지루성 피부염 환자의 말초혈액 림프구 및 단핵구의 표현형 및 기능적 특성. (PHENOTYPIC)
지루성 피부염 환자의 말초혈액 림프구 단핵구의 표현형 및 기능적 특성.
이 프로토콜은 Istituto Dermatologico San Gallicano(IFO-ISG)에서 수행된 전향적 단일기관 파일럿 연구를 기술하며, 지루성 피부염(SD) 환자와 비감염 대조군 간의 말초혈액 림프모노사이트의 표현형 및 기능적 프로파일을 조사하는 것을 목표로 합니다. 부차적 목표는 SD 환자의 식습관을 탐구하는 것입니다.
지루성 피부염은 유아기, 사춘기 및 성인기(40-60세)에 흔히 발생하는 만성 재발성 염증성 피부 질환입니다. 이 질환의 다인성 병인은 다음과 같은 요소를 포함합니다:
피지선 과활성 및 변형된 지질 구성으로 인한 말라세지아 증식 촉진;
말라세지아에 의한 피지선의 대사 활성화로 자극성 지방산 생성;
케라틴세포 활성화 및 분화에 영향을 미치는 면역 조절 장애;
장벽 기능 손상으로 임상적으로 홍반, 인설 및 가려움증 발생.
장벽 조직(장, 폐, 피부)의 면역세포에 대한 선행 연구는 환경 요인—특히 식이 지방산 및 염분 섭취—이 자가면역에 영향을 미치는 Th17 대 Treg 세포의 기능적 편광을 조절한다고 제안합니다. 장벽 기관에 풍부하게 존재하는 조직 거주 기억 T 세포(TRM)는 CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 및 BCL6와 같은 부위 특이적 호밍 마커를 나타냅니다. 대조적으로, 순환하는 TEM 및 TEMRA 아형은 조직 간 공통된 프로파일을 공유합니다.
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피부에서 Th17 세포는 고정된 아형보다는 조직 의존적 기능적 상태를 반영할 수 있는 다양한 전사 상태를 나타냅니다. SD에 대한 연구는 주로 피부 면역 반응에 초점을 맞추어, Tγδ 세포, 사이토카인(IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α) 및 β-데펜신의 역할을 강조하며, 이는 피지 지질에 의해 유도된 수지상 세포 성숙 및 NLRP3 인플라마솜 활성화와 연관됩니다. 말라세지아는 또한 시험관 내에서 수지상 세포로부터 IL-1β 방출을 유도할 수 있습니다. 그러나 SD가 순환 면역세포에 어떻게 영향을 미치는지 또는 식이 패턴이 이 질환의 전신 면역 반응에 어떻게 영향을 미치는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
연구 대상군
본 연구에는 45-75세의 양성 성별을 가진 15명의 SD 환자와 15명의 비감염(NA) 대조군이 포함됩니다. SD 환자는 경증에서 중등도의 안면 침범을 가져야 하며, 국소 또는 전신 치료를 최소 2주 동안 중단해야 합니다. 제외 기준에는 다른 피부 질환, 신경퇴행성 장애, 면역억제, 진행 중인 치료 또는 HIV 양성이 포함됩니다. 대조군은 IFO 직원, 친척 및 정기 피부과 검진을 받는 개인 중에서 선정됩니다.
방법
야간 금식 후, 참가자는 정맥혈 채취(7 mL)를 받습니다. 혈장은 분리되어 -80°C에서 분비물 및 지질체 프로파일링을 위해 보관됩니다. 림프모노사이트는 Ficoll-Hypaque 구배를 사용하여 분리되고, 유세포 분석을 통해 면역학적 표현형을 특성화합니다. 각 참가자는 등록 시 식이 설문지를 작성합니다. 수집된 데이터에는 인구통계학적 정보, 임상력, 식이 정보, 실험실 소견 및 SD 특정 임상 데이터(환자군 대상)가 포함됩니다.
통계 계획
파일럿 연구로서, 데이터는 기술 통계만으로 요약되며, 공식적인 비교는 수행되지 않을 것입니다. 연구 결과는 향후 연구를 위한 가설을 생성할 것입니다. 모집은 18개월 동안 계획되며, 총 연구 기간은 24개월입니다.
윤리 및 행정적 측면
본 연구는 Good Clinical Practice, 헬싱키 선언 및 EU/국가 규정을 준수합니다. 시작 전 윤리적 승인이 필요합니다. 참가자는 연구 참여 및 데이터 처리 모두에 대해 서면 동의서를 제공해야 합니다. 데이터는 GDPR을 준수하여 가명화, 안전한 저장 및 제한된 접근을 통해 처리됩니다. 승인된 모니터 및 규제 당국은 원본 문서를 검사할 수 있습니다. 생물학적 샘플은 분석 완료까지 보관됩니다. 결과는 집계된 비식별 형태로 과학 저널 및 학회에서 발표될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
지루성 피부염(SD)은 세 가지 발병 시점(생후 3개월 이내, 사춘기, 성인기(40-60세))을 보이는 만성 재발성 염증성 피부 질환입니다. 그 원인은 다인자적이며 다음과 같은 요인에 기인할 수 있습니다: (I) 피지선(SG)의 과도한 피지 생성 및 그 조성의 변화로 말라세지아 균의 증식에 유리한 환경 조성; (II) 말라세지아 균에 의한 피지선 대사 및 분비 활동 활성화와 함께 자극성 포화 및 불포화 지방산의 방출; (III) 면역 체계 기능 장애로 인한 각질형성세포 활성화 및 분화 유도; 그리고 (IV) 홍반, 가려움증, 비듬과 같은 임상 증상을 유발하는 피부 장벽 손상.
