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Kombination von Thalidomid und Hydroxyharnstoff bei transfusionsabhängiger Thalassämie (Thal-H)

29. April 2026 aktualisiert von: Professor Tariq Ghafoor, Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) Group

Die Wirksamkeit der kombinierten Thalidomid- und Hydroxyurea-Therapie bei transfusionsabhängiger β-Thalassämie (TDBT), Phase-II-Studie

Beta-Thalassemia major (BTM) ist die häufigste Hämoglobinopathie, die durch Mutationen im Beta-Globin-Gen verursacht wird. Weltweit tragen etwa 80 Millionen Menschen eine Thalassämie-Genmutation. Jährlich sind etwa 23.000 Babys von BTM betroffen, von denen etwa 90 % aus Ländern mit niedrigem oder mittlerem Einkommen stammen.

In Pakistan liegt die Trägerprävalenz von Thalassämie bei 5–7 %, was zu einer erheblichen Population von etwa 10 Millionen Trägern in der Allgemeinbevölkerung führt. In Behandlungseinrichtungen im ganzen Land sind 50.000 Thalassämiepatienten registriert, eine der höchsten globalen Prävalenzraten für transfusionsabhängige BTM. Die durchschnittliche Lebenserwartung von BTM-Patienten in Pakistan beträgt etwa 10 Jahre, während die Lebenserwartung in entwickelten Ländern etwa 50 bis 60 Jahre beträgt. Dieser Unterschied ist auf unzureichende Transfusionsunterstützung, transfusionsübertragene Infektionen (TTIs) und unzureichende Eisenchelation zurückzuführen, die zu Hepatotoxizität und Herzinsuffizienz führen.

Der Behandlungsstandard für BTM bleibt die Knochenmarktransplantation oder lebenslange Bluttransfusionen gefolgt von Eisenchelationstherapien. Während die Standardbehandlung Herausforderungen wie begrenzte Ressourcen, mangelnden Zugang zu Transplantationsdiensten und transfusionsbedingte Komplikationen mit sich bringt, bestehen diese insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen fort.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Beta-Thalassemia Major (BTM) ist die häufigste Hämoglobinopathie, die durch Mutationen im Beta-Globin-Gen verursacht wird. Weltweit tragen etwa 80 Millionen Menschen die Thalassämie-Genmutation. Jährlich sind etwa 23.000 Babys von BTM betroffen, von denen etwa 90% aus Ländern mit niedrigem oder mittlerem Einkommen stammen.

In Pakistan liegt die Trägerprävalenz von Thalassämie bei 5-7%, was zu einer bedeutenden Population von etwa 10 Millionen Trägern in der Allgemeinbevölkerung führt. In Behandlungseinrichtungen im ganzen Land sind 50.000 Thalassämie-Patienten registriert, eine der höchsten globalen Prävalenzraten für transfusionsabhängige BTM. Die durchschnittliche Lebenserwartung von BTM-Patienten in Pakistan beträgt etwa 10 Jahre, während die Lebenserwartung in entwickelten Ländern bei etwa 50 bis 60 Jahren liegt. Dieser Unterschied ist auf schlechte Transfusionsunterstützung, transfusionsübertragene Infektionen (TTIs) und unzureichende Eisenchelation zurückzuführen, die zu Hepatotoxizität und Herzversagen führen.

Der Standard der Behandlung für BTM bleibt die Knochenmarktransplantation oder lebenslange Bluttransfusionen gefolgt von Eisenchelationstherapien. Während die Standardbehandlung Herausforderungen wie begrenzte Ressourcen, mangelnden Zugang zu Transplantationsdiensten und transfusionsbedingte Komplikationen mit sich bringt, bestehen diese insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen fort.

Hydroxyurea (HU), ein von der FDA zugelassener Induktor von fetalem Hämoglobin (HbF), hat sich als vielversprechend erwiesen, um den Bedarf an häufigen Bluttransfusionen bei β-Thalassämie-Patienten zu reduzieren oder zu eliminieren. Eine Untergruppe von Patienten zeigt jedoch eine begrenzte Ansprechbarkeit auf HU, was die Erforschung von ergänzenden oder alternativen Therapien erforderlich macht. Thalidomid, ein Immunmodulator, hat durch Unterdrückung der nuklearen Faktor-κB-Induktion eine Transfusionsreduktion gezeigt, was möglicherweise die HbF-Spiegel erhöht.

Das primäre Ziel dieser prospektiven Studie ist es, die Wirksamkeit der Kombination von Thalidomid und Hydroxyurea bei der Reduzierung der Transfusionshäufigkeit bei Patienten mit β-Thalassemia Major zu bestimmen. Die sekundären Ziele sind die Dokumentation des Spektrums signifikanter unerwünschter Arzneimittelwirkungen sowie die Dokumentation etwaiger Veränderungen der Milzgröße und der Serumferritinspiegel.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Pakistan
    • Punjab Province
      • Islamabad, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 44000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC, CMH Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 60000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

• Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie (TDBT) über zwei Jahren beiderlei Geschlechts werden in die Studie eingeschlossen.

Ausschlusskriterien:

  • Alter unter zwei Jahren.
  • Patienten mit kardialer, hepatischer, pulmonaler, renaler oder neurologischer Dysfunktion oder Thrombose in der Anamnese.
  • Sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer mit Kinderwunsch werden aufgrund der Teratogenität von Thalidomid ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eine Kombination aus Thalidomid und Hydroxyharnstoff wird Patienten hinzugefügt, bei denen TDT diagnostiziert wurde
  • Die Studie umfasst eine Kombination aus Hydroxyurea (HU) und Thalidomid. Die Startdosis von Hydroxyurea beträgt 20 mg/kg einmal täglich, und die von Thalidomid 2,5–3 mg/kg einmal täglich, angepasst auf das nächste Vielfache von 10, zur Schlafenszeit. Bei Patienten mit Teilansprechen (PR) oder ohne Ansprechen (NR) nach zwei Monaten wird die Thalidomiddosis in Schritten von 1 mg/kg/Tag im Abstand von vier Wochen auf maximal 5 mg/kg/Tag (maximale Dosis 100 mg/Tag) erhöht.
  • Zur Thromboseprophylaxe wird Aspirin (2–4 mg/kg pro Tag) eingesetzt. Alle Patienten erhalten einmal täglich 2 bis 5 mg Folsäure.
Arzneimittel: ZUSATZ VON THALIDOMID UND HYDROXYHARNSTOFF

Die Intervention umfasst Hydroxyurea (HU) und Thalidomid in Kombination. Die Startdosis von Hydroxyurea beträgt einmal täglich 20 mg/kg und von Thalidomid einmal täglich 2,5-3 mg/kg, angepasst auf das nächste Vielfache von 10, zur Schlafenszeit. Bei Patienten mit Teilansprechen (PR) oder ohne Ansprechen (NR) nach zwei Monaten wird die Dosis von Thalidomid in Schritten von 1 mg/kg/Tag in vierwöchigen Abständen bis zu einem Maximum von 5 mg/kg/Tag (maximale Dosis 100 mg/Tag) erhöht.

  • Zur Thromboseprophylaxe wird Acetylsalicylsäure (2-4 mg/kg pro Tag) eingesetzt. Alle Patienten erhalten einmal täglich 2 bis 5 mg Folsäure.
  • Patienten werden bei Eisenüberladung auch die Eisenchelattherapie (Deferasirox, Deferipron oder Deferoxamin) fortsetzen.
Andere Namen:
  • Hydrea und Thalidomid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Erythrozyten-Transfusionen nach Beginn einer Kombination aus Thalidomid und Hydroxyurea
Zeitfenster: 01 Jahr
Die Häufigkeit von Erythrozyten-Transfusionen vor Beginn der Intervention wird notiert.
Nach 03 Monaten, 06 Monaten und 12 Monaten Intervention (Thalidomid und Hydroxyharnstoff) wird die Anzahl der Erythrozyten-Transfusionen dokumentiert.
01 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um das Spektrum und die Häufigkeit signifikanter unerwünschter Arzneimittelwirkungen zu dokumentieren.
Zeitfenster: 01 Jahr

Überwachung und Aufzeichnung jeglicher Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Thalidomid- und Hydroxyurea-Therapie am Tag 90, Tag 180 und Tag 365.

Die Patienten werden wöchentlich telefonisch vom Arzneimittelsicherheitsüberwachungsausschuss kontaktiert und auf etwaige Nebenwirkungen der Intervention untersucht.
01 Jahr
Um Veränderungen der Milzgröße während der Intervention zu bewerten.
Zeitfenster: 01 Jahr
Beurteilung der Milzgröße in Zentimetern am Tag-01, Tag-90, Tag-180 und Tag-365 der Intervention.
01 Jahr
Überwachung der Serum-Ferritin-Werte in ng/ml während der Interventionszeit.
Zeitfenster: 01 Jahr
Messung der Serum-Ferritin-Spiegel in ng/ml an Tag-01, Tag-90, Tag-180 und Tag-365.
01 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) Group

Ermittler

  • Studienleiter: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PBMT-1
  • 6871 (Andere Kennung: AFBMTC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Untersuchenden können nach angemessener Anfrage, beginnend 9 Monate nach Veröffentlichung und verfügbar für bis zu 24 Monate, nach Überprüfung und Datenweitergabevereinbarung, anonymisierte IPD teilen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Sechs Monate nach Abschluss der Studie

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Kontakt mit dem Prüfarzt

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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