Fænotypisk og funktionel profil af perifere blod lymfomonocytter i seborrøisk dermatitis. (PHENOTYPIC)

Protokollen beskriver en prospektiv, monocentrisk pilotundersøgelse udført på Istituto Dermatologico San Gallicano (IFO-ISG), der har til formål at undersøge den fenotypiske og funktionelle profil af perifert blod-lymfomonocytter hos personer med seborrhoisk dermatitis (SD) sammenlignet med ikke-påvirkede kontroller. Et sekundært formål er at undersøge kostvaner hos personer med SD.

Seborrhoisk dermatitis er en kronisk-relapserende inflammatorisk hudlidelse, almindelig i spædbarnsalderen, puberteten og voksenalderen (40-60 år). Dens multifaktorielle etiologi omfatter:

Overaktivitet af talgkirtler og ændret lipid-sammensætning, der fremmer Malassezia-proliferation;

Metabolisk aktivering af talgkirtler af Malassezia, som genererer irriterende fedtsyrer;

Immundysregulering, der påvirker keratinocyt-aktivering og -differentiering;

Barrierestørrelse, der klinisk resulterer i erytem, skældannelse og kløe.

Tidligere forskning i immunceller i barrierevæv (tarm, lunge, hud) tyder på, at miljøfaktorer - især kostfedtsyrer og saltindtag - modulerer den funktionelle polarisering af Th17 vs. Treg-celler med implikationer for autoimmunitet. Vævsresidente hukommelses-T-celler (TRM), som er rigelige i barriereorganer, udviser stedsspecifikke homing-markører såsom CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 og BCL6. I modsætning hertil deler cirkulerende TEM- og TEMRA-underpopulationer fælles profiler på tværs af væv.

Protocollo_Profilo fenotipico e...

I huden udviser Th17-celler variable transkriptionelle tilstande, der kan afspejle vævsafhængige funktionelle tilstande snarere end faste undertyper. Studier i SD har hovedsageligt fokuseret på kutane immunresponser, der fremhæver roller for Tγδ-celler, cytokiner (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α) og β-defensiner, forbundet med dendritiske cellemodning drevet af talgkirtellipider og aktivering af NLRP3-inflammasomet. Malassezia kan også inducere IL-1β-frigivelse fra dendritiske celler in vitro. Der er imidlertid kun lidt kendt om, hvordan SD påvirker cirkulerende immunceller, eller hvordan kostmønstre påvirker systemiske immunresponser i denne sygdom.

Studiepopulation

Studiet vil inkludere 15 SD-patienter og 15 ikke-påvirkede (NA) kontroller i alderen 45-75 år af begge køn. SD-patienter skal have mild til moderat ansigtsinvolvering og skal have stoppet med topikal eller systemisk behandling i mindst to uger. Eksklusionskriterier omfatter andre hudlidelser, neurodegenerative lidelser, immunsuppression, igangværende behandlinger eller HIV-positivitet. Kontroller er udvalgt fra IFO-personale, slægtninge og personer, der gennemgår rutinemæssige dermatologiske undersøgelser.

Metoder

Efter natfastning gennemgår deltagerne veneblodprøvetagning (7 mL). Plasma adskilles og opbevares ved -80°C til sekretorisk og lipidomisk profilering. Lymphomonocytter isoleres ved hjælp af Ficoll-Hypaque-gradienter og analyseres ved flowcytometri for at karakterisere immunologiske fenotyper. Hver deltager udfylder et spørgeskema om kost ved tilmelding. Indsamlede data omfatter demografiske oplysninger, klinisk historie, kostinformationer, laboratoriefund og SD-specifikke kliniske data (for patientgruppen).

Statistisk plan

Som en pilotundersøgelse vil data kun blive opsummeret med beskrivende statistik; der vil ikke blive foretaget formelle sammenligninger. Resultaterne vil generere hypoteser til fremtidig forskning. Rekruttering er planlagt over 18 måneder med en total studievarighed på 24 måneder.

Etiske og administrative aspekter

Studiet overholder God Klinisk Praxis, Helsingforserklæringen og EU/nationale regulativer. Etisk godkendelse er påkrævet før igangsættelse. Deltagere skal give skriftligt informeret samtykke til både studie-deltagelse og databehandling. Data vil blive håndteret i overensstemmelse med GDPR ved brug af pseudonymisering, sikker opbevaring og begrænset adgang. Autoriserede monitorer og reguleringsmyndigheder kan inspicere kildedokumenter. Biologiske prøver vil blive opbevaret indtil analyserne er afsluttet. Resultater vil blive offentliggjort i aggregeret, ikke-identificerbar form i videnskabelige tidsskrifter og konferencer.