Thalidomidin ja Hydroksyurian yhdistelmä verensiirrosta tarvitsevassa talaasemiassa (Thal-H)
Thalidomidin ja hydroksiurean yhdistelmähoidon tehokkuus verensiirrosta riippuvaisessa β-talassemiassa (TDBT), II-vaiheen tutkimus
Beta thalassemia Major (BTM) on yleisin hemoglobinopatia, jonka aiheuttavat beetaglobiinigeenin mutaatiot. Maailmanlaajuisesti noin 80 miljoonaa ihmistä kantaa thalassemiageenin mutaatiota. Vuosittain noin 23 000 vauvaa sairastuu BTM:ään, joista noin 90 % kuuluu matalan tai keskitason tulotason maihin.
Pakistanissa thalassemian kantajaprevalenssi on 5–7 %, mikä johtaa noin 10 miljoonan kantajan merkittävään väestöön yleisessä väestössä. Maan hoidon tarjoavissa laitoksissa on rekisteröity 50 000 thalassemiapotilasta, mikä on yksi maailman korkeimmista verensiirtoon riippuvaisen BTM:n esiintyvyysluvuista. BTM-potilaiden keskimääräinen elinikä Pakistanissa on noin 10 vuotta, kun taas kehittyneissä maissa elinikä on noin 50–60 vuotta. Tämä ero johtuu heikosta verensiirron tuesta, verensiirron välityksellä tarttuvista infektioista (TTI) ja riittämättömästä raudan kelatoinnista, joka johtaa hepatotoksisuuteen ja sydämen vajaatoimintaan.
BTM:n hoitostandardi pysyy luuydinsiirtona tai elinikäisinä verensiirtoina, joita seuraa raudan kelatointiterapiat. Vaikka standardihoito sisältää, haasteita, kuten rajalliset resurssit, puute pääsystä siirtopalveluihin ja verensiirtoon liittyvät komplikaatiot, jatkuvat erityisesti matalan ja keskitason tulotason maissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Beta-talassemia major (BTM) on yleisin hemoglobiinipatia, jonka aiheuttaa beetaglobiinigeenin mutaatiot. Maailmanlaajuisesti noin 80 miljoonaa ihmistä kantaa talassemiageenin mutaatiota. Noin 23 000 vauvaa sairastuu BTM:ään vuosittain, joista noin 90 % kuuluu matalan tai keskitason tulotasoista oleviin maihin.
Pakistanissa talassemian kantajaprevalenssi on 5–7 %, mikä johtaa noin 10 miljoonan kantajan merkittävään populaatioon yleisväestössä. Maanlaajuisesti hoidon palveluihin on rekisteröity 50 000 talassemiapotilasta, mikä on yksi maailman korkeimmista transfuusioriippuvaisen BTM:n esiintyvyysasteista. BTM-potilaiden keskimääräinen elinikä Pakistanissa on noin 10 vuotta, kun taas kehittyneissä maissa elinajanodote on noin 50–60 vuotta. Tämä ero johtuu heikosta transfuusiotuesta, transfuusion välityksellä leviävistä infektioista (TTI) ja riittämättömästä raudan kelointihoidosta, mikä johtaa hepatotoksisuuteen ja sydämen vajaatoimintaan.
BTM:n hoitostandardi pysyy luuydinsiirtona tai elinikäisinä verensiirtoina, joita seuraa raudan kelointihoidot. Vaikka standardihoito sisältää, haasteet kuten rajalliset resurssit, pääsyn puute siirtopalveluihin ja verensiirtoihin liittyvät komplikaatiot jatkuvat, erityisesti matalan ja keskitason tulotasoista olevissa maissa.
Hydroksyyurea (HU), FDA:n hyväksymä sikiöhemoglobiinin (HbF) indusoija, on osoittanut lupaavia tuloksia vähentää tai poistaa tarpeen usein toistuville verensiirroille β-talassemiapotilailla. Kuitenkin osa potilaista osoittaa rajallista reagoivuutta HU:lle, mikä edellyttää apu- tai vaihtoehtohoitojen tutkimista. Talidomidi, immuunimodulaattori, on osoittanut verensiirtojen vähentämistä tukahduttamalla ydintekijä-κB:n indusoitumista, mikä mahdollisesti lisää HbF-tasoja.
Tämän prospektiivisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää talidomidin ja hydroksyyurean yhdistelmän tehokkuus verensiirtojen tiheyden vähentämisessä β-talassemia major -potilailla. Toissijaiset tavoitteet ovat dokumentoida merkittävien lääkeainehaittojen kirjo sekä dokumentoida mahdolliset muutokset pernan koossa ja seerumin ferritiinitasoissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Punjab Province
-
Islamabad, Punjab Province, Pakistan, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 44000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC, CMH Medical Complex
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
-
Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 60000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
• Potilaita, jotka kärsivät verensiirrosta riippuvaisesta β-talassemiasta (TDBT) ja ovat yli kaksivuotiaita, molemmista sukupuolista, otetaan mukaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle kaksivuotiaat.
- Potilaat, joilla on sydän-, maksa-, keuhko-, munuais- tai hermostotoimintahäiriö tai tromboosioireita.
- Molemmat lasten saamisen ikäiset mies- ja naisosallistujat jätetään pois talidomidin teratogeenisyyden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaille, joilla on diagnosoitu TDT, lisätään talidomidin ja hydroksiurean yhdistelmä
|
Interventio sisältää Hydroksyyurea (HU) ja Thalidomidin yhdistelmänä. Hydroksyyurean alkudoosi on 20 mg/kg kerran päivässä ja thalidomidin 2,5–3 mg/kg kerran päivässä, pyöristettynä lähimpään 10:n monikertaan, ennen nukkumaanmenoa. Niillä, joilla on osittainen vaste (PR) tai ei vasteita (NR) kahden kuukauden jälkeen, thalidomidin annosta lisätään 1 mg/kg/päivä askelin neljän viikon välein enintään 5 mg/kg/päivään (enimmäisannos 100 mg/päivä).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punasolusiirtojen määrä thalidomidin ja hydroksyurean yhdistelmän aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 01 vuosi
|
Intervention aloittamista edeltävien punasolusiirtojen määrä kirjataan.
Intervention (Thalidomidin ja hydroksikarbamidin) aikana 03 kuukauden, 06 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla punasolusiirtojen määrä dokumentoidaan.
|
01 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dokumentoida merkittävien lääkeainehaittojen kirjo ja esiintymistiheys.
Aikaikkuna: 01 vuosi
|
Thalidomidi- ja hydroksyurea-hoidon kanssa liittyvien haittavaikutusten seuranta ja kirjaaminen päivänä 90, päivänä 180 ja päivänä 365. Potilaita soitetaan puhelimitse viikoittain lääkkeiden turvallisuusvalvontalautakunnan toimesta, ja heidät seulotaan mahdollisten interventioiden sivuvaikutusten varalta. |
01 vuosi
|
|
Seuranneen interventioiden aikana tapahtuvia muutoksia pernan koossa.
Aikaikkuna: 01 Vuosi
|
Perannan koon arviointi senttimetreinä interventiopäivinä -01, -90, -180 ja -365.
|
01 Vuosi
|
|
Seerumin ferritinitason seuranta ng/ml-yksiköissä interventiojakson aikana.
Aikaikkuna: 01 Vuosi
|
Sekumiin ferritinipitoisuuden mittaaminen ng/ml yksiköissä päivinä -01, 90, 180 ja 365.
|
01 Vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Li X, Hu S, Liu Y, Huang J, Hong W, Xu L, Xu H, Fang J. Efficacy of Thalidomide Treatment in Children With Transfusion Dependent beta-Thalassemia: A Retrospective Clinical Study. Front Pharmacol. 2021 Aug 12;12:722502. doi: 10.3389/fphar.2021.722502. eCollection 2021.
- Garg A, Patel K, Shah K, Trivedi D, Raj A, Yadav R, Shah S. Safety and Efficacy of Thalidomide and Hydroxyurea Combination in Beta Thalassemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus. 2023 Jan;39(1):85-89. doi: 10.1007/s12288-022-01536-y. Epub 2022 Apr 21.
- Chen J, Zhu W, Cai N, Bu S, Li J, Huang L. Thalidomide induces haematologic responses in patients with beta-thalassaemia. Eur J Haematol. 2017 Nov;99(5):437-441. doi: 10.1111/ejh.12955. Epub 2017 Sep 27.
- Nag A, Radhakrishnan VS, Kumar J, Bhave S, Mishra DK, Nair R, Chandy M. Thalidomide in Patients with Transfusion-Dependent E-Beta Thalassemia Refractory to Hydroxyurea: A Single-Center Experience. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020 Apr;36(2):399-402. doi: 10.1007/s12288-020-01263-2. Epub 2020 Mar 2.
- Ansari SH, Ansari I, Wasim M, Sattar A, Khawaja S, Zohaib M, Hussain Z, Adil SO, Ansari AH, Ansari UH, Farooq F, Masqati NU. Evaluation of the combination therapy of hydroxyurea and thalidomide in beta-thalassemia. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6162-6168. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007031.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBMT-1
- 6871 (Muu tunniste: AFBMTC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .