Profilo Fenotipico e Funzionale dei Linfomonociti del Sangue Periferico nella Dermatite Seborroica. (PHENOTYPIC)
Il protocollo descrive uno studio pilota prospettico e monocentrico condotto presso l'Istituto Dermatologico San Gallicano (IFO-ISG), finalizzato a indagare il profilo fenotipico e funzionale dei linfomonociti del sangue periferico in individui affetti da dermatite seborroica (SD) rispetto a controlli non affetti.
Un obiettivo secondario è esplorare le abitudini alimentari nei soggetti con SD.
La dermatite seborroica è una malattia infiammatoria cutanea cronico-recidivante, comune nell'infanzia, nella pubertà e nell'età adulta (40-60 anni).
La sua eziologia multifattoriale coinvolge:
Iperattività delle ghiandole sebacee e alterata composizione lipidica che favorisce la proliferazione di Malassezia;
Attivazione metabolica delle ghiandole sebacee da parte di Malassezia, che genera acidi grassi irritanti;
Disregolazione immunitaria, influenzando l'attivazione e la differenziazione dei cheratinociti;
Compromissione della barriera, clinicamente manifesta come eritema, desquamazione e prurito.
Precedenti ricerche sulle cellule immunitarie nei tessuti barriera (intestino, polmone, pelle) suggeriscono che fattori ambientali—in particolare l'assunzione di acidi grassi alimentari e sale—modulano la polarizzazione funzionale delle cellule Th17 rispetto alle Treg, con implicazioni per l'autoimmunità.
Le cellule T di memoria residenti nei tessuti (TRM), abbondanti negli organi barriera, esprimono marcatori di homing specifici del sito come CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 e BCL6.
Al contrario, i sottogruppi circolanti TEM e TEMRA condividono profili comuni tra i tessuti.
Protocollo_Profilo fenotipico e…
Nella pelle, le cellule Th17 mostrano stati trascrizionali variabili che possono riflettere stati funzionali dipendenti dal tessuto piuttosto che sottotipi fissi.
Gli studi sulla SD si sono concentrati principalmente sulle risposte immunitarie cutanee, evidenziando ruoli per le cellule Tγδ, citochine (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α) e β-defensine, collegate alla maturazione delle cellule dendritiche guidata dai lipidi sebacei e all'attivazione dell'inflammasoma NLRP3.
Malassezia può anche indurre il rilascio di IL-1β dalle cellule dendritiche in vitro.
Tuttavia, si sa poco su come la SD influisca sulle cellule immunitarie circolanti o su come i modelli alimentari influenzino le risposte immunitarie sistemiche in questa malattia.
Popolazione dello studio
Lo studio includerà 15 pazienti con SD e 15 controlli non affetti (NA), di età compresa tra 45 e 75 anni, di entrambi i sessi.
I pazienti SD devono avere un coinvolgimento facciale da lieve a moderato e devono aver interrotto trattamenti topici o sistemici per almeno due settimane.
I criteri di esclusione includono altre malattie cutanee, disturbi neurodegenerativi, immunosoppressione, trattamenti in corso o positività all'HIV.
I controlli sono selezionati tra il personale IFO, parenti e individui sottoposti a esami dermatologici di routine.
Metodi
Dopo digiuno notturno, i partecipanti si sottopongono a prelievo di sangue venoso (7 mL).
Il plasma viene separato e conservato a -80°C per la profilazione secretoria e lipidomica.
I linfomonociti vengono isolati utilizzando gradienti Ficoll-Hypaque e analizzati mediante citometria a flusso per caratterizzare i fenotipi immunologici.
Ogni partecipante compila un questionario alimentare al momento dell'arruolamento.
I dati raccolti includono dati demografici, storia clinica, informazioni alimentari, risultati di laboratorio e dati clinici specifici per la SD (per il gruppo di pazienti).
Piano statistico
Essendo uno studio pilota, i dati saranno riassunti solo con statistiche descrittive; non saranno eseguite confronti formali.
I risultati genereranno ipotesi per future ricerche.
Il reclutamento è pianificato in 18 mesi, con una durata totale dello studio di 24 mesi.
Aspetti etici e amministrativi
Lo studio aderisce alle Buone Pratiche Cliniche, alla Dichiarazione di Helsinki e alle normative UE/nazionali.
L'approvazione etica è richiesta prima dell'inizio.
I partecipanti devono fornire consenso informato scritto sia per la partecipazione allo studio che per l'elaborazione dei dati.
I dati saranno gestiti in conformità al GDPR, utilizzando pseudonimizzazione, archiviazione sicura e accesso limitato.
Monitor autorizzati e autorità di regolamentazione possono ispezionare i documenti sorgente.
I campioni biologici saranno conservati fino al completamento delle analisi.
I risultati saranno pubblicati in forma aggregata e non identificabile su riviste scientifiche e conferenze.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La dermatite seborroica (DS) è una malattia infiammatoria cronica-recidivante della pelle con tre picchi di incidenza: entro i primi tre mesi di vita, durante la pubertà e in età adulta (40-60 anni). La sua eziologia è multifattoriale e può essere attribuita a: (I) eccessiva produzione di sebo da parte della ghiandola sebacea (GS) e alterazioni nella sua composizione, creando un ambiente favorevole alla crescita di Malassezia; (II) attivazione del metabolismo della GS e della sua attività secretoria da parte di Malassezia, con il rilascio di acidi grassi saturi e insaturi irritanti; (III) compromissione della funzione del sistema immunitario, che porta all'induzione dell'attivazione e differenziazione dei cheratinociti; e (IV) alterazione della barriera cutanea, responsabile delle manifestazioni cliniche come eritema, prurito e desquamazione.
Studi incentrati sulla presenza di cellule immunocompetenti nei siti di barriera (lamina propria intestinale, polmoni e pelle) hanno dimostrato che, a livello intestinale, la dieta e il metabolismo possono influenzare il fenotipo dei linfociti Th17. Infatti, l'arricchimento dietetico in acidi grassi a catena corta può promuovere la differenziazione verso i Treg, mentre il consumo abituale di acidi grassi a catena lunga, così come un maggior consumo di sale, è associato a un numero maggiore di linfociti con un profilo funzionale Th17, e quindi a uno stato di autoimmunità. I siti di barriera sono tipicamente ricchi di cellule TRM (cellule T di memoria residenti nel tessuto), che mostrano profili funzionali specifici per il sito adattati alle esigenze di homing locali. Nella pelle, le TRM sono caratterizzate da un'elevata espressione di CCR4, CCR10, CXCR4, GATA6 e BCL6. Al contrario, i compartimenti TEM (effettore di memoria T) e TEMRA (effettore di memoria terminalmente differenziato) sembrano condividere un profilo funzionale tra diversi siti di barriera e tessuti periferici.
Tuttavia, la classificazione delle cellule T dei siti di barriera in sottotipi Th1, Th17 e Th2 dovrebbe essere vista in modo sfumato—come un'espressione di caratteristiche funzionali piuttosto che il risultato finale di un processo di maturazione e differenziazione. In particolare, i linfociti Th17 possono modificare il loro fenotipo funzionale, mostrando distinti profili trascrizionali associati a un potenziale omeostatico o patogeno, suggerendo che questi dovrebbero essere considerati stati funzionali dipendenti dal tessuto piuttosto che diversi tipi cellulari. I linfociti Th17 sono associati alla secrezione di IL-17A, IL-17F e IL-22, e dipendono dalla via di segnalazione dipendente da RORγt, mentre TGF-β e IL-6 sono necessari per la loro generazione da linfociti T naïve. Studi sul coinvolgimento dei componenti immunitari nell'eziopatogenesi della DS si sono finora concentrati sulla pelle, dove è stato osservato un ruolo per le cellule T γδ, con secrezione di IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α, β-defensine—probabilmente legato alla maturazione delle cellule dendritiche indotta dai lipidi sebacei e alla successiva induzione dell'inflammasoma NLRP3.
Malassezia stessa può indurre il rilascio di IL-1β in vitro da parte di cellule dendritiche ottenute dal sangue periferico.
Attualmente non sono disponibili studi sul possibile coinvolgimento, in termini di modulazione funzionale, dei linfomonociti del sangue periferico nella patogenesi della DS.
Allo stesso modo, nonostante le note influenze dietetiche sulla funzione delle cellule Th17 in siti di barriera come la mucosa intestinale, mancano dati riguardanti il ruolo della dieta e dello stile di vita nella dermatite seborroica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Italy
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Roma, Italy, Italia, 00144
- San Gallicano Dermatological Institute IRCCS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti affetti da Dermatite Seborroica (SD) facciale di gravità da lieve a moderata; possono essere interessate anche altre aree sebacee del corpo.
Entrambi i sessi. Età 45-75 anni. Trattamenti per la SD, topici e/o sistemici, sospesi da almeno due (2) settimane.
Disponibilità a rispettare gli appuntamenti/procedure richiesti dallo studio. Firma del consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Condizioni dermatologiche concomitanti, come ad esempio dermatite atopica, rosacea, acne, psoriasi, oltre alla condizione di inclusione (Dermatite Seborroica).
Malattie neurodegenerative diagnosticate. Trattamento farmacologico in corso, topico o sistemico, per la Dermatite Seborroica (SD).
Immunosoppressione. Sieropositività all'HIV.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Dermatite Seborroica (DS)
Partecipanti di età compresa tra 45 e 75 anni con dermatite seborroica facciale da lieve a moderata.
Ulteriori aree sebacee potrebbero essere interessate. Vengono raccolti campioni di sangue per l'analisi del plasma (profilazione secretoria e lipidomica) e per l'isolamento dei linfomonociti e la fenotipizzazione mediante citometria a flusso. I partecipanti compilano anche un questionario sulle abitudini alimentari. |
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Controlli Non Affetti (NA)
Volontari sani di età compresa tra 45 e 75 anni senza dermatite seborroica o altre malattie dermatologiche rilevanti.
I controlli vengono sottoposti alle stesse procedure di laboratorio e questionario del gruppo DS.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo Fenotipico e Funzionale dei Linfomonociti del Sangue Periferico
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1)
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Valutazione del profilo immunologico delle Cellule Mononucleate del Sangue Periferico (PBMC) in pazienti con Dermatite Seborroica rispetto a controlli sani. L'analisi include: Caratterizzazione Fenotipica (Citometria a Flusso): Espressione di marcatori di superficie cellulare per identificare le cellule T regolatorie (CD45, CD4, CD25, CD127, FoxP3), sottoinsiemi immunitari generali (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16, CD19, CD45, CD56) e cellule T attivate (CD8, HLA-DR, CD38, CD3, CD4, CD45RA, CD197). Profilo Funzionale/Secernente (Multiplex/ELISA): Misurazione delle concentrazioni plasmatiche delle seguenti citochine: IL-4, IL-5, IL-8, IL-12, IL-13, IL-18, IL-31, TNF-a, IFN-a, IFN-g, GRO-a, IL-6, IL1a/b, IL-20, IL-23, IL-17A/F, IL-22, GM-CSF e TSLP. |
Baseline (Giorno 1)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione delle Abitudini Alimentari
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1)
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Valutazione delle abitudini alimentari e dello stile di vita attraverso un questionario autosomministrato sulla frequenza alimentare e lo stile di vita (inclusi elementi del questionario MeDiWeB) per confrontare i modelli nutrizionali tra il gruppo con Dermatite Seborroica e il gruppo di controllo.
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Baseline (Giorno 1)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RS 170/ISG/24
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