Fenotypisk og funksjonell profil av perifere blodlymfomonocytter ved seboréisk dermatitt. (PHENOTYPIC)
Fenotypisk og funksjonell profil av perifere blod lymfomonocytter i seboréisk dermatitis.
Protokollen beskriver en prospektiv, monosentrisk pilotstudie utført ved Istituto Dermatologico San Gallicano (IFO-ISG) som har som mål å undersøke den fenotypiske og funksjonelle profilen til perifere blodlymfomonocytter hos personer med seborroisk dermatitt (SD) sammenlignet med ikke-påvirkede kontroller. Et sekundært mål er å utforske kostholdsvaner hos personer med SD.
Seborroisk dermatitt er en kronisk-relapserende inflammatorisk hudsykdom, vanlig i spedbarnsalder, pubertet og voksen alder (40-60 år). Dens multifaktorielle etiologi involverer:
Overaktivitet i talgkjertlene og endret lipid-sammensetning som fremmer Malassezia-proliferasjon;
Metabolsk aktivering av talgkjertler av Malassezia, som genererer irriterende fettsyrer;
Immune dysregulering, som påvirker keratinocytter aktivering og differensiering;
Barrierestørrelse, klinisk resulterende i erytem, skjell og kløe.
Tidligere forskning på immunceller i barrierevev (tarm, lunge, hud) antyder at miljøfaktorer—spesielt kostholdsfettsyrer og saltinntak—modulerer den funksjonelle polariseringen av Th17 vs. Treg-celler, med implikasjoner for autoimmunitet. Vev-residente minne-T-celler (TRM), rikelig i barriereorganer, viser sted-spesifikke homing-markører som CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 og BCL6. I kontrast deler sirkulerende TEM og TEMRA-undergrupper felles profiler på tvers av vev.
Protocollo_Profilo fenotipico e…
I hud utviser Th17-celler variable transkripsjonelle tilstander som kan reflektere vev-avhengige funksjonelle tilstander snarere enn faste undertyper. Studier i SD har hovedsakelig fokusert på kutane immunresponser, fremhever roller for Tγδ-celler, cytokiner (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α), og β-defensiner, knyttet til dendrittcellers modning drevet av sebøse lipider og aktivering av NLRP3-inflammasomen. Malassezia kan også indusere IL-1β-frigjøring fra dendrittceller in vitro. Imidlertid er lite kjent om hvordan SD påvirker sirkulerende immunceller eller hvordan kostholdsmønstre påvirker systemiske immunresponser i denne sykdommen.
Studiepopulasjon
Studien vil inkludere 15 SD-pasienter og 15 ikke-påvirkede (NA) kontroller, i alderen 45-75 år, av begge kjønn. SD-pasienter må ha mild-til-moderat ansiktsinvolvering og må ha stoppet topiske eller systemiske behandlinger i minst to uker. Eksklusjonskriterier inkluderer andre hudlidelser, nevrodegenerative lidelser, immunsuppresjon, pågående behandlinger eller HIV-positivitet. Kontroller er valgt fra IFO-personale, slektninger og personer som gjennomgår rutinemessige dermatologiske undersøkelser.
Metoder
Etter nattfasting gjennomgår deltakerne venøs blodprøvetaking (7 mL). Plasma separeres og lagres ved -80°C for sekretorisk og lipidomisk profilering. Lymfomonocytter isoleres ved bruk av Ficoll-Hypaque-gradienter og analyseres ved flowcytometri for å karakterisere immunologiske fenotyper. Hver deltaker fyller ut et kostholdsskjema ved inkludering. Innsamlede data inkluderer demografi, klinisk historie, kostholdsinformasjon, laboratoriefunn og SD-spesifikke kliniske data (for pasientgruppen).
Statistisk plan
Som en pilotstudie vil data bli oppsummert med kun beskrivende statistikk; ingen formelle sammenligninger vil bli utført. Funn vil generere hypoteser for fremtidig forskning. Rekruttering er planlagt over 18 måneder, med en total studievarighet på 24 måneder.
Etiske og administrative aspekter
Studien følger god klinisk praksis, Helsinkideklarasjonen og EU/nasjonale forskrifter. Etisk godkjenning kreves før oppstart. Deltakere må gi skriftlig informert samtykke for både studie deltagelse og databehandling. Data vil bli håndtert i samsvar med GDPR, ved bruk av pseudonymisering, sikker lagring og begrenset tilgang. Autoriserte monitorer og reguleringsmyndigheter kan inspisere kildedokumenter. Biologiske prøver vil bli lagret til analysene er fullført. Resultater vil bli publisert i aggregert, ikke-identifiserbar form i vitenskapelige tidsskrifter og konferanser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Seboréisk dermatitis (SD) er en kronisk-relapserende inflammatorisk hudlidelse med tre forekomsttopper: innen de første tre månedene av livet, under puberteten og i voksen alder (40-60 år). Etiologien er multifaktoriell og kan tilskrives: (I) overproduksjon av talg fra talgkjertelen (SG) og endringer i dens sammensetning, som skaper et miljø som er gunstig for veksten av Malassezia; (II) aktivering av SG-metabolismen og dens sekretoriske aktivitet av Malassezia, med frigjøring av irriterende mettede og umettede fettsyrer; (III) svekket immunforsvarfunksjon, som fører til induksjon av keratinocytaktivering og differensiering; og (IV) svekkelse av hudbarrieren, som er ansvarlig for kliniske manifestasjoner som erytem, kløe og flassing.