장벽 부위(장 점막 고유층, 폐, 피부)에서의 면역능세포 존재에 초점을 맞춘 연구들은 장 수준에서 식이 및 대사가 Th17 림프구의 표현형에 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 실제로, 단쇄 지방산이 풍부한 식이는 Treg로의 분화를 촉진할 수 있는 반면, 장쇄 지방산의 일상적인 식이 섭취 및 높은 염분 섭취는 Th17 기능적 프로필을 가진 림프구 수의 증가, 즉 자가면역 상태와 관련이 있습니다. 장벽 부위는 일반적으로 국소 주입 요구에 맞춰진 부위 특이적 기능적 프로필을 보이는 TRM(조직 거주 기억 T) 세포가 풍부합니다. 피부에서 TRM은 CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 및 BCL6의 높은 발현이 특징입니다. 반대로, TEM(T 효과 기억) 및 TEMRA(최종 분화 효과 기억) 구획은 다양한 장벽 부위 및 말초 조직에서 기능적 프로필을 공유하는 것으로 보입니다.
그러나 장벽 부위 T 세포를 Th1, Th17, Th2 아형으로 분류하는 것은 성숙 및 분화 과정의 최종 결과라기보다 기능적 특성의 표현으로서 미묘한 차이를 고려하여 바라보아야 합니다. 특히, Th17 림프구는 항상성 또는 병원성 잠재력과 관련된 뚜렷한 전사 프로필을 나타내며 기능적 표현형을 수정할 수 있어, 이를 서로 다른 세포 유형이라기보다 조직 의존적 기능 상태로 간주해야 함을 시사합니다. Th17 림프구는 IL-17A, IL-17F 및 IL-22의 분비와 관련되며 RORγt 의존 신호 전달 경로에 의존하는 반면, 그들은 나이브 T 림프구로부터 생성되기 위해 TGF-β 및 IL-6가 필요합니다. SD의 병인 발생에서 면역 성분의 관여에 대한 연구는 지금까지 피부에 초점을 맞추어 왔으며, 여기서 γδ T 세포의 역할이 관찰되었고, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α, β-데펜신의 분비가 확인되었습니다. 이는 피지 지질에 의해 유도된 수지상 세포의 성숙 및 후속 NLRP3 인플라마솜 유도와 관련이 있을 가능성이 있습니다.
말라세지아 균 자체는 말초혈액에서 얻은 수지상 세포에서 IL-1β의 방출을 시험관 내에서 유도할 수 있습니다.
현재 SD의 병인 발생에서 기능적 조절 측면의 가능한 관여에 대한 말초혈액 림프모노사이트에 관한 연구는 아직 없습니다.
마찬가지로, 장 점막과 같은 장벽 부위에서 Th17 세포 기능에 대한 식이적 영향이 알려져 있음에도 불구하고, 지루성 피부염에서 식이 및 생활 방식의 역할에 관한 데이터는 부족합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Italy
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Roma, Italy, 이탈리아, 00144
- San Gallicano Dermatological Institute IRCCS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 경증에서 중등도의 중증도를 보이는 안면 지루성 피부염(SD) 환자; 신체의 다른 피지 분비 부위도 영향을 받을 수 있습니다.
양성 모두. 45-75세. SD 치료, 국소 및/또는 전신, 최소 2주 동안 중단.
연구에 필요한 예약/절차를 준수할 의사. 동의서 서명.
배제 기준:
- 포함 조건(지루성 피부염) 외에 아토피 피부염, 주사, 여드름, 건선 등의 동반 피부 질환.
진단된 신경퇴행성 질환. 지루성 피부염(SD)에 대한 진행 중인 약물 치료, 국소 또는 전신.
면역억제. HIV 혈청 양성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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지루성 피부염 (DS)
45-75세의 경증-중등도 얼굴 지루 피부염 참가자.
추가적인 피지 분비 부위도 영향을 받을 수 있습니다.
혈액 샘플은 혈장 분석(분비 및 지질체학적 프로파일링)과 림프모노사이트 분리 및 유세포 분석 표현형 분석을 위해 수집됩니다.
참가자들은 또한 식습관 설문지를 작성합니다.
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비영향 대조군 (NA)
세보라성 피부염 또는 기타 관련 피부 질환이 없는 45~75세 건강한 지원자.
대조군은 DS 그룹과 동일한 실험실 및 설문지 절차를 거칩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초혈액 림프단핵구의 표현형 및 기능적 프로필
기간: 기준선 (1일차)
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건강한 대조군과 비교하여 지루성 피부염 환자의 말초혈액단핵세포(PBMCs)의 면역학적 프로파일 평가. 분석에는 다음이 포함됩니다: 표현형 특성화(유세포 분석): 조절 T 세포(CD45, CD4, CD25, CD127, FoxP3), 일반 면역 하위 집합(CD3, CD4, CD8, CD14, CD16, CD19, CD45, CD56) 및 활성화된 T 세포(CD8, HLA-DR, CD38, CD3, CD4, CD45RA, CD197)를 식별하기 위한 세포 표면 마커 발현. 기능적/분비 프로파일(멀티플렉스/ELISA): 다음 사이토카인의 혈장 농도 측정: IL-4, IL-5, IL-8, IL-12, IL-13, IL-18, IL-31, TNF-a, IFN-a, IFN-g, GRO-a, IL-6, IL1a/b, IL-20, IL-23, IL-17A/F, IL-22, GM-CSF, TSLP. |
기준선 (1일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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식습관 평가
기간: 베이스라인 (1일차)
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자가 기입식 식품 빈도 및 생활습관 설문지(MeDiWeB 설문지 요소 포함)를 통한 식이 습관 및 생활 방식 평가로 지루성 피부염 그룹과 대조군 간의 영양 패턴 비교.
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베이스라인 (1일차)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RS 170/ISG/24
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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