Seborreenisen dermatitiin liittyvien perifeerisen veren lymfomonosyyttien fenotyyppinen ja toiminnallinen profiili. (PHENOTYPIC)
Seborreenisen dermatitiin liittyvien ääreisveren lymfomonosyyttien fenotyyppinen ja toiminnallinen profiili.
Protokolla kuvaa prospektiivista, monosentrista pilottitutkimusta, joka suoritetaan Istituto Dermatologico San Gallicanossa (IFO-ISG) ja jonka tarkoituksena on tutkia seborrooista ihottumaa (SD) sairastavien henkilöiden verenkiertolymfomonosyyttien fenotyyppistä ja toiminnallista profiilia verrattuna terveisiin verrokkiryhmiin. Toissijainen tavoite on tutkia SD-potilaiden ruokailutottumuksia.
Seborrooinen ihottuma on krooninen, toistuva tulehduksellinen ihosairaus, joka on yleinen vauvaiässä, murrosiässä ja aikuisuudessa (40–60 vuotta). Sen monitekijäinen etiologia sisältää:
Talousrauhasten liikatoiminta ja lipidikoostumuksen muutokset, jotka edistävät Malassezia-sienen lisääntymistä;
Malassezia-sienen aiheuttama talousrauhasten metabolinen aktivaatio, joka tuottaa ärsyttäviä rasvahappoja;
Immuunidysregulaatio, joka vaikuttaa keratiinisolujen aktivaatioon ja erilaistumiseen;
Esteen rikkoutuminen, joka kliinisesti ilmenee punoituksena, hilseilynä ja kutinana.
Aikaisemmat tutkimukset immuunisoluista esteissä (suoli, keuhkot, iho) viittaavat siihen, että ympäristötekijät – erityisesti ruokavalion rasvahapot ja suolan saanti – säätelevät Th17- ja Treg-solujen toiminnallista polarisaatiota, mikä vaikuttaa autoimmuniteettiin. Kudoksissa pysyvät muistisolut (TRM), jotka ovat runsaasti esteissä, ilmentävät paikkakohtaisia homing-markkereita, kuten CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 ja BCL6. Vastaavasti kiertävät TEM- ja TEMRA-alaryhmät jakavat yhteisiä profiileja eri kudoksissa.
Protocollo_Profilo fenotipico e…
Ihossa Th17-soluilla on vaihtelevia transkriptiotiloja, jotka saattavat heijastaa kudosriippuvaisia toiminnallisia tiloja kiinteiden alatyyppien sijaan. SD-tutkimukset ovat keskittyneet pääasiassa ihon immuunivasteisiin, korostaen Tγδ-solujen, sytokiinien (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α) ja β-defensiinien rooleja, jotka liittyvät talousrasvojen ohjaamaan dendriittisolujen kypsymiseen ja NLRP3-inflammasomin aktivaatioon. Malassezia voi myös indusoida IL-1β:n vapautumista dendriittisoluista in vitro. Kuitenkin tiedetään vähän siitä, miten SD vaikuttaa kiertäviin immuunisoluihin tai miten ruokailutottumukset vaikuttavat systemaattisiin immuunivasteisiin tässä sairaudessa.
Tutkimuspopulaatio
Tutkimukseen otetaan mukaan 15 SD-potilasta ja 15 tervettä (NA) verrokkia, ikähaarukassa 45–75 vuotta, molemmista sukupuolista. SD-potilaiden täytyy olla lievästi tai kohtalaisesti kasvojen alueella sairastuneita, ja heidän on lopetettava paikalliset tai systemaattiset hoidot vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimusta. Poissulkemiskriteereihin kuuluvat muut ihosairaudet, hermoston rappeumasairaudet, immunosuppressio, meneillään olevat hoidot tai HIV-positiivisuus. Verrokit valitaan IFO:n henkilökunnan, omaisten ja rutiininomaisten dermatologisten tutkimusten kävijöiden joukosta.
Menetelmät
Yön yli paastottuaan osallistujille otetaan laskimoverinäyte (7 ml). Plasma erotetaan ja varastoidaan -80 °C:ssa salgottujen aineiden ja lipidomisen profilointia varten. Lymfomonosyytit eristetään Ficoll-Hypaque-gradienttien avulla ja analysoidaan virtasytometrialla immunologisten fenotyyppien karakterisoimiseksi. Jokainen osallistuja täyttää ruokailukyselyn rekrytoinnin yhteydessä. Kerättyihin tietoihin kuuluvat demografiset tiedot, kliininen historia, ruokailutiedot, laboratoriolöydökset ja SD-spesifiset kliiniset tiedot (potilasryhmälle).
Tilastollinen suunnitelma
Koska kyseessä on pilottitutkimus, tiedot käsitellään vain kuvaavien tilastojen avulla; muodollisia vertailuja ei tehdä. Tulokset luovat hypoteeseja tulevaa tutkimusta varten. Rekrytointi suunnitellaan 18 kuukauden ajaksi, ja koko tutkimuksen kesto on 24 kuukautta.
Eettiset ja hallinnolliset näkökohdat
Tutkimus noudattaa Hyvää kliinistä käytäntöä, Helsingin julistusta sekä EU:n ja kansallisia säädöksiä. Eettinen hyväksyntä vaaditaan ennen tutkimuksen aloittamista. Osallistujien on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus sekä tutkimukseen osallistumisesta että tiedon käsittelystä. Tietoja käsitellään GDPR:n mukaisesti pseudonymisoinnin, turvallisen varastoinnin ja rajoitetun pääsyn avulla. Valtuutetut tarkastajat ja sääntelyviranomaiset voivat tarkastaa lähdeasiakirjoja. Biologiset näytteet varastoidaan analyysien valmistumiseen asti. Tulokset julkaistaan aggregoituna, tunnistamattomassa muodossa tieteellisissä julkaisuissa ja konferensseissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Seborrhealainen dermatitis (SD) on kroonisesti uusiutuva tulehduksellinen ihosairaus, jolla on kolme esiintymishuippua: elämän kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, murrosiässä ja aikuisiässä (40–60 vuotta). Sen etiologia on monitekijäinen ja voidaan liittää seuraaviin tekijöihin: (I) talirauhasten liiallinen talin tuotanto ja sen koostumuksen muutokset, jotka luovat Malassezia-sienelle suotuisan kasvuympäristön; (II) Malassezian aktivoima talirauhasten aineenvaihdunta ja eritystoiminta, jossa vapautuu ärsyttäviä tyydyttyneitä ja tyydyttymättömiä rasvahappoja; (III) immuunijärjestelmän toiminnan heikkeneminen, joka johtaa keratino-syyttien aktivoitumiseen ja erilaistumiseen; ja (IV) ihon esteen häiriö, joka vastaa kliinisistä ilmenemistä kuten punoituksesta, kutinasta ja hilseilystä.
Tutkimukset, jotka keskittyvät immuunikompetenttien solujen esiintymiseen esteen paikoissa (suoliston lamina propria, keuhkot ja iho), ovat osoittaneet, että suolistotasolla ruokavalio ja aineenvaihdunta voivat vaikuttaa Th17-lymfosyyttien fenotyyppiin. Todellakin, lyhytsäikeisten rasvahappojen runsas saanti ruokavaliossa voi edistää erilaistumista Treg-soluiksi, kun taas pitkäketjuisten rasvahappojen säännöllinen saanti ruokavaliossa sekä suurempi suolan kulutus liittyvät lisääntyneeseen Th17-toiminnallista profiilia omaavien lymfosyyttien määrään ja siten autoimmuniteetin tilaan. Esteen paikat ovat tyypillisesti rikkaat TRM-soluilla (kudospesifiset muistisolut), joilla on paikkakohtaiset toiminnalliset profiilit, jotka on räätälöity paikallisiin kotiutumisvaatimuksiin. Ihossa TRM-soluja luonnehtii CCR4:n, CCR10:n, CXCR4:n, GATA6:n ja BCL6:n korkea ilmentyminen. Sitä vastoin TEM- (tehokkaat muistisolut) ja TEMRA-soluosastot (lopullisesti erilaistuneet tehokkaat muistisolut) näyttävät jakavan toiminnallisen profiilin eri esteen paikkojen ja perifeeristen kudosten välillä.
Esteen paikkojen T-solujen luokittelu Th1-, Th17- ja Th2-alatyypeiksi tulisi kuitenkin nähdä vivahteikkaasti – toiminnallisten piirteiden ilmentymänä eikä kypsymis- ja erilaistumisprosessin lopputuloksena. Erityisesti Th17-lymfosyytit voivat muuttaa toiminnallista fenotyyppiään, osoittaen erillisiä transkriptionaalisia profiileja, jotka liittyvät joko homeostaattiseen tai patogeeniseen potentiaaliin, mikä viittaa siihen, että näitä tulisi pitää kudosriippuvaisina toiminnallisina tiloina eikä erilaisina solutyypeinä. Th17-lymfosyytit liittyvät IL-17A:n, IL-17F:n ja IL-22:n eritykseen ja riippuvat RORγt-riippuvaisesta signalointireitistä, kun taas TGF-β ja IL-6 ovat tarpeen niiden muodostumiseen naiiveista T-lymfosyyteistä. Tutkimukset immuunikomponenttien osallisuudesta SD:n etiopatogeneesissä ovat tähän asti keskittyneet ihoon, missä on havaittu γδ T-solujen rooli IL-1α:n, IL-1β:n, IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-8:n, IL-10:n, IL-12:n, IL-17:n, TNF-α:n, β-defensiinien erityksessä – todennäköisesti liittyen talilipeiden indusoiman dendriittisolujen kypsymiseen ja sitä seuraavaan NLRP3-inflammasomin induktioon.
Malassezia itse voi indusoida IL-1β:n vapautumista in vitro perifeerisestä verestä saatujen dendriittisolujen avulla.
Ei ole tällä hetkellä saatavilla tutkimuksia perifeerisen veren lymfomonosyyttien mahdollisesta toiminnallisesta modulaatiosta SD:n patogeneesissä.
Samoin, vaikka ruokavalion vaikutukset Th17-solujen toimintaan esteen paikoissa, kuten suoliston limakalvossa, ovat tiedossa, tietoja puuttuu ruokavalion ja elämäntapojen roolista seborrhealisessa dermatitissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Italy
-
Roma, Italy, Italia, 00144
- San Gallicano Dermatological Institute IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joilla on lievästä keskivaikeaan lievään kasvojen seborrooista dermatittiä (SD); muut talirauhasalueet kehossa saattavat myös olla vaikutuksen alaisia.
Molemmat sukupuolet. Ikä 45–75 vuotta. SD:n hoidot, paikalliset ja/tai systemaattiset, keskeytetty vähintään kaksi (2) viikkoa.
Halukkuus noudattaa tutkimuksen edellyttämiä tapaamisia/toimenpiteitä. Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset dermatologiset sairaudet, kuten esimerkiksi atooppinen dermatitti, ruusufinni, akne, psoriaasi, osallistumiskriteerin lisäksi (Seborrooinen dermatitti).
Diagnosoidut neurodegeneratiiviset sairaudet. Käynnissä oleva farmakologinen hoito, paikallinen tai systemaattinen, seborrooiselle dermatitille (SD).
Immunosupressio. HIV-positiivisuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Seborroinen dermatitti (DS)
Osallistujat iältään 45–75-vuotiaat, joilla on lievästä kohtalaiseen oireita aiheuttava kasvojen seborrooinen dermatitti.
Myös muita talirauhasalueita voi olla vaikutuksissa. Verinäytteet kerätään plasma-analyysiä (sekretorinen ja lipidomisen profiloinnin) sekä lymfomonosyyttien eristämistä ja virtaussytometristä fenotyyppää varten. Osallistujat täyttävät myös ruokailutottumuksia koskevan kyselyn. |
|
Ei-vaikutteiset kontrollit (NA)
Terveet vapaaehtoiset, ikä 45-75 vuotta, ilman seborrooista ihottumaa tai muita merkittäviä ihosairauksia.
Vertailuryhmä suorittaa samat laboratorio- ja kyselymenettelyt kuin DS-ryhmä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perifeerisen veren lymfomonosyyttien fenotyyppinen ja toiminnallinen profiili
Aikaikkuna: Alkutila (Päivä 1)
|
Seleeniherpesdermaatista kärsivien potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) immunologisen profiilin arviointi verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin. Analyysi sisältää: Fenotyyppinen karakterisointi (virtaussytometria): Solupintamerkkien ilmentyminen säätelijä-T-solujen (CD45, CD4, CD25, CD127, FoxP3), yleisten immuunialajien (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16, CD19, CD45, CD56) ja aktivoituneiden T-solujen (CD8, HLA-DR, CD38, CD3, CD4, CD45RA, CD197) tunnistamiseksi. Toiminnallinen/eritysprofiili (multiplex/ELISA): Seuraavien sytokiinien plasmakeskittymien mittaaminen: IL-4, IL-5, IL-8, IL-12, IL-13, IL-18, IL-31, TNF-a, IFN-a, IFN-g, GRO-a, IL-6, IL1a/b, IL-20, IL-23, IL-17A/F, IL-22, GM-CSF ja TSLP. |
Alkutila (Päivä 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ravintotottumusten arviointi
Aikaikkuna: Alkuperäinen (Päivä 1)
|
Ravitsemustottumusten ja elämäntavan arviointi itse täytettävällä ruokataajuus- ja elämäntapakyselyllä (sisältäen osia MeDiWeB-kyselystä) vertaillakseen ravitsemusmalleja seborrooisen dermatitiin sairastavien ryhmän ja vertailuryhmän välillä.
|
Alkuperäinen (Päivä 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RS 170/ISG/24
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .