones de portadores en la población general. Hay 50.000 pacientes con talasemia registrados en centros de tratamiento en todo el país, una de las tasas de prevalencia global más altas para la BTM dependiente de transfusiones. La esperanza de vida media de los pacientes con BTM en Pakistán es de alrededor de 10 años, mientras que en los países desarrollados es de alrededor de 50 a 60 años. Esta diferencia se debe a un soporte de transfusión deficiente, infecciones transmitidas por transfusión (ITT) y una quelación de hierro inadecuada que conduce a hepatotoxicidad e insuficiencia cardíaca.
El estándar de atención para la BTM sigue siendo el trasplante de médula ósea o transfusiones de sangre de por vida seguidas de terapias de quelación de hierro. Aunque la atención estándar implica desafíos como recursos limitados, falta de acceso a servicios de trasplante y complicaciones relacionadas con las transfusiones persisten, particularmente en países de ingresos bajos y medios.
La hidroxiurea (HU), un inductor de hemoglobina fetal (HbF) aprobado por la FDA, ha mostrado promesa para reducir o eliminar la necesidad de transfusiones de sangre frecuentes en pacientes con β-talasemia. Sin embargo, un subconjunto de pacientes muestra una respuesta limitada a la HU, lo que requiere la exploración de terapias complementarias o alternativas. La talidomida, un inmunomodulador, ha demostrado reducir las transfusiones al suprimir la inducción del factor nuclear-κB, aumentando potencialmente los niveles de HbF.
El objetivo principal de este estudio prospectivo es determinar la eficacia de la combinación de talidomida e hidroxiurea para reducir la frecuencia de transfusiones en pacientes con β-talasemia Mayor. Los objetivos secundarios son documentar el espectro de reacciones adversas significativas a los medicamentos, así como documentar cualquier alteración en el tamaño del bazo y los niveles de ferritina sérica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Punjab Province
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Islamabad, Punjab Province, Pakistán, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 44000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 46000
- AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 46000
- AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 46000
- AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 46000
- AFBMTC, CMH Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistán, 60000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Se incluirán en el estudio pacientes de ambos sexos, mayores de dos años, que padezcan talasemia β dependiente de transfusión (TDBT).
Criterios de exclusión:
- Edad inferior a dos años.
- Pacientes con disfunción cardíaca, hepática, pulmonar, renal o neurológica, o antecedentes de trombosis.
- Se excluirán tanto participantes masculinos como femeninos con potencial reproductivo debido a la teratogenicidad de la talidomida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Se añade una combinación de talidomida e hidroxiurea a pacientes diagnosticados con TDT
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La intervención incluye Hidroxiurea (HU) y Talidomida en combinación. La dosis inicial de Hidroxiurea será de 20 mg/kg una vez al día y de talidomida será de 2.5-3 mg/kg una vez al día ajustada al múltiplo más cercano de 10, al acostarse. Entre aquellos con respuesta parcial (PR) o sin respuesta (NR) después de dos meses, la dosis de talidomida se aumentará en incrementos de 1 mg/kg/día a intervalos de cuatro semanas hasta un máximo de 5 mg/kg/día (dosis máxima 100 mg/día).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de transfusiones de glóbulos rojos después de iniciar una combinación de talidomida e hidroxiurea
Periodo de tiempo: 01 Año
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Se registrará la frecuencia de transfusiones de glóbulos rojos antes del inicio de la intervención.
A los 03 meses, 06 meses y 12 meses de intervención (talidomida e hidroxiurea) se documentará el número de transfusiones de glóbulos rojos.
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01 Año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para documentar el espectro y la frecuencia de las reacciones adversas medicamentosas significativas.
Periodo de tiempo: 01 Año
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Supervisión y registro de cualquier efecto adverso asociado con la terapia de talidomida e hidroxiurea en el Día-90, Día-180 y Día-365. Los pacientes serán contactados por teléfono semanalmente por la junta de supervisión de seguridad del medicamento y se les evaluará cualquier efecto secundario de la intervención. |
01 Año
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Para evaluar los cambios en el tamaño del bazo durante la intervención.
Periodo de tiempo: 01 Año
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Evaluación del tamaño del bazo en centímetros en el Día-01, Día-90, Día-180 y Día-365 de la intervención.
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01 Año
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Monitorización de los niveles de ferritina sérica en ng/ml durante el tiempo de intervención.
Periodo de tiempo: 01 Año
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Medición de los niveles de ferritina sérica en ng/ml en los días 01, 90, 180 y 365.
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01 Año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Li X, Hu S, Liu Y, Huang J, Hong W, Xu L, Xu H, Fang J. Efficacy of Thalidomide Treatment in Children With Transfusion Dependent beta-Thalassemia: A Retrospective Clinical Study. Front Pharmacol. 2021 Aug 12;12:722502. doi: 10.3389/fphar.2021.722502. eCollection 2021.
- Garg A, Patel K, Shah K, Trivedi D, Raj A, Yadav R, Shah S. Safety and Efficacy of Thalidomide and Hydroxyurea Combination in Beta Thalassemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus. 2023 Jan;39(1):85-89. doi: 10.1007/s12288-022-01536-y. Epub 2022 Apr 21.
- Chen J, Zhu W, Cai N, Bu S, Li J, Huang L. Thalidomide induces haematologic responses in patients with beta-thalassaemia. Eur J Haematol. 2017 Nov;99(5):437-441. doi: 10.1111/ejh.12955. Epub 2017 Sep 27.
- Nag A, Radhakrishnan VS, Kumar J, Bhave S, Mishra DK, Nair R, Chandy M. Thalidomide in Patients with Transfusion-Dependent E-Beta Thalassemia Refractory to Hydroxyurea: A Single-Center Experience. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020 Apr;36(2):399-402. doi: 10.1007/s12288-020-01263-2. Epub 2020 Mar 2.
- Ansari SH, Ansari I, Wasim M, Sattar A, Khawaja S, Zohaib M, Hussain Z, Adil SO, Ansari AH, Ansari UH, Farooq F, Masqati NU. Evaluation of the combination therapy of hydroxyurea and thalidomide in beta-thalassemia. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6162-6168. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007031.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Piperidinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftálicos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidonas
- Isoindoles
- Urea
- Talidomida
- Hidroxiurea
Otros números de identificación del estudio
- PBMT-1
- 6871 (Otro identificador: AFBMTC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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