재발성/난치성 GPNMB 발현 고형 종양을 위한 키메릭 항원 수용체(CAR) T-세포 치료제 GCAR1

포함 기준:

• 보관된 종양 표본은 중앙 검사실 검사에서 GPNMB 발현이 양성이어야 하며, 면역조직화학 검사에서 2+ 또는 3+ 염색 강도를 보이는 종양 세포가 ≥ 50%로 정의됩니다.

• 참가자는 치유적 치료가 존재하지 않는 진행성/전이성/재발성 또는 절제 불가능한 다음 종양 중 하나에 대해 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

  • 폐포연부육종
  • 신세포암(투명세포 제외)
  • 삼중 음성 유방암(ASCO/CAP 기준에 따라 정의된 ER, PR 및 HER-2 음성)
• 참가자는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록(원발 또는 전이성 종양에서)을 사용할 수 있어야 하며, 블록 공개에 대한 동의를 제공해야 합니다.

• 방사선학적으로 문서화된 질병 존재.
  모든 방사선학 연구는 등록 후 28일 이내에 수행되고 림프고갈 14일 전에 반복되어야 합니다.
  모든 참가자는 RECIST 1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  측정 가능한 질병을 정의하는 기준은 다음과 같습니다:

  • 흉부 X-선 ≥ 20 mm
  • CT 스캔(슬라이스 두께 5 mm) 10 mm -> 최장 직경
  • 신체 검사(캘리퍼스 사용) ≥ 10 mm
  • CT 스캔에 의한 림프절 ≥ 15 mm -> 단축 축으로 측정
• ASPS 참가자는 ≥ 15세 이상이어야 합니다.
• TNBC 및 RCC 참가자는 ≥ 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 활동 상태 0 또는 1 또는 Karnofsky 또는 Lansky > 60.
• 예상 생존 기간 ≥ 6개월.

• 참가자는 아래와 같이 이전 전신 치료를 받았어야 합니다; 백혈구분리술 후 추가 전신(연결) 치료가 필요한 경우 예외가 있을 수 있지만 CCTG와 합의되어야 합니다.
  심하게 사전 치료를 받은 참가자(즉, 3회 이상의 치료 라인을 받은 참가자)의 경우, 선별/등록 전에 CCTG에 연락하여 논의하십시오.

  • ASPS - 생존율 향상이 입증된 모든 이용 가능한 전신 치료 완료(금기 사항이 아닌 경우).

  • TNBC

    1. 전이성 질환에 대한 최소 1회의 전신 치료 후 진행성 질환으로, 이는 ADC(모든 참가자)와 ICI(종양이 PD-L1을 발현하는 참가자)를 포함해야 합니다.
       참가자가 ADC/PD-L1 치료에 적합하지 않은 경우 CCTG에 연락하십시오.
    2. 전이성 질환에 대한 치료 라인이 3회를 초과하지 않음.
    3. 유방암에 대해 적어도 1회의 이전 세포독성 화학요법을 받았어야 하며, 이는 안트라사이클린과 탁산을 포함해야 합니다(금기 사항이 아닌 경우).
       안트라사이클린과 탁산 치료를 모두 받지 않은 선택된 참가자는 CCTG와 논의 후 적격으로 간주될 수 있습니다.
  • RCC - 전이성 질환에 대한 최소 1회의 전신 치료 후 진행성 질환이어야 하며, 이는 ICI와 VEGFR 표적제를 포함해야 합니다(금기 사항이 아닌 경우).

• 참가자는 이전 치료와 관련된 모든 가역적 독성에서 ≤ 1등급으로 회복되었어야 합니다.
  백혈구분리술 및 림프고갈 모두 전에 다음과 같은 적절한 휴약기가 발생했어야 합니다.
  다음 중 가장 긴 기간:

  • 세포독성 화학요법의 경우 3주 또는 면역요법의 경우 4주
  • 연구용 약물의 경우 5 반감기(백혈구분리술 전에만 적용 가능; 백혈구분리술과 림프고갈 사이에는 허용되지 않음)
  • 표준 치료의 표준 주기 길이
• 이전 주요 수술은 참가자 등록 최소 21일 전에 수술이 발생하고 상처 치유가 발생한 경우 허용됩니다.
• 이전 외부 방사선 치료는 마지막 방사선 투여와 등록일 사이에 최소 28일이 경과한 경우 허용됩니다.
  저용량, 비골수억제 방사선 치료의 경우 CCTG와 상담 후 예외가 있을 수 있습니다.
  동시 방사선 치료는 허용되지 않습니다.
• 절대 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥100 x 10^9/L; 헤모글로빈 ≥80g/L; 절대 림프구 수 ≥150/uL; 응고(INR/PT 및 PTT) 정상 범위 내; 빌리루빈 ≤ ULN; AST ≤2.5 x UNL; 참가자가 간 전이가 있는 경우 ALT ≤5.0 x UNL; 크레아티닌 청소율 ≥40mL/min
• 동의 및 승낙(해당되는 경우)은 적용 가능한 지역 및 규제 요구 사항에 따라 적절히 획득되어야 합니다.
  각 참가자 또는 그 부모/법적 보호자(해당되는 경우)는 시험에 대한 참여 의사를 문서화하기 위해 시험 선별 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 백혈구분리술에 적합하고 세포 수집을 위한 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
• 참가자는 치료 및 추적 관찰이 가능해야 합니다.
  이 시험에 등록된 참가자는 참여 기관에서 최소 12개월 동안 또는 치료 의사가 필요하다고 판단하고 CCTG와 논의한 기간 동안 치료 및 추적 관찰을 받아야 합니다.
• 참가자는 치료 첫 12개월 이내 또는 시험 의사가 필요하다고 판단하는 기간 동안 발생할 수 있는 모든 이상 반응에 대해 등록 기관으로 돌아오기로 동의해야 하며, 연구자의 의견으로 모든 프로토콜 요구 사항 연구 방문 또는 절차(추적 방문 포함)를 준수할 수 있거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• CCTG 정책에 따라 백혈구분리술은 참가자 등록 후 5 영업일 이내에 수행되어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 참가자는 고효과 피임법 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양을 가진 참가자는 이 시험에 적격입니다.
  그러나 다른 진행성 또는 전이성 악성 종양에 대해 활성 항암 치료를 받고 있는 참가자는 적격이 아닙니다.
  치유적 수술 후 보조 치료를 받고 있는 참가자 또는 참가자가 적격일 수 있다고 판단되는 경우(예: 국소 치료를 받는 TCC 방광 또는 활성 치료가 필요하지 않은 CLL) CCTG에 상담하십시오.
• 다른 항암 치료와의 동시 치료(4.1.8절 참조, 등록과 림프고갈/GCAR1 주입 사이에 상당한 지연이 있는 경우, CCTG와 논의 후 연결 치료를 고려할 수 있음).

• 이전 치료:

  • 유전자 치료 제품 또는 모든 채택 T 세포 치료
  • 이전 GPNMB 표적 치료.
• GCAR1 치료 30일 전에 투여되거나 GCAR1 치료 후 30일 이내에 계획된 생백신 접종.
• GCAR1 치료 7일 전에 계속되거나 동시에 전신 스테로이드 치료(프레드니손 10 mg/일 이상 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 치료가 필요한 참가자.
  국소 적용, 흡입 스프레이, 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍 또는 등록 2년 이내에 면역억제제/전신 질환 수정제가 필요한 중증 자가면역 질환(크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반루푸스 포함) 병력.
  대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료 형태로 간주되지 않습니다.

• 활성 또는 조절되지 않은 감염 또는 심각한 질병 또는 의학적 상태로 인해 프로토콜에 따라 참가자를 관리할 수 없는 경우, 이에 국한되지 않지만:

  • B형 또는 C형 간염 바이러스(HBV 또는 HCV).
    현재 치료 중인 이전 HBV 또는 HCV 감염 참가자는 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사를 통해 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 경우 적격입니다.
  • 혈청학 및 PCR에 의한 HIV 양성
  • 조절되지 않는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염
  • 현재 HTLV-1 감염
  • 결핵
  • 매독
  • 웨스트나일 바이러스
• 치료되지 않았거나 조절되지 않은 심혈관 질환을 경험했거나 증상성 심장 기능 장애(약물이 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결손 병력 포함)가 있거나 지난 1년 이내에 불안정 협심증 울혈성 심부전 또는 심근경색이 있었던 참가자.
  모든 참가자는 심초음파 또는 MUGA로 평가된 LVEF ≥45%, 임상적으로 유의미한 특징이 없는 심전도(QTc<450 msec* 포함) 및 실내 공기 산소 포화도 ≥92%를 가져야 합니다.
• 플루다라빈, 사이클로포스파미드 또는 그 구성 성분, 또는 GCAR1 또는 DMSO 및 HSA를 포함한 그 구성 성분에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기.
• 활성 뇌내 전이 또는 연수막 질환.
  확정적 치료를 받았고 임상적으로 안정적이며 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 참가자는 시험에 참여할 수 있습니다.
  치료받고 안정된 뇌내 전이를 가진 참가자는 영상 감시를 받아야 합니다(5.0절 참조).
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.