Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Голидоцитиниб в сравнении с плацебо в качестве поддерживающей терапии периферической Т-клеточной лимфомы (T-START-M1)

28 марта 2026 г. обновлено: Rong Tao, Fudan University

Голидоцитиниб в сравнении с плацебо в качестве поддерживающей терапии при периферической T-клеточной лимфоме в состоянии полной или частичной ремиссии после химиотерапии первой линии: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование фазы III.

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, оценивающее голидоцитиниб в качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов с периферической T-клеточной лимфомой (ПТКЛ), достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после первой линии системной химиотерапии и не являющихся кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или отказавшихся от ТГСК. Подходящие пациенты с гистологически подтвержденными подтипами ПТКЛ (ПТКЛ-БНОС, ALK-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома [ALK-АККЛ], ангиоиммунобластная T-клеточная лимфома [АИТКЛ] или периферическая T-клеточная лимфома с фенотипом фолликулярных T-хелперов [ФТКЛ/ПТКЛ-TFH]) в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема перорального голидоцитиниба или соответствующего плацебо.

Исследуемое лечение назначается в дозе 150 мг через день в 28-дневных циклах до 2 лет или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, начала новой противолимфомной терапии, отзыва согласия или прекращения исследования. Через 12 месяцев пациенты, достигшие полного метаболического ответа по данным ПЭТ-КТ и статуса минимальной остаточной болезни (МОБ)-негативного по данным ctDNA, могут прекратить поддерживающую терапию, тогда как остальные продолжают лечение до 24 месяцев. После прекращения лечения пациенты будут наблюдаться для оценки статуса заболевания и выживаемости в течение примерно 13 дополнительных циклов. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцениваемая исследователями в соответствии с критериями Лугано 2014 года. Ключевые вторичные конечные точки включают общую выживаемость, частоту ответов, продолжительность ответа, время до следующей противолимфомной терапии, динамику МОБ по данным ctDNA и безопасность.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) — это агрессивные неходжкинские лимфомы с неблагоприятным прогнозом и высокими показателями рецидивов после химиотерапии первой линии. Для пациентов, которые не являются кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, не установлен стандарт поддерживающей терапии после достижения ремиссии. Аберрантная активация пути JAK/STAT играет критическую роль в патогенезе и прогрессировании ПТКЛ. Голидоцитиниб (китайское название: 戈利昔替尼) — это пероральный, мощный и высокоселективный ингибитор JAK1, который продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность и благоприятный профиль безопасности при рецидивирующей или рефрактерной ПТКЛ в предыдущих клинических исследованиях, что привело к рекомендованной дозе II фазы в 150 мг один раз в день.

На основании этих данных и неудовлетворенной потребности в эффективных стратегиях поддерживающей терапии, в это исследование III фазы (T-START-M1) будут включены взрослые пациенты с гистологически подтвержденными подтипами ПТКЛ (ПТКЛ-БНН, исключая первичное кожное заболевание, ALK-АККЛ, AITL, FTCL/ПТКЛ-TFH), достигшие полной или частичной ремиссии после первой линии терапии по схемам CHOP, BV-CHP или CHOP-подобным и не подходящие для ТГСК (возраст >65 лет) или отказавшиеся от ТГСК, несмотря на соответствие критериям. Рандомизация (1:1) будет стратифицирована по статусу исходного ответа (полная ремиссия против частичной ремиссии), гистологическому подтипу (ALK-АККЛ против других) и пригодности для ТГСК (непригодные против пригодные, но отказавшиеся).

Участники будут получать голидоцитиниб 150 мг через день или плацебо в 28-дневных циклах до 24 месяцев. Опухолевый ответ будет оцениваться с помощью визуализации в соответствии с критериями Лугано 2014, а МОО на основе цтДНК будет оцениваться на исходном уровне, через 12 месяцев и в конце лечения. Пациенты, достигшие полного метаболического ответа плюс негативности МОО через 12 месяцев, могут прекратить поддерживающую терапию, в то время как остальные продолжают лечение до 2 лет. После прекращения лечения пациенты будут наблюдаться для оценки прогрессирования, последующих противоопухолевых терапий и выживаемости в течение примерно 13 дополнительных циклов (около 1 года). Основная цель — определить, улучшает ли поддерживающая терапия голидоцитинибом БВП по сравнению с плацебо. Ключевые вторичные цели включают оценку общей выживаемости, частоты полного ответа, длительности ответа, времени до следующей противоопухолевой терапии, динамики МОО на основе цтДНК, а также безопасности, включая частоту нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (НЯЛ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и НЯ степени ≥3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

136

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rong Tao, MD & PhD
  • Номер телефона: 0086-21-64175590
  • Электронная почта: rtao@shca.org.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Chuanxu Liu, MD & PhD
  • Номер телефона: 0086-21-64175590
  • Электронная почта: liuchuanxu@shca.org.cn

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Номер телефона: 0086-21-64175590
          • Электронная почта: rtao@shca.org.cn
        • Контакт:
          • Chuanxu Liu, MD & PhD
          • Номер телефона: 0086-21-64175590
          • Электронная почта: liuchuanxu@shca.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие до проведения любых специфических для исследования процедур и готовность соблюдать все требования исследования.
  • Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Общее состояние по шкале ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0-1 без ухудшения в течение 2 недель до скрининга.
  • Гистологически подтвержденная ПТКЛ в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года, ограниченная следующими подтипами: ПТКЛ-неспецифицированная (исключая первичную кожную ПТКЛ), ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK-ALCL), ангиоиммунобластная T-клеточная лимфома (AITL) или ПТКЛ фенотипа T-фолликулярных хелперов (FTCL или PTCL-TFH).
  • Достигнута полная ремиссия (ПР) или частичная ремиссия (ЧР) после первой линии системной стандартной химиотерапии схемами CHOP, BV-CHP или CHOP-подобными, оцененная по критериям Lugano 2014; пациенты должны быть не подходящими для ТГСК (возраст >65 лет) или подходящими, но отказывающимися от ТГСК (возраст ≤65 лет). Интервал между завершением первой линии терапии и планируемым первым введением дозы в данном исследовании должен составлять ≤3 месяцев.

  • Адекватная функция костного мозга и органов, включая:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л (≥1,0×10⁹/л при вовлечении костного мозга лимфомой), без использования колониестимулирующих факторов в течение 7 дней до включения в исследование.
    • Количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л (≥75×10⁹/л при вовлечении костного мозга лимфомой), без переливания или факторов роста тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование.
    • Гемоглобин ≥10 г/дл.
    • Общий билирубин ≤2× верхней границы нормы (ВГН).
    • АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН.
    • Сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (расчетный или измеренный).
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиографии.
    • Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.

Критерии исключения:

  • Заболевание стадии I по Ann Arbor на момент первоначальной диагностики.

  • Предыдущие методы лечения, которые могут повлиять на исследуемую терапию, включая, но не ограничиваясь:

    • Исследуемые препараты или противоопухолевые лекарственные средства в течение 30 дней до первой исследуемой дозы.
    • Цитотоксическая химиотерапия в течение 21 дня до первой исследуемой дозы.
    • Системные кортикостероиды в эквивалентной дозе преднизона >10 мг/сут в течение 7 дней до первой исследуемой дозы.
    • Обширное хирургическое вмешательство (за исключением процедур доступа к сосудам) или серьезная травма в течение 4 недель до первой исследуемой дозы, или планируемая операция во время лечения в исследовании.
    • Противоопухолевые моноклональные антитела (включая брентуксимаб ведотин) в течение 4 недель до первой исследуемой дозы; лучевая терапия в течение 3 недель; другие антитела, конъюгированные с токсинами или радиоизотопами, в течение 10 недель.
    • Предыдущее лечение любыми ингибиторами JAK или STAT3.
    • Противоопухолевая иммунотерапия (например, ингибиторы иммунных контрольных точек, включая антитела к PD-1, PD-L1, CTLA-4) в течение 28 дней до первой исследуемой дозы.
    • Живые аттенуированные или векторные вакцины в течение 28 дней до первой исследуемой дозы.
    • Текущее использование антагонистов витамина K, антиагрегантных или антикоагулянтных препаратов, которые не могут быть отменены ≥7 дней до первой исследуемой дозы.
    • Сопутствующие лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами или ингибиторами CYP3A, или субстраты BCRP/P-gp с узким терапевтическим индексом, которые не могут быть отменены ≥7 дней до первой исследуемой дозы, как указано в приложении к протоколу.
  • Активная инфекция гепатита C (положительные антитела к HCV).
  • Вирус гепатита B (HBV) ДНК ≥1000 МЕ/мл или другой статус HBV, не соответствующий критериям безопасного включения, определенным протоколом.
  • Известная ВИЧ-инфекция с подтвержденной положительной серологией.
  • Любые неконтролируемые, клинически значимые сопутствующие заболевания или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, повышают риск или мешают участию в исследовании.
  • В анамнезе лекарственно-индуцированная интерстициальная болезнь легких или текущие признаки клинически значимой интерстициальной болезни легких.
  • Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста и мужчины с фертильными партнерами, которые не желают или не могут использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение определенного протоколом периода после последней дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А - Экспериментальная: Голидокситиниб
Участники получают голидоситиниб в дозе 150 мг перорально через день в 28-дневных циклах до 24 месяцев или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, начала новой противоопухолевой терапии, отзыва согласия или прекращения исследования.
Устройство: ПЭТ-КТ и КТ - обнаружение ДНК
Пациенты, достигшие полного метаболического ответа (CMR) по данным ПЭТ-КТ и минимальной резидуальной болезни (MRD-neg) по результатам тестирования циркулирующей опухолевой ДНК (ct-DNA), были оценены через 12 месяцев. Один пациент прекратил поддерживающую терапию, в то время как остальные продолжали лечение в течение одного года.
Лекарство: голидожитиниб
поддерживающая терапия голидокитинибом, принимаемая перорально в дозе 150 мг через день
Плацебо Компаратор: Группа B - Плацебо-компаратор: Плацебо
Участники получают капсулы плацебо перорально через день в 28-дневных циклах до 24 месяцев, либо до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, начала новой противоопухолевой терапии, отзыва согласия или завершения исследования.
Устройство: ПЭТ-КТ и КТ - обнаружение ДНК
Пациенты, достигшие полного метаболического ответа (CMR) по данным ПЭТ-КТ и минимальной резидуальной болезни (MRD-neg) по результатам тестирования циркулирующей опухолевой ДНК (ct-DNA), были оценены через 12 месяцев. Один пациент прекратил поддерживающую терапию, в то время как остальные продолжали лечение в течение одного года.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводится перорально в дозе 150 мг через день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От рандомизации до первой документации прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, до примерно 3 лет.
PFS определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или рецидива согласно критериям Lugano 2014, либо смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке исследователей. Ослепленный независимый центральный обзор (BICR) проведет анализ чувствительности PFS для оценки надежности.
От рандомизации до первой документации прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, до примерно 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти от любой причины, в течение примерно 5 лет.
Время от момента рандомизации до смерти от любой причины.
С момента рандомизации до смерти от любой причины, в течение примерно 5 лет.
Частота полного ответа (ЧПО)
Временное ограничение: С момента рандомизации до окончания лечения, до 24 месяцев.
Доля пациентов, достигших полной ремиссии (ПР) по критериям Лугано 2014.
С момента рандомизации до окончания лечения, до 24 месяцев.
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа (полная или частичная ремиссия) до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, в течение приблизительно 3 лет.
Продолжительность ответа среди пациентов, достигших CR или PR.
От первого задокументированного ответа (полная или частичная ремиссия) до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти, в течение приблизительно 3 лет.
Время до следующей противоопухолевой терапии (TTNT)
Временное ограничение: От рандомизации до начала следующей системной антилимфомной терапии или смерти, до приблизительно 3 лет.
Время от рандомизации до первого введения последующей противоопухолевой терапии или смерти.
От рандомизации до начала следующей системной антилимфомной терапии или смерти, до приблизительно 3 лет.
Частота достижения отрицательного статуса МОО по данным жидкой биопсии (цтДНК) через 12 месяцев
Временное ограничение: через 12 месяцев после рандомизации.
Доля пациентов, достигших статуса минимальной остаточной болезни (МОБ)-негативного по оценке циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) через 12 месяцев.
через 12 месяцев после рандомизации.
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы.
Количество и процент пациентов, испытывавших нