- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07297446
Profil phénotypique et fonctionnel des lymphomonocytes du sang périphérique dans la dermatite séborrhéique. (PHENOTYPIC)
Le protocole décrit une étude pilote prospective et monocentrique menée à l'Istituto Dermatologico San Gallicano (IFO-ISG) visant à étudier le profil phénotypique et fonctionnel des lymphomonocytes du sang périphérique chez les individus atteints de dermatite séborrhéique (DS) par rapport à des témoins non atteints. Un objectif secondaire est d'explorer les habitudes alimentaires des sujets atteints de DS.
La dermatite séborrhéique est une maladie inflammatoire chronique-récidivante de la peau, fréquente chez les nourrissons, à la puberté et à l'âge adulte (40-60 ans). Son étiologie multifactorielle implique :
L'hyperactivité des glandes sébacées et une composition lipidique altérée favorisant la prolifération de Malassezia ;
L'activation métabolique des glandes sébacées par Malassezia, qui génère des acides gras irritants ;
Une dérégulation immunitaire, influençant l'activation et la différenciation des kératinocytes ;
Une perturbation de la barrière, se manifestant cliniquement par un érythème, une desquamation et un prurit.
Des recherches antérieures sur les cellules immunitaires dans les tissus barrières (intestin, poumon, peau) suggèrent que les facteurs environnementaux—en particulier les acides gras alimentaires et l'apport en sel—modulent la polarisation fonctionnelle des cellules Th17 par rapport aux cellules Treg, avec des implications pour l'auto-immunité. Les cellules T mémoires résidentes dans les tissus (TRM), abondantes dans les organes barrières, présentent des marqueurs d'homing spécifiques au site tels que CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 et BCL6. En revanche, les sous-ensembles TEM et TEMRA circulants partagent des profils communs entre les tissus.
Protocollo_Profilo fenotipico e…
Dans la peau, les cellules Th17 présentent des états transcriptionnels variables qui peuvent refléter des états fonctionnels dépendants du tissu plutôt que des sous-types fixes. Les études sur la DS se sont principalement concentrées sur les réponses immunitaires cutanées, mettant en lumière les rôles des cellules Tγδ, des cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α) et des β-défensines, liés à la maturation des cellules dendritiques induite par les lipides sébacés et à l'activation de l'inflammasome NLRP3. Malassezia peut également induire la libération d'IL-1β par les cellules dendritiques in vitro. Cependant, on sait peu de choses sur la manière dont la DS affecte les cellules immunitaires circulantes ou sur la façon dont les habitudes alimentaires influencent les réponses immunitaires systémiques dans cette maladie.
Population de l'étude
L'étude inclura 15 patients atteints de DS et 15 témoins non atteints (NA), âgés de 45 à 75 ans, des deux sexes. Les patients atteints de DS doivent présenter une atteinte faciale légère à modérée et avoir arrêté les traitements topiques ou systémiques depuis au moins deux semaines. Les critères d'exclusion comprennent d'autres maladies cutanées, des troubles neurodégénératifs, une immunosuppression, des traitements en cours ou une séropositivité au VIH. Les témoins sont sélectionnés parmi le personnel de l'IFO, des proches et des individus subissant des examens dermatologiques de routine.
Méthodes
Après un jeûne nocturne, les participants subissent un prélèvement sanguin veineux (7 mL). Le plasma est séparé et stocké à -80°C pour le profilage sécrétoire et lipidomique. Les lymphomonocytes sont isolés à l'aide de gradients Ficoll-Hypaque et analysés par cytométrie en flux pour caractériser les phénotypes immunologiques. Chaque participant remplit un questionnaire alimentaire lors de l'inclusion. Les données collectées comprennent les données démographiques, les antécédents cliniques, les informations alimentaires, les résultats de laboratoire et les données cliniques spécifiques à la DS (pour le groupe de patients).
Plan statistique
En tant qu'étude pilote, les données seront résumées uniquement avec des statistiques descriptives ; aucune comparaison formelle ne sera effectuée. Les résultats généreront des hypothèses pour de futures recherches. Le recrutement est prévu sur 18 mois, avec une durée totale de l'étude de 24 mois.
Aspects éthiques et administratifs
L'étude respecte les Bonnes Pratiques Cliniques, la Déclaration d'Helsinki et les réglementations de l'UE et nationales. Une approbation éthique est requise avant le début. Les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et le traitement des données. Les données seront traitées conformément au RGPD, en utilisant la pseudonymisation, un stockage sécurisé et un accès restreint. Des moniteurs autorisés et les autorités réglementaires peuvent inspecter les documents sources. Les échantillons biologiques seront stockés jusqu'à la fin des analyses. Les résultats seront publiés sous forme agrégée et non identifiable dans des revues scientifiques et lors de conférences.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La dermatite séborrhéique (DS) est une maladie inflammatoire cutanée chronique-récidivante avec trois pics d'incidence : au cours des trois premiers mois de la vie, pendant la puberté et à l'âge adulte (40-60 ans). Son étiologie est multifactorielle et peut être attribuée à : (I) une production excessive de sébum par la glande sébacée (GS) et des altérations de sa composition, créant un environnement favorable à la croissance de Malassezia ; (II) l'activation du métabolisme de la GS et de son activité sécrétoire par Malassezia, avec la libération d'acides gras saturés et insaturés irritants ; (III) une altération de la fonction du système immunitaire, conduisant à l'induction de l'activation et de la différenciation des kératinocytes ; et (IV) une perturbation de la barrière cutanée, responsable des manifestations cliniques telles que l'érythème, les démangeaisons et la desquamation.
Les études portant sur la présence de cellules immunocompétentes au niveau des sites barrières (lamina propria intestinale, poumons et peau) ont montré qu'au niveau intestinal, l'alimentation et le métabolisme peuvent influencer le phénotype des lymphocytes Th17. En effet, l'enrichissement alimentaire en acides gras à chaîne courte peut favoriser la différenciation vers les Treg, tandis que l'apport alimentaire habituel en acides gras à longue chaîne, ainsi qu'une consommation plus élevée de sel, sont associés à un nombre accru de lymphocytes avec un profil fonctionnel Th17, et donc à un état d'auto-immunité. Les sites barrières sont typiquement riches en cellules TRM (mémoire T résidentes tissulaires), qui présentent des profils fonctionnels spécifiques au site adaptés aux exigences locales de migration. Dans la peau, les TRM sont caractérisées par une forte expression de CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 et BCL6. En revanche, les compartiments TEM (mémoire effectrice T) et TEMRA (mémoire effectrice terminalement différenciée) semblent partager un profil fonctionnel à travers différents sites barrières et tissus périphériques.
Cependant, la classification des lymphocytes T des sites barrières en sous-types Th1, Th17 et Th2 doit être considérée de manière nuancée, comme une expression de caractéristiques fonctionnelles plutôt que comme le résultat final d'un processus de maturation et de différenciation. En particulier, les lymphocytes Th17 peuvent modifier leur phénotype fonctionnel, présentant des profils transcriptionnels distincts associés à un potentiel homéostatique ou pathogène, suggérant que ceux-ci devraient être considérés comme des états fonctionnels dépendants du tissu plutôt que comme différents types cellulaires. Les lymphocytes Th17 sont associés à la sécrétion d'IL-17A, IL-17F et IL-22, et dépendent de la voie de signalisation dépendante de RORγt, tandis que TGF-β et IL-6 sont nécessaires à leur génération à partir de lymphocytes T naïfs. Les études sur l'implication des composants immunitaires dans l'étiopathogenèse de la DS se sont jusqu'à présent concentrées sur la peau, où un rôle des lymphocytes T γδ a été observé, avec sécrétion d'IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α, β-défensines, probablement liées à la maturation des cellules dendritiques induite par les lipides sébacés et à l'induction ultérieure de l'inflammasome NLRP3.
Malassezia lui-même peut induire la libération d'IL-1β in vitro par des cellules dendritiques obtenues à partir du sang périphérique.
Aucune étude n'est actuellement disponible sur l'implication possible, en termes de modulation fonctionnelle, des lymphomonocytes du sang périphérique dans la pathogenèse de la DS.
De même, malgré les influences alimentaires connues sur la fonction des cellules Th17 au niveau des sites barrières tels que la muqueuse intestinale, les données manquent concernant le rôle de l'alimentation et du mode de vie dans la dermatite séborrhéique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Italy
-
Roma, Italy, Italie, 00144
- San Gallicano Dermatological Institute IRCCS
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Patients atteints de dermatite séborrhéique (DS) faciale d'intensité légère à modérée ; d'autres zones sébacées du corps peuvent également être affectées.
Les deux sexes. Âge de 45 à 75 ans. Traitements pour la DS, topiques et/ou systémiques, suspendus depuis au moins deux (2) semaines.
Volonté de respecter les rendez-vous/procédures requis par l'étude. Signature du consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Affections dermatologiques concomitantes, telles que, par exemple, la dermatite atopique, la rosacée, l'acné, le psoriasis, en plus de la condition d'inclusion (dermatite séborrhéique).
Maladies neurodégénératives diagnostiquées. Traitement pharmacologique en cours, topique ou systémique, pour la dermatite séborrhéique (DS).
Immunosuppression. Séropositivité au VIH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Dermatite séborrhéique (DS)
Participants âgés de 45 à 75 ans atteints de dermatite séborrhéique faciale légère à modérée.
Des zones sébacées supplémentaires peuvent être affectées. Des échantillons sanguins sont prélevés pour analyse plasmatique (profilage sécrétoire et lipidomique) et pour l'isolement de lymphomonocytes et le phénotypage par cytométrie en flux. Les participants remplissent également un questionnaire sur les habitudes alimentaires. |
|
Contrôles Non Affectés (NA)
Volontaires sains âgés de 45 à 75 ans sans dermatite séborrhéique ni autres maladies dermatologiques pertinentes.
Les témoins subissent les mêmes procédures de laboratoire et de questionnaire que le groupe DS.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Profil phénotypique et fonctionnel des lymphomonocytes du sang périphérique
Délai: Baseline (Jour 1)
|
Évaluation du profil immunologique des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) chez les patients atteints de dermatite séborrhéique par rapport aux témoins sains. L'analyse comprend : Caractérisation phénotypique (cytométrie en flux) : Expression des marqueurs de surface cellulaire pour identifier les lymphocytes T régulateurs (CD45, CD4, CD25, CD127, FoxP3), les sous-ensembles immunitaires généraux (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16, CD19, CD45, CD56) et les lymphocytes T activés (CD8, HLA-DR, CD38, CD3, CD4, CD45RA, CD197). Profil fonctionnel/sécrétoire (multiplex/ELISA) : Mesure des concentrations plasmatiques des cytokines suivantes : IL-4, IL-5, IL-8, IL-12, IL-13, IL-18, IL-31, TNF-a, IFN-a, IFN-g, GRO-a, IL-6, IL1a/b, IL-20, IL-23, IL-17A/F, IL-22, GM-CSF et TSLP. |
Baseline (Jour 1)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation des Habitudes Alimentaires
Délai: Baseline (Jour 1)
|
Évaluation des habitudes alimentaires et du mode de vie au moyen d'un questionnaire auto-administré sur la fréquence alimentaire et le mode de vie (comprenant des éléments du questionnaire MeDiWeB) pour comparer les modèles nutritionnels entre le groupe Dermatite séborrhéique et le groupe témoin.
|
Baseline (Jour 1)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RS 170/ISG/24
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .