Combinaison de Thalidomide et d'Hydroxyurée dans la Thalassémie Dépendante des Transfusions (Thal-H)
Efficacité de la thérapie combinée Thalidomide et Hydroxyurée dans la β-thalassémie dépendante des transfusions (TDBT), essai de phase II
La bêta-thalassémie majeure (BTM) est l'hémoglobinopathie la plus courante causée par des mutations du gène de la bêta-globine. Dans le monde, environ 80 millions de personnes sont porteuses d'une mutation génétique de la thalassémie. Environ 23 000 bébés sont affectés par la BTM chaque année, dont environ 90 % appartiennent à des pays à revenu faible ou intermédiaire.
Au Pakistan, la prévalence des porteurs de thalassémie est de 5 à 7 %, ce qui représente une population importante d'environ 10 millions de porteurs dans la population générale. 50 000 patients atteints de thalassémie sont enregistrés dans les centres de traitement à travers le pays, l'un des taux de prévalence mondiale les plus élevés pour la BTM dépendante des transfusions. L'espérance de vie moyenne des patients atteints de BTM au Pakistan est d'environ 10 ans, tandis que dans les pays développés, elle est d'environ 50 à 60 ans. Cette différence est due à un soutien transfusionnel insuffisant, aux infections transmissibles par transfusion (ITT) et à une chélation du fer inadéquate entraînant une hépatotoxicité et une insuffisance cardiaque.
Le traitement standard de la BTM reste la greffe de moelle osseuse ou des transfusions sanguines à vie suivies de thérapies de chélation du fer. Bien que les soins standard impliquent des défis tels que des ressources limitées, un manque d'accès aux services de greffe et des complications liées aux transfusions persistent, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La bêta-thalassémie majeure (BTM) est l'hémoglobinopathie la plus courante causée par des mutations du gène de la bêta-globine. À l'échelle mondiale, environ 80 millions de personnes sont porteuses de la mutation génétique de la thalassémie. Environ 23 000 bébés sont touchés par la BTM chaque année, dont environ 90 % appartiennent à des pays à revenu faible ou intermédiaire.
Au Pakistan, la prévalence des porteurs de thalassémie est de 5 à 7 %, ce qui représente une population importante d'environ 10 millions de porteurs dans la population générale. Il y a 50 000 patients atteints de thalassémie enregistrés dans les centres de traitement à travers le pays, l'un des taux de prévalence mondiale les plus élevés pour la BTM dépendante des transfusions. L'espérance de vie moyenne des patients atteints de BTM au Pakistan est d'environ 10 ans, tandis que l'espérance de vie dans les pays développés est d'environ 50 à 60 ans. Cette différence est due à un mauvais soutien transfusionnel, aux infections transmises par transfusion (ITT) et à une chélation du fer inadéquate entraînant une hépatotoxicité et une insuffisance cardiaque.
La norme de soins pour la BTM reste la transplantation de moelle osseuse ou des transfusions sanguines à vie suivies de thérapies de chélation du fer. Bien que les soins standard impliquent des défis tels que des ressources limitées, un manque d'accès aux services de transplantation et des complications liées aux transfusions persistent, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire.
L'hydroxyurée (HU), un inducteur de l'hémoglobine fœtale (HbF) approuvé par la FDA, s'est montrée prometteuse pour réduire ou éliminer le besoin de transfusions sanguines fréquentes chez les patients atteints de β-thalassémie. Cependant, un sous-groupe de patients présente une réponse limitée à l'HU, nécessitant l'exploration de thérapies adjuvantes ou alternatives. Le thalidomide, un modulateur immunitaire, a démontré une réduction des transfusions en supprimant l'induction du facteur nucléaire-κB, augmentant potentiellement les niveaux d'HbF.
L'objectif principal de cette étude prospective est de déterminer l'efficacité de la combinaison de thalidomide et d'hydroxyurée pour réduire la fréquence des transfusions chez les patients atteints de β-thalassémie majeure. Les objectifs secondaires sont de documenter le spectre des réactions indésirables significatives aux médicaments ainsi que toute modification de la taille de la rate et des niveaux de ferritine sérique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Punjab Province
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Islamabad, Punjab Province, Pakistan, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 44000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- AFBMTC, CMH Medical Complex
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
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Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 60000
- Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
• Les patients souffrant de bêta-thalassémie transfusion-dépendante (BTTD) âgés de plus de deux ans, quel que soit leur sexe, seront inclus dans l'étude.
Critères d'exclusion :
- Âge inférieur à deux ans.
- Patients présentant une dysfonction cardiaque, hépatique, pulmonaire, rénale ou neurologique ou des antécédents de thrombose.
- Les participants masculins et féminins en âge de procréer seront exclus en raison de la tératogénicité du thalidomide.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Une combinaison de thalidomide et d'hydroxyurée est ajoutée aux patients diagnostiqués avec une TDT
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L'intervention comprend une association d'Hydroxyurée (HU) et de Thalidomide. La dose initiale d'Hydroxyurée sera de 20 mg/kg une fois par jour et celle de thalidomide sera de 2,5 à 3 mg/kg une fois par jour, ajustée au multiple de 10 le plus proche, au coucher. Parmi les patients présentant une réponse partielle (RP) ou aucune réponse (NR) après deux mois, la dose de thalidomide sera augmentée par paliers de 1 mg/kg/jour à des intervalles de quatre semaines, jusqu'à un maximum de 5 mg/kg/jour (dose maximale de 100 mg/jour).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de transfusions de globules rouges après le début d'une combinaison de Thalidomide et d'hydroxyurée
Délai: 01 Année
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La fréquence des transfusions de globules rouges avant le début de l'intervention sera notée.
À 03 mois, 06 mois et 12 mois d'intervention (Thalidomide et hydroxyurée), le nombre de transfusions de globules rouges sera documenté.
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01 Année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Documenter le spectre et la fréquence des effets indésirables graves des médicaments.
Délai: 01 Année
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Surveillance et enregistrement de tout effet indésirable associé au traitement par thalidomide et hydroxyurée à J-90, J-180 et J-365. Les patients seront contactés par téléphone chaque semaine par le comité de surveillance de la sécurité des médicaments et seront dépistés pour tout effet secondaire de l'intervention. |
01 Année
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Pour évaluer les changements de taille de la rate pendant l'intervention.
Délai: 01 an
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Évaluation de la taille de la rate en centimètres au jour -01, jour 90, jour 180 et jour 365 de l'intervention.
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01 an
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Surveillance des taux de ferritine sérique en ng/ml pendant la période d'intervention.
Délai: 01 Année
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Mesure des niveaux de ferritine sérique en ng/ml au Jour-01, Jour-90, Jour-180 et Jour-365.
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01 Année
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan
Publications et liens utiles
Publications générales
- Li X, Hu S, Liu Y, Huang J, Hong W, Xu L, Xu H, Fang J. Efficacy of Thalidomide Treatment in Children With Transfusion Dependent beta-Thalassemia: A Retrospective Clinical Study. Front Pharmacol. 2021 Aug 12;12:722502. doi: 10.3389/fphar.2021.722502. eCollection 2021.
- Garg A, Patel K, Shah K, Trivedi D, Raj A, Yadav R, Shah S. Safety and Efficacy of Thalidomide and Hydroxyurea Combination in Beta Thalassemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus. 2023 Jan;39(1):85-89. doi: 10.1007/s12288-022-01536-y. Epub 2022 Apr 21.
- Chen J, Zhu W, Cai N, Bu S, Li J, Huang L. Thalidomide induces haematologic responses in patients with beta-thalassaemia. Eur J Haematol. 2017 Nov;99(5):437-441. doi: 10.1111/ejh.12955. Epub 2017 Sep 27.
- Nag A, Radhakrishnan VS, Kumar J, Bhave S, Mishra DK, Nair R, Chandy M. Thalidomide in Patients with Transfusion-Dependent E-Beta Thalassemia Refractory to Hydroxyurea: A Single-Center Experience. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020 Apr;36(2):399-402. doi: 10.1007/s12288-020-01263-2. Epub 2020 Mar 2.
- Ansari SH, Ansari I, Wasim M, Sattar A, Khawaja S, Zohaib M, Hussain Z, Adil SO, Ansari AH, Ansari UH, Farooq F, Masqati NU. Evaluation of the combination therapy of hydroxyurea and thalidomide in beta-thalassemia. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6162-6168. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007031.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Acides carboxyliques
- Amides
- Pipéridines
- Phtalimides
- Acides phtaliques
- Acides, carbocyclique
- Pipéridones
- Isoindoles
- Urée
- Thalidomide
- Hydroxyurée
Autres numéros d'identification d'étude
- PBMT-1
- 6871 (Autre identifiant: AFBMTC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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