Golidocitinib Versus Placebo como Terapia de Manutenção para Linfoma de Células T Periférico (T-START-M1)

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado escrito assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo e disponibilidade para cumprir todos os requisitos do estudo.
• Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores ao rastreio.
• PTCL confirmado histologicamente de acordo com a classificação da OMS de 2016, limitado aos seguintes subtipos: PTCL não especificado (excluindo PTCL cutâneo primário), linfoma anaplásico de grandes células ALK-positivo (ALK-ALCL), linfoma T angioimunoblástico (AITL) ou PTCL com fenótipo de células T auxiliares foliculares (FTCL ou PTCL-TFH).
• Resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) alcançada após quimioterapia sistémica padrão de primeira linha com regimes CHOP, BV-CHP ou semelhantes ao CHOP, avaliada pelos critérios de Lugano 2014; os doentes devem ser inelegíveis para HSCT (idade >65 anos) ou elegíveis mas recusarem HSCT (idade ≤65 anos). O intervalo entre o término da terapia de primeira linha e a primeira dose planeada neste estudo deve ser ≤3 meses.

• Função medular e de órgãos adequadas, incluindo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L se a medula óssea estiver envolvida por linfoma), sem uso de fatores estimuladores de colónias nos 7 dias anteriores à entrada no estudo.
  • Contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L se a medula óssea estiver envolvida por linfoma), sem transfusão ou fatores de crescimento de plaquetas nos 7 dias anteriores à entrada no estudo.
  • Hemoglobina ≥10 g/dL.
  • Bilirrubina total ≤2× o limite superior do normal (LSN).
  • ALT e AST ≤2,5×LSN.
  • Creatinina sérica ≤1,5×LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada ou medida).
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% na ecocardiografia.
  • Disponibilidade e capacidade para cumprir os procedimentos do estudo e o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Doença em estadio I de Ann Arbor no diagnóstico inicial.

• Tratamentos prévios que possam interferir com a terapia do estudo, incluindo mas não limitados a:

  • Agentes experimentais ou fármacos antineoplásicos nos 30 dias anteriores à primeira dose do estudo.
  • Quimioterapia citotóxica nos 21 dias anteriores à primeira dose do estudo.
  • Corticosteroides sistémicos numa dose equivalente a prednisona >10 mg/dia nos 7 dias anteriores à primeira dose do estudo.
  • Cirurgia major (excluindo procedimentos de acesso vascular) ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo, ou cirurgia planeada durante o tratamento do estudo.
  • Anticorpos monoclonais antineoplásicos (incluindo brentuximab vedotin) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo; radioterapia nas 3 semanas anteriores; outros anticorpos conjugados com toxinas ou radioisótopos nas 10 semanas anteriores.
  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de JAK ou STAT3.
  • Imunoterapia antitumoral (por exemplo, inibidores de checkpoint imunitário incluindo anticorpos PD-1, PD-L1, CTLA-4) nos 28 dias anteriores à primeira dose do estudo.
  • Vacinas vivas atenuadas ou de vetor viral nos 28 dias anteriores à primeira dose do estudo.
  • Uso atual de antagonistas da vitamina K, fármacos antiplaquetários ou anticoagulantes que não possam ser descontinuados ≥7 dias antes da primeira dose do estudo.
  • Medicamentos concomitantes que sejam indutores ou inibidores fortes do CYP3A, ou substratos do BCRP/P-gp com índice terapêutico estreito que não possam ser interrompidos ≥7 dias antes da primeira dose do estudo, conforme especificado no apêndice do protocolo.
• Infeção ativa por hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo).
• Vírus da hepatite B (VHB) DNA ≥1000 UI/mL ou outro estado de VHB que não cumpra os critérios definidos pelo protocolo para inclusão segura.
• Infeção por VIH conhecida com serologia positiva confirmada.
• Quaisquer comorbilidades ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas não controladas que, a critério do investigador, aumentem o risco ou interfiram com a participação no estudo.
• História de doença pulmonar intersticial induzida por fármacos ou evidência atual de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa.
• Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres em idade fértil e homens com parceiros férteis que não estejam dispostos ou não possam usar contraceção eficaz durante o tratamento e pelo período especificado no protocolo após a última dose.