Studier som fokuserer på tilstedeværelsen av immunkompetente celler ved barrieresteder (tarmens lamina propria, lunger og hud) har vist at, på tarmnivå, kan kosthold og metabolisme påvirke fenotypen til Th17-lymfocytter. Faktisk kan kostholdsenrikning med kortkjedede fettsyrer fremme differensiering mot Treg, mens vanlig inntak av langkjedede fettsyrer, samt høyt saltinntak, er assosiert med et økt antall lymfocytter med en Th17-funksjonell profil, og dermed med en tilstand av autoimmunitet. Barrieresteder er typisk rike på TRM-celler (vevsbosatte hukommelses-T-celler), som viser stedsspesifikke funksjonelle profiler tilpasset lokale homingskrav. I huden er TRM karakterisert ved høyt uttrykk av CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 og BCL6. Derimot ser TEM- (T-effektorhukommelse) og TEMRA-kompartimentene (terminalt differensierte effektorhukommelse) ut til å dele en funksjonell profil på tvers av ulike barrieresteder og perifere vev.
Imidlertid bør klassifiseringen av barrieresteds-T-celler i Th1-, Th17- og Th2-subtyper betraktes på en nyansert måte – som et uttrykk for funksjonelle egenskaper snarere enn sluttresultatet av en modnings- og differensieringsprosess. Spesielt kan Th17-lymfocytter endre sin funksjonelle fenotype og vise distinkte transkripsjonsprofiler assosiert med enten homeostatisk eller patogen potensial, noe som tyder på at disse bør betraktes som vevsavhengige funksjonelle tilstander snarere enn forskjellige celletyper. Th17-lymfocytter er assosiert med sekresjon av IL-17A, IL-17F og IL-22, og er avhengige av den RORγt-avhengige signalveien, mens TGF-β og IL-6 kreves for deres generering fra naive T-lymfocytter. Studier om involvering av immunologiske komponenter i etiopatogenesen av SD har hittil fokusert på huden, hvor en rolle for γδ T-celler er observert, med sekresjon av IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α, β-defensiner – sannsynligvis relatert til modningen av dendrittiske celler induert av talgkjertellipider og den påfølgende induksjonen av NLRP3-inflammasomen.
Malassezia selv kan indusere frigjøring av IL-1β in vitro av dendrittiske celler hentet fra perifert blod.
Ingen studier er for tiden tilgjengelige om den mulige involveringen, i form av funksjonell modulering, av perifere blodlymfomonocytter i patogenesen av SD.
På samme måte, til tross for kjente kostholdspåvirkninger på Th17-cellefunksjon ved barrieresteder som tarmslimhinnen, mangler det data om kostholdets og livsstilens rolle i seboréisk dermatitis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Italy
-
Roma, Italy, Italia, 00144
- San Gallicano Dermatological Institute IRCCS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med mild til moderat ansiktseborroisk dermatitt (SD); andre talgkjertelområder på kroppen kan også være berørt.
Begge kjønn. Alder 45-75 år. Behandlinger for SD, topisk og/eller systemisk, avbrutt i minst to (2) uker.
Villighet til å følge avtalene/prosedyrer som kreves av studien. Signatur av informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Samtidige dermatologiske tilstander, som for eksempel atopisk dermatitt, rosacea, akne, psoriasis, i tillegg til inklusjonstilstanden (Seborroisk Dermatitt).
Diagnostiserte nevrodegenerative sykdommer. Pågående farmakologisk behandling, topisk eller systemisk, for Seborroisk Dermatitt (SD).
Immunsuppresjon. HIV-seropositivitet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Seboréisk dermatitt (DS)
Deltakere i alderen 45–75 år med mild til moderat ansiktsseboreisk dermatitt.
Ytterligere talgkirtelområder kan være berørt.
Blodprøver samles inn for plasmaanalyse (sekretorisk og lipidomisk profilering) og for isolering av lymfomonocytter og flowcytometrisk fenotyping.
Deltakerne fyller også ut et spørreskjema om kostvaner.
|
|
Ikke-påvirkede kontroller (NA)
Friske frivillige i alderen 45–75 år uten seborroisk eksem eller andre relevante hudlidelser.
Kontrollgruppen gjennomgår samme laboratorie- og spørreskjema-prosedyrer som DS-gruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fenotypisk og funksjonell profil av perifere blodlymfomonocytter
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1)
|
Evaluering av det immunologiske profilen til perifere blodmononukleære celler (PBMCer) hos pasienter med seborroisk dermatitt sammenlignet med friske kontroller. Analysen inkluderer: Fenotypisk karakterisering (flytsytometri): Uttrykk av celleoverflatemarkører for å identifisere regulatoriske T-celler (CD45, CD4, CD25, CD127, FoxP3), generelle immundelsett (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16, CD19, CD45, CD56), og aktiverte T-celler (CD8, HLA-DR, CD38, CD3, CD4, CD45RA, CD197). Funksjonell/sekretorisk profil (multiplex/ELISA): Måling av plasmakonsentrasjoner av følgende cytokiner: IL-4, IL-5, IL-8, IL-12, IL-13, IL-18, IL-31, TNF-a, IFN-a, IFN-g, GRO-a, IL-6, IL1a/b, IL-20, IL-23, IL-17A/F, IL-22, GM-CSF og TSLP. |
Utgangspunkt (dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av kostvaner
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1)
|
Evaluering av kostvaner og livsstil gjennom et selvadministrert matfrekvens- og livsstilsskjema (inkludert elementer fra MeDiWeB-spørreskjemaet) for å sammenligne ernæringsmønstre mellom Seborrøisk Dermatitt-gruppen og kontrollgruppen.
|
Utgangspunkt (dag 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RS 170/ISG/24
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .