말초 T세포 림프종 유지 치료를 위한 골리도시티닙 대 위약 (T-START-M1)
골리도시티닙 대 위약을 이용한 말초 T-세포 림프종의 완전 또는 부분 관해 후 유지 치료: 제1차 항암화학요법 후 다기관, 무작위, 이중맹검 3상 임상 연구.
이것은 1차 전신 화학요법 후 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성하고 조혈모세포 이식(HSCT)의 적응증이 아니거나 HSCT를 거부하는 말초 T세포 림프종(PTCL) 성인 환자를 대상으로 골리도시티닙을 유지요법으로 평가하는 다기관, 무작위, 이중눈가림, 위약대조 3상 임상시험입니다. 2016년 WHO 분류에 따라 조직학적으로 확인된 PTCL 아형(PTCL-NOS, ALK 양성 대세포 림프종 [ALK-ALCL], 혈관면역모세포성 T세포 림프종 [AITL], 또는 여포보조 T세포 표현형 PTCL [FTCL/PTCL-TFH])을 가진 적격 환자는 1:1로 무작위 배정되어 경구용 골리도시티닙 또는 대조 위약을 투여받게 됩니다.
연구 치료는 150mg 용량으로 격일 투여되며, 28일 주기로 최대 2년간 또는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 새로운 항림프종 요법 시작, 동의 철회, 또는 연구 종료 시까지 지속됩니다. 12개월 시점에서 PET-CT에서 완전 대사 관해를 달성하고 ctDNA로 최소 잔류 질환(MRD) 음성 상태를 보이는 환자는 유지요법을 중단할 수 있으며, 그 외의 환자는 최대 24개월까지 치료를 계속합니다. 치료 중단 후, 환자는 질병 상태와 생존에 대해 최대 약 13주기 추가로 추적 관찰됩니다. 주요 종료점은 Lugano 2014 기준에 따라 연구자가 평가한 무진행 생존(PFS)입니다. 주요 2차 종료점에는 전체 생존율, 반응률, 반응 지속 기간, 다음 항림프종 요법까지의 시간, ctDNA에 의한 MRD 동역학, 그리고 안전성이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
말초 T세포 림프종(PTCL)은 공격적인 비호지킨 림프종으로 예후가 불량하며 일차 화학요법 후 재발률이 높습니다. 조혈모세포 이식이 불가능한 환자에서 완관해 후 유지요법에 대한 확립된 표준 치료법은 없습니다. JAK/STAT 경로의 이상 활성화는 PTCL의 발병 및 진행에 중요한 역할을 합니다. Golidocitinib(중국어명: 戈利昔替尼)은 경구용 강력하고 고선택적인 JAK1 억제제로, 기존 임상 연구에서 재발성 또는 불응성 PTCL에서 강력한 항종양 활성과 유리한 안전성 프로파일을 보여주어 150 mg 1일 1회의 권장 2상 용량이 결정되었습니다.
이러한 데이터와 효과적인 유지 전략에 대한 충족되지 않은 필요에 기반하여, 이 3상 연구(T-START-M1)는 조직학적으로 확인된 PTCL 아형(원발성 피부병변을 제외한 PTCL-NOS, ALK-ALCL, AITL, FTCL/PTCL-TFH)을 가진 성인 환자를 등록할 것입니다. 이 환자들은 일차 CHOP, BV-CHP 또는 CHOP 유사 요법 후 CR 또는 PR을 달성했으며 HSCT가 부적합(나이 >65세)하거나 적합함에도 불구하고 HSCT를 거부한 경우입니다. 무작위 배정(1:1)은 초기 반응 상태(CR 대 PR), 조직학적 아형(ALK-ALCL 대 기타), HSCT 적합성(부적합 대 적합-거부)으로 층화됩니다.
참가자는 28일 주기로 최대 24개월 동안 격일로 golidocitinib 150 mg 또는 대조 위약을 투여받을 것입니다. 종양 반응은 Lugano 2014 기준에 따라 영상으로 평가되며, ctDNA 기반 MRD는 기준선, 12개월, 치료 종료 시 평가됩니다. 12개월 시점에 완전 대사 반응과 MRD 음성을 달성한 환자는 유지요법을 중단할 수 있지만, 그 외 환자는 최대 2년까지 계속합니다. 치료 중단 후, 환자는 진행, 후속 항림프종 치료, 생존에 대해 최대 약 13개 추가 주기(약 1년) 동안 추적 관찰됩니다. 주요 목적은 golidocitinib 유지요법이 위약 대비 무진행생존율(PFS)을 개선하는지 확인하는 것입니다. 주요 2차 목적에는 전체 생존율, 완전 반응률, 반응 지속 기간, 다음 항림프종 치료까지의 시간, ctDNA 기반 MRD 동역학, 치료 중 발생한 이상반응(TEAEs), 심각한 이상반응(SAEs), 등급 ≥3 이상반응을 포함한 안전성 평가가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rong Tao, MD & PhD
- 전화번호: 0086-21-64175590
- 이메일: rtao@shca.org.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Chuanxu Liu, MD & PhD
- 전화번호: 0086-21-64175590
- 이메일: liuchuanxu@shca.org.cn
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Rong Tao, MD & PhD
- 전화번호: 0086-21-64175590
- 이메일: rtao@shca.org.cn
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연락하다:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- 전화번호: 0086-21-64175590
- 이메일: liuchuanxu@shca.org.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 전에 서명된 서면 동의서를 작성하고 모든 연구 요구사항을 준수할 의사가 있어야 합니다.
- 동의서 작성 시 만 18세 이상이어야 합니다.
- 선별 2주 이내에 악화 없이 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
- 2016년 WHO 분류에 따른 조직학적으로 확인된 PTCL로, 다음 아형으로 제한됩니다: PTCL-기타 명시되지 않음(원발성 피부 PTCL 제외), ALK-양성 anaplastic large cell lymphoma (ALK-ALCL), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), 또는 T-follicular helper phenotype PTCL (FTCL 또는 PTCL-TFH).
- CHOP, BV-CHP 또는 CHOP 유사 요법을 이용한 일차 전신 표준 화학요법 후 Lugano 2014 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성했어야 합니다; 환자는 HSCT에 부적합(연령 >65세)하거나 적격하지만 HSCT를 거부(연령 ≤65세)해야 합니다. 일차 치료 완료와 본 연구에서 계획된 첫 투여 사이의 간격은 ≤3개월이어야 합니다.
적절한 골수 및 장기 기능을 갖추어야 하며, 다음을 포함합니다:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L(림프종이 골수를 침범한 경우 ≥1.0×10⁹/L), 연구 시작 7일 전에 집락 자극 인자를 사용하지 않아야 합니다.
- 혈소판 수 ≥100×10⁹/L(림프종이 골수를 침범한 경우 ≥75×10⁹/L), 연구 시작 7일 전에 수혈 또는 혈소판 성장 인자를 사용하지 않아야 합니다.
- 혈색소 ≥10 g/dL.
- 총 빌리루빈 ≤2×상한 정상치(ULN).
- ALT 및 AST ≤2.5×ULN.
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(계산 또는 측정).
- 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%.
- 연구 절차 및 추적 관찰을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 초기 진단 시 Ann Arbor 병기 I 질환.
연구 치료에 간섭할 수 있는 이전 치료, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:
- 첫 연구 투여 30일 이내의 연구용 약물 또는 항종양 약물.
- 첫 연구 투여 21일 이내의 세포독성 화학요법.
- 첫 연구 투여 7일 이내의 프레드니손 상당 용량 >10 mg/일의 전신 코르티코스테로이드.
- 첫 연구 투여 4주 이내의 주요 수술(혈관 접근 절차 제외) 또는 중증 외상, 또는 연구 치료 중 계획된 수술.
- 첫 연구 투여 4주 이내의 항종양 단일클론항체(브렌툭시맵 베도틴 포함); 3주 이내의 방사선 치료; 10주 이내의 기독 독소 또는 방사성동위원소 접합 항체.
- 이전 JAK 또는 STAT3 억제제 치료.
- 첫 연구 투여 28일 이내의 항종양 면역요법(예: PD-1, PD-L1, CTLA-4 항체를 포함한 면역 관문 억제제).
- 첫 연구 투여 28일 이내의 생감독 또는 바이러스 벡터 백신.
- 첫 연구 투여 7일 이내에 중단할 수 없는 비타민 K 길항제, 항혈소판 또는 항응고제의 현재 사용.
- 프로토콜 부록에 명시된 대로 첫 연구 투여 7일 이내에 중단할 수 없는 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제, 또는 좁은 치료 지수를 가진 BCRP/P-gp 기질의 병용 약물.
- 활동성 C형 간염 감염(항-HCV 항체 양성).
- B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥1000 IU/mL 또는 프로토콜 정의 안전 포함 기준을 충족하지 않는 기타 HBV 상태.
- 확인된 혈청학적 양성 반응을 동반한 알려진 HIV 감염.
- 연구자의 판단에 따라 위험을 증가시키거나 연구 참여에 간섭할 수 있는 통제되지 않은 임상적으로 유의한 동반 질환 또는 검사실 이상.
- 약물 유발성 간질성 폐질환 병력 또는 현재 임상적으로 유의한 간질성 폐질환 증거.
- 임신 또는 수유 중인 여성; 가임기 여성 및 가임기 파트너가 있는 남성으로 치료 중 및 마지막 투여 후 프로토콜 지정 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A - 실험군: Golidocitinib
참가자들은 24개월까지 또는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 새로운 항림프종 치료 시작, 동의 철회 또는 연구 종료 시까지 28일 주기로 격일 경구 golidocitinib 150 mg을 투여받습니다.
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PET-CT로 CMR을 달성하고 ct-DNA 검사에서 MRD-neg를 보인 환자들은 12개월에 평가되었으며, 한 명의 환자가 유지 치료를 중단했고 나머지는 1년 동안 계속 치료를 받았습니다.
경구 투여되는 150mg 격일 투약의 골리도시티닙 유지 치료
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위약 비교기: Arm B - 위약 비교군: 위약
참가자는 28일 주기로 격일로 경구 매칭 플라시보 캡슐을 최대 24개월 동안, 또는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 새로운 항림프종 치료 시작, 동의 철회 또는 연구 종료 시까지 투여받습니다.
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PET-CT로 CMR을 달성하고 ct-DNA 검사에서 MRD-neg를 보인 환자들은 12개월에 평가되었으며, 한 명의 환자가 유지 치료를 중단했고 나머지는 1년 동안 계속 치료를 받았습니다.
경구 투여되는 150mg 플라시보를 격일로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 (PFS)
기간: 무작위 배정 시점부터 질병 진행, 재발 또는 모든 원인에 의한 사망이 처음으로 기록된 시점까지, 약 3년까지.
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PFS는 연구자에 의해 평가된, 무작위 배정 시점부터 Lugano 2014 기준에 따른 첫 문서화된 질병 진행 또는 재발, 또는 어떤 원인으로든 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
눈가림 독립 중앙 검토(BICR)는 PFS의 강건성을 평가하기 위해 민감도 분석을 수행할 것입니다.
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무작위 배정 시점부터 질병 진행, 재발 또는 모든 원인에 의한 사망이 처음으로 기록된 시점까지, 약 3년까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율 (OS)
기간: 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 5년 동안.
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무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 5년 동안.
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완전 반응률 (CRR)
기간: 무작위 배정부터 치료 종료까지, 최대 24개월.
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루가노 2014 기준에 따른 완전 관해(CR)를 달성한 환자의 비율.
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무작위 배정부터 치료 종료까지, 최대 24개월.
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반응 지속 기간 (DOR)
기간: 첫 번째 기록된 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행, 재발 또는 사망까지, 최대 약 3년 동안.
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완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자들의 반응 지속 기간.
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첫 번째 기록된 반응(CR 또는 PR)부터 질병 진행, 재발 또는 사망까지, 최대 약 3년 동안.
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다음 항림프종 치료까지의 시간 (TTNT)
기간: 무작위 배정부터 다음 전신성 항림프종 치료 시작 또는 사망까지, 최대 약 3년.
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무작위 배정부터 첫 번째 후속 항림프종 요법 투여 또는 사망까지의 시간
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무작위 배정부터 다음 전신성 항림프종 치료 시작 또는 사망까지, 최대 약 3년.
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ctDNA로 측정한 12개월 시점의 MRD 음성률
기간: 무작위 배정 후 12개월.
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12개월 시점에 ctDNA 평가를 통해 최소 잔존 질환(MRD) 음성 상태에 도달한 환자의 비율
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무작위 배정 후 12개월.
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치료 중 발생한 이상사례(TEAEs)의 발생률
기간: 연구 약물 첫 투여 시부터 마지막 투여 후 28일까지.
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TEAE, 중대한 이상사례(SAE), 등급 ≥3 이상사례(AE), 용량 중단, 용량 감소 또는 치료 중단을 유발한 AE를 경험한 환자의 수와 백분율
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연구 약물 첫 투여 시부터 마지막 투여 후 28일까지.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
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