Phänotypisches und funktionelles Profil der peripheren Blutlymphomonozyten bei seborrhoischer Dermatitis. (PHENOTYPIC)

Das Protokoll beschreibt eine prospektive, monozentrische Pilotstudie, die am Istituto Dermatologico San Gallicano (IFO-ISG) durchgeführt wird und darauf abzielt, das phänotypische und funktionelle Profil von peripheren Lymphomonozyten bei Personen mit seborrhoischer Dermatitis (SD) im Vergleich zu nicht betroffenen Kontrollpersonen zu untersuchen. Ein sekundäres Ziel ist es, die Ernährungsgewohnheiten bei Personen mit SD zu erforschen.

Seborrhoische Dermatitis ist eine chronisch-rezidivierende entzündliche Hauterkrankung, die im Säuglingsalter, in der Pubertät und im Erwachsenenalter (40-60 Jahre) häufig auftritt. Ihre multifaktorielle Ätiologie umfasst:

Überaktivität der Talgdrüsen und veränderte Lipidzusammensetzung, die die Malassezia-Proliferation fördert;

Metabolische Aktivierung der Talgdrüsen durch Malassezia, die reizende Fettsäuren erzeugt;

Immundysregulation, die die Aktivierung und Differenzierung von Keratinozyten beeinflusst;

Barrierestörung, die klinisch zu Erythem, Schuppung und Pruritus führt.

Frühere Forschungen zu Immunzellen in Barrieregeweben (Darm, Lunge, Haut) deuten darauf hin, dass Umweltfaktoren – insbesondere die Aufnahme von Nahrungsfettsäuren und Salz – die funktionelle Polarisation von Th17- vs. Treg-Zellen modulieren, mit Auswirkungen auf Autoimmunität. Geweberesidente Gedächtnis-T-Zellen (TRM), die in Barriereorganen reichlich vorhanden sind, weisen gewebespezifische Homing-Marker wie CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 und BCL6 auf. Im Gegensatz dazu teilen zirkulierende TEM- und TEMRA-Subsets gemeinsame Profile über Gewebe hinweg.

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In der Haut zeigen Th17-Zellen variable transkriptionelle Zustände, die eher gewebeabhängige funktionelle Zustände als feste Subtypen widerspiegeln können. Studien zu SD konzentrierten sich hauptsächlich auf kutane Immunantworten und hoben die Rolle von Tγδ-Zellen, Zytokinen (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α) und β-Defensinen hervor, die mit der durch Talglipide getriebenen Reifung dendritischer Zellen und der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms verbunden sind. Malassezia kann in vitro auch die IL-1β-Freisetzung aus dendritischen Zellen induzieren. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, wie SD zirkulierende Immunzellen beeinflusst oder wie Ernährungsmuster systemische Immunantworten bei dieser Erkrankung beeinflussen.

Studienpopulation

Die Studie umfasst 15 SD-Patienten und 15 nicht betroffene (NA) Kontrollpersonen, im Alter von 45-75 Jahren, beiderlei Geschlechts. SD-Patienten müssen eine leichte bis mittelschwere Gesichtsbeteiligung aufweisen und müssen topische oder systemische Behandlungen für mindestens zwei Wochen abgesetzt haben. Ausschlusskriterien umfassen andere Hauterkrankungen, neurodegenerative Störungen, Immunsuppression, laufende Behandlungen oder HIV-Positivität. Kontrollpersonen werden aus IFO-Mitarbeitern, Verwandten und Personen ausgewählt, die sich routinemäßigen dermatologischen Untersuchungen unterziehen.

Methoden

Nach nächtlichem Fasten werden den Teilnehmern venöse Blutproben (7 mL) entnommen. Plasma wird abgetrennt und bei -80°C für Sekretions- und Lipidomik-Profile gelagert. Lymphomonozyten werden mit Ficoll-Hypaque-Gradienten isoliert und mittels Durchflusszytometrie analysiert, um immunologische Phänotypen zu charakterisieren. Jeder Teilnehmer füllt bei der Einschreibung einen Ernährungsfragebogen aus. Erhobene Daten umfassen Demografie, Krankengeschichte, Ernährungsinformationen, Laborbefunde und SD-spezifische klinische Daten (für die Patientengruppe).

Statistischer Plan

Als Pilotstudie werden Daten nur mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst; es werden keine formalen Vergleiche durchgeführt. Die Ergebnisse werden Hypothesen für zukünftige Forschung generieren. Die Rekrutierung ist über 18 Monate geplant, mit einer Gesamtstudienzeit von 24 Monaten.

Ethische und administrative Aspekte

Die Studie hält sich an Gute Klinische Praxis, die Deklaration von Helsinki und EU-/nationale Vorschriften. Eine ethische Genehmigung ist vor Beginn erforderlich. Teilnehmer müssen eine schriftliche Einwilligungserklärung sowohl für die Studienteilnahme als auch für die Datenverarbeitung abgeben. Daten werden gemäß DSGVO unter Verwendung von Pseudonymisierung, sicherer Speicherung und eingeschränktem Zugang behandelt. Autorisierte Prüfer und Aufsichtsbehörden können Quellendokumente einsehen. Biologische Proben werden bis zum Abschluss der Analysen gelagert. Die Ergebnisse werden in aggregierter, nicht identifizierbarer Form in wissenschaftlichen Zeitschriften und auf Konferenzen veröffentlicht.