Fenotypisch en functioneel profiel van perifere bloedlymfomonocyten bij seborroïsch eczeem. (PHENOTYPIC)
Fenotypisch en functioneel profiel van perifere bloed lymfomonocyten bij seborroïsch eczeem.
Het protocol beschrijft een prospectieve, monocentrische pilotstudie die wordt uitgevoerd in het Istituto Dermatologico San Gallicano (IFO-ISG) en gericht is op het onderzoeken van het fenotypische en functionele profiel van perifeer-bloedlymfomonocyten bij personen met seborroïsch eczeem (SD) in vergelijking met niet-aangetaste controles. Een secundair doel is het verkennen van voedingsgewoonten bij proefpersonen met SD.
Seborroïsch eczeem is een chronisch-recidiverende inflammatoire huidziekte, die vaak voorkomt in de kindertijd, puberteit en volwassenheid (40-60 jaar). De multifactoriële etiologie omvat:
Hyperactiviteit van de talgklieren en veranderde lipidesamenstelling die de proliferatie van Malassezia bevordert;
Metabole activering van talgklieren door Malassezia, die irriterende vetzuren genereert;
Immuundysregulatie, die de activering en differentiatie van keratinocyten beïnvloedt;
Barrièreverstoring, die zich klinisch uit in erytheem, schilfering en pruritus.
Eerder onderzoek naar immuuncellen in barrièreweefsels (darm, long, huid) suggereert dat omgevingsfactoren - met name voedingsvetzuren en zoutinname - de functionele polarisatie van Th17 versus Treg-cellen moduleren, met implicaties voor auto-immuniteit. Weefselresidente geheugen-T-cellen (TRM), die overvloedig aanwezig zijn in barrièreorganen, vertonen weefselspecifieke homingmarkers zoals CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 en BCL6. Daarentegen delen circulerende TEM- en TEMRA-subgroepen gemeenschappelijke profielen tussen weefsels.
Protocollo_Profilo fenotipico e…
In de huid vertonen Th17-cellen variabele transcriptionele toestanden die weefselafhankelijke functionele toestanden kunnen weerspiegelen in plaats van vaste subtypes. Studies naar SD hebben zich voornamelijk gericht op cutane immuunresponsen, waarbij rollen werden belicht voor Tγδ-cellen, cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α) en β-defensines, gekoppeld aan dendritische celrijping veroorzaakt door talglipiden en activering van het NLRP3-inflammasoom. Malassezia kan ook IL-1β-vrijstelling uit dendritische cellen in vitro induceren. Er is echter weinig bekend over hoe SD circulerende immuuncellen beïnvloedt of hoe voedingspatronen systemische immuunresponsen bij deze ziekte beïnvloeden.
Studiepopulatie
De studie omvat 15 SD-patiënten en 15 niet-aangetaste (NA) controles, in de leeftijd van 45-75 jaar, van beide geslachten. SD-patiënten moeten milde tot matige gezichtsbetrokkenheid hebben en moeten ten minste twee weken gestopt zijn met lokale of systemische behandelingen. Uitsluitingscriteria omvatten andere huidziekten, neurodegeneratieve aandoeningen, immunosuppressie, lopende behandelingen of HIV-positiviteit. Controles worden geselecteerd uit IFO-personeel, familieleden en personen die routinematige dermatologische onderzoeken ondergaan.
Methoden
Na een nacht vasten ondergaan de deelnemers veneuze bloedafname (7 mL). Plasma wordt gescheiden en opgeslagen bij -80°C voor secretie- en lipidomische profilering. Lymfomonocyten worden geïsoleerd met Ficoll-Hypaque-gradiënten en geanalyseerd met flowcytometrie om immunologische fenotypen te karakteriseren. Elke deelnemer vult bij inschrijving een voedingsvragenlijst in. Verzamelde gegevens omvatten demografie, klinische geschiedenis, voedingsinformatie, laboratoriumbevindingen en SD-specifieke klinische gegevens (voor de patiëntengroep).
Statistisch plan
Als pilotstudie worden gegevens alleen samengevat met beschrijvende statistiek; er worden geen formele vergelijkingen uitgevoerd. Bevindingen zullen hypothesen genereren voor toekomstig onderzoek. Werving is gepland over 18 maanden, met een totale studieduur van 24 maanden.
Ethische en administratieve aspecten
De studie voldoet aan Good Clinical Practice, de Verklaring van Helsinki en EU/nationale regelgeving. Ethische goedkeuring is vereist vóór aanvang. Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voor zowel deelname aan de studie als gegevensverwerking. Gegevens worden verwerkt in overeenstemming met de AVG, met pseudonimisering, veilige opslag en beperkte toegang. Geautoriseerde monitors en regelgevende autoriteiten kunnen brondocumenten inspecteren. Biologische monsters worden opgeslagen tot voltooiing van analyses. Resultaten worden gepubliceerd in geaggregeerde, niet-identificeerbare vorm in wetenschappelijke tijdschriften en op conferenties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Seborrheic dermatitis (SD) is een chronisch-recidiverende inflammatoire huidaandoening met drie incidentiepieken: binnen de eerste drie levensmaanden, tijdens de puberteit en in de volwassenheid (40-60 jaar). De etiologie is multifactorieel en kan worden toegeschreven aan: (I) overmatige talgproductie door de talgklier (SG) en veranderingen in de samenstelling ervan, wat een omgeving creëert die gunstig is voor de groei van Malassezia; (II) activering van het SG-metabolisme en de secretoire activiteit door Malassezia, met de afgifte van irriterende verzadigde en onverzadigde vetzuren; (III) verminderde functie van het immuunsysteem, wat leidt tot de inductie van keratinocytactivatie en -differentiatie; en (IV) verstoring van de huidbarrière, verantwoordelijk voor klinische manifestaties zoals erytheem, jeuk en schilfering.
Studies die zich richten op de aanwezigheid van immunocompetente cellen op barrièreplaatsen (darmlamina propria, longen en huid) hebben aangetoond dat, op darmniveau, voeding en metabolisme het fenotype van Th17-lymfocyten kunnen beïnvloeden. Inderdaad, dieetverrijking met korteketenvetzuren kan differentiatie naar Treg bevorderen, terwijl de gebruikelijke inname van langeketenvetzuren via de voeding, evenals een hogere zoutconsumptie, geassocieerd is met een verhoogd aantal lymfocyten met een Th17-functioneel profiel, en dus met een staat van auto-immuniteit. Barrièreplaatsen zijn typisch rijk aan TRM (weefsel-residente geheugen T) cellen, die plaats-specifieke functionele profielen vertonen die zijn afgestemd op lokale homing-eisen. In de huid worden TRM gekenmerkt door hoge expressie van CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 en BCL6. Daarentegen lijken de TEM (T effector memory) en TEMRA (terminaal gedifferentieerde effector memory) compartimenten een functioneel profiel te delen over verschillende barrièreplaatsen en perifere weefsels.
Echter, de classificatie van barrièreplaats T-cellen in Th1, Th17 en Th2 subtypen moet genuanceerd worden bekeken - als een uitdrukking van functionele kenmerken in plaats van het eindresultaat van een rijpings- en differentiatieproces. In het bijzonder kunnen Th17-lymfocyten hun functionele fenotype wijzigen, waarbij ze verschillende transcriptionele profielen vertonen die geassocieerd zijn met ofwel homeostatisch ofwel pathogeen potentieel, wat suggereert dat deze moeten worden beschouwd als weefselafhankelijke functionele toestanden in plaats van verschillende celtypen. Th17-lymfocyten worden geassocieerd met secretie van IL-17A, IL-17F en IL-22, en zijn afhankelijk van het RORγt-afhankelijke signaalpad, terwijl TGF-β en IL-6 nodig zijn voor hun generatie uit naïve T-lymfocyten. Studies naar de betrokkenheid van immuuncomponenten in de etiopathogenese van SD hebben zich tot nu toe gericht op de huid, waar een rol voor γδ T-cellen is waargenomen, met secretie van IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α, β-defensines - waarschijnlijk gerelateerd aan de rijping van dendritische cellen geïnduceerd door talglipiden en de daaropvolgende inductie van het NLRP3-inflammasoom.
Malassezia zelf kan in vitro de afgifte van IL-1β induceren door dendritische cellen verkregen uit perifeer bloed.
Er zijn momenteel geen studies beschikbaar over de mogelijke betrokkenheid, in termen van functionele modulatie, van perifere bloedlymfomonocyten in de pathogenese van SD.
Evenzo, ondanks bekende dieetinvloeden op Th17-celfunctie op barrièreplaatsen zoals het darmslijmvlies, ontbreken gegevens over de rol van voeding en levensstijl bij seborrheic dermatitis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Italy
-
Roma, Italy, Italië, 00144
- San Gallicano Dermatological Institute IRCCS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met milde tot matige ernstige seborroïsche dermatitis (SD) in het gezicht; ook andere talgrijke gebieden van het lichaam kunnen aangetast zijn.
Beide geslachten. Leeftijd 45-75 jaar. Behandelingen voor SD, lokaal en/of systemisch, minstens twee (2) weken gestaakt.
Bereidheid om de afspraken/procedures die het onderzoek vereist na te komen. Ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Exclusiecriteria:
- Gelijktijdige dermatologische aandoeningen, zoals bijvoorbeeld atopische dermatitis, rosacea, acne, psoriasis, naast de inclusievoorwaarde (seborroïsche dermatitis).
Gediagnosticeerde neurodegeneratieve ziekten. Lopende farmacologische behandeling, lokaal of systemisch, voor seborroïsche dermatitis (SD).
Immunosuppressie. HIV-seropositiviteit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Seborroïsch eczeem (DS)
Deelnemers van 45-75 jaar met milde tot matige seborroïsche dermatitis in het gezicht.
Extra talgkliergebieden kunnen ook aangetast zijn. Er worden bloedmonsters afgenomen voor plasma-analyse (secretie- en lipidomische profilering) en voor isolatie van lymfomonocyten en fenotypering via flowcytometrie. Deelnemers vullen ook een vragenlijst over voedingsgewoonten in. |
|
Niet-aangetaste controlegroep (NA)
Gezonde vrijwilligers van 45-75 jaar zonder seborroïsch eczeem of andere relevante dermatologische aandoeningen.
Controles ondergaan dezelfde laboratorium- en vragenlijstprocedures als de DS-groep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fenotypisch en functioneel profiel van perifere bloedlymfomonocyten
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1)
|
Evaluatie van het immunologische profiel van perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC's) bij patiënten met seborroïsch eczeem in vergelijking met gezonde controles. De analyse omvat: Fenotypische karakterisatie (flowcytometrie): Expressie van celoppervlakte markers om regulatoire T-cellen te identificeren (CD45, CD4, CD25, CD127, FoxP3), algemene immuunsubsets (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16, CD19, CD45, CD56), en geactiveerde T-cellen (CD8, HLA-DR, CD38, CD3, CD4, CD45RA, CD197). Functioneel/secretieprofiel (multiplex/ELISA): Meting van plasmakoncentraties van de volgende cytokines: IL-4, IL-5, IL-8, IL-12, IL-13, IL-18, IL-31, TNF-a, IFN-a, IFN-g, GRO-a, IL-6, IL1a/b, IL-20, IL-23, IL-17A/F, IL-22, GM-CSF en TSLP. |
Baseline (Dag 1)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van voedingsgewoonten
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1)
|
Evaluatie van voedingsgewoonten en levensstijl door middel van een zelf ingevulde voedselfrequentie- en levensstijl vragenlijst (inclusief elementen van de MeDiWeB vragenlijst) om voedingspatronen tussen de Seborroïsch Eczeem groep en de controlegroep te vergelijken.
|
Baseline (Dag 1)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RS 170/ISG/24
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .