Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Thalidomid og Hydroxyuri i Transfusjonsavhengig Thalassemi (Thal-H)

29. april 2026 oppdatert av: Professor Tariq Ghafoor, Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) Group

Effektiviteten av kombinert thalidomid- og hydroxyurea-terapi ved transfusjonsavhengig β-thalassemi (TDBT), Fase II-studie

Beta thalassemia Major (BTM) er den vanligste hemoglobinopatien forårsaket av mutasjoner i beta-globin-genet. Verden over bærer omtrent 80 millioner mennesker thalassemi-genmutasjon. Rundt 23 000 babyer rammes av BTM hvert år, hvorav omtrent 90 % tilhører lav- eller mellominntektsland.

I Pakistan er forekomsten av thalassemi-bærere 5–7 %, noe som resulterer i en betydelig befolkning på omtrent 10 millioner bærere i den generelle befolkningen. Det er 50 000 thalassemi-pasienter registrert i behandlingsfasiliteter over hele landet, en av de høyeste globale forekomstene for transfusjonsavhengig BTM. Den gjennomsnittlige levealderen til BTM-pasienter i Pakistan er rundt 10 år, mens forventet levealder i utviklede land er rundt 50 til 60 år. Denne forskjellen skyldes dårlig transfusjonsstøtte, transfusjonsoverførte infeksjoner (TTI-er) og utilstrekkelig jernkelasjon som fører til hepatotoksisitet og hjertesvikt.

Standarden for behandling av BTM forblir benmargstransplantasjon eller livslange blodtransfusjoner etterfulgt av jernkelasjonsterapier. Mens standardbehandlingen innebærer utfordringer som begrensede ressurser, mangel på tilgang til transplantasjonstjenester og transfusjonsrelaterte komplikasjoner, består disse spesielt i lav- og mellominntektsland.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Beta thalassemia Major (BTM) er den vanligste hemoglobinopatien forårsaket av mutasjoner i beta-globingenet. Verdensomspennende bærer omtrent 80 millioner mennesker thalassemi-genmutasjonen. Omtrent 23 000 spedbarn blir påvirket av BTM hvert år, hvorav rundt 90 % tilhører lav- eller mellominntektsland.

I Pakistan er bærerforekomsten av thalassemi 5–7 %, noe som resulterer i en betydelig befolkning på omtrent 10 millioner bærere i den generelle befolkningen. Det er 50 000 thalassemi-pasienter registrert i behandlingsfasiliteter over hele landet, en av de høyeste globale forekomstene for transfusjonsavhengig BTM. Forventet levealder for BTM-pasienter i Pakistan er omtrent 10 år, mens forventet levealder i utviklede land er rundt 50 til 60 år. Denne forskjellen skyldes dårlig transfusjonsstøtte, transfusjonsoverførte infeksjoner (TTI) og utilstrekkelig jernkelasjon som fører til hepatotoksisitet og hjertesvikt.

Standardbehandlingen for BTM forblir benmargstransplantasjon eller livslange blodtransfusjoner etterfulgt av jernkelasjonsterapier. Mens standardbehandlingen innebærer, vedvarer utfordringer som begrensede ressurser, mangel på tilgang til transplantasjonstjenester og transfusjonsrelaterte komplikasjoner, spesielt i lav- og mellominntektsland.

Hydroksyurea (HU), en FDA-godkjent inducer av fosterhemoglobin (HbF), har vist potensiale for å redusere eller eliminere behovet for hyppige blodtransfusjoner hos β-thalassemi-pasienter. Imidlertid viser en undergruppe av pasienter begrenset respons på HU, noe som nødvendiggjør utforskning av tillegs- eller alternativterapier. Thalidomid, en immunmodulator, har demonstrert transfusjonsreduksjon ved å undertrykke induksjon av nukleærfaktor-κB, potensielt økende HbF-nivåer.

Hovedmålet med denne prospektive studien er å fastslå effekten av kombinasjonen thalidomid og hydroksyurea for å redusere transfusjonsfrekvensen hos pasienter med β-thalassemia Major. De sekundære målene er å dokumentere spekteret av betydelige bivirkninger av legemiddelet samt å dokumentere eventuelle endringer i miltstørrelse og serumferritinnivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Pakistan
    • Punjab Province
      • Islamabad, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 44000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (Clinical Trial and Research Cell)
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (CT&RC), CMH Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC (CT&RC), Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • AFBMTC, CMH Medical Complex
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 46000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center
      • Rawalpindi, Punjab Province, Pakistan, 60000
        • Armed Forces Bone Marrow Transplant Center Rawalpindi Pakistan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som lider av transfusjonsavhengig β-thalassemi (TDBT) over to år av begge kjønn vil bli inkludert i studien.

Eksklusjonskriterier:

  • Alder under to år.
  • Pasienter med hjerte-, lever-, lunge-, nyre- eller nevrologisk dysfunksjon eller historie med trombose.
  • Både mannlige og kvinnelige deltakere med barnepotensial vil bli ekskludert på grunn av teratogeniteten til thalidomid.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: En kombinasjon av thalidomid og hydroxyurea tilsettes pasienter diagnostisert med TDT
  • Studien inkluderer Hydroxyurea (HU) og Thalidomide i kombinasjon. Startdosen av Hydroxyurea vil være 20 mg/kg en gang daglig og av thalidomide vil være 2,5-3 mg/kg en gang daglig justert til nærmeste multiplum av 10, ved sengetid. Blant de med delvis respons (PR) eller ingen respons (NR) etter to måneder, vil dosen av thalidomide økes i trinn på 1 mg/kg/dag med fire ukers intervall opp til maksimum 5 mg/kg/dag (maksimal dose 100 mg/dag).
  • For å forebygge trombose vil aspirin (2-4 mg/kg per dag) brukes. Alle pasienter vil motta Folsyre 2 til 5 mg en gang daglig.
Legemiddel: TILSETNING AV THALIDOMIDE OG HYDROKSYUREA

Intervensjonen inkluderer Hydroxyurea (HU) og Thalidomide i kombinasjon. Startdosen for Hydroxyurea vil være 20 mg/kg en gang daglig, og for thalidomide vil den være 2,5-3 mg/kg en gang daglig, justert til nærmeste multiplum av 10, ved leggetid. Blant de med delvis respons (PR) eller ingen respons (NR) etter to måneder, vil dosen av thalidomide økes i trinn på 1 mg/kg/dag med fire ukers intervall, opp til maksimalt 5 mg/kg/dag (maksimal dose 100 mg/dag).

  • For å forebygge trombose vil aspirin (2-4 mg/kg per dag) brukes. Alle pasienter vil motta Folsyre 2 til 5 mg en gang daglig.
  • Pasienter vil også fortsette jernkelasjonsterapien (Deferasirox, Deferipron eller Deferoxamin) ved jernoverbelastning.
Andre navn:
  • Hydrea og Thalidomide

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall røde blodcelle-transfusjoner etter start av en kombinasjon av Thalidomid og Hydroxyurea
Tidsramme: 01 År
Hyppigheten av røde blodcelle-transfusjoner før intervensjonens start vil bli notert. Ved 03 måneder, 06 måneder og 12 måneder av intervensjonen (Thalidomid og hydroksiurea) vil antallet røde blodcelle-transfusjoner bli dokumentert.
01 År

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å dokumentere spekteret og frekvensen av betydelige bivirkninger av legemidler.
Tidsramme: 01 år

Overvåking og registrering av eventuelle bivirkninger knyttet til thalidomid- og hydroxyurea-behandling på dag 90, dag 180 og dag 365.

Pasientene vil bli kontaktet på telefon ukentlig av legemiddelsikkerhetsutvalget og vil bli undersøkt for eventuelle bivirkninger av behandlingen.
01 år
For å vurdere endringer i størrelsen på milten under intervensjonen.
Tidsramme: 01 år
Vurdering av miltstørrelse i centimeter på dag-01, dag-90, dag-180 og dag-365 av intervensjonen.
01 år
Overvåkning av Serum Ferritin-nivåer i ng/ml under intervensjonsperioden.
Tidsramme: 01 år
Måling av serumferritinnivå i ng/ml på dag-01, dag-90, dag-180 og dag-365.
01 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pakistan Blood and Marrow Transplant (PBMT) Group

Etterforskere

  • Studieleder: Tariq Ghafoor, FCPS,FRCP, National Institute of Blood and Marrow Transplant (NIBMT), Pakistan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2024

Primær fullføring (Faktiske)

30. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

18. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PBMT-1
  • 6871 (Annen identifikator: AFBMTC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forskerne kan dele anonymiserte individuelle pasientdata på rimelig forespørsel, fra 9 måneder etter publisering og tilgjengelig i opptil 24 måneder, etter gjennomgang og inngåelse av data-delingsoverenskomst.

IPD-delingstidsramme

Seks måneder etter fullført studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt med hovedforsker

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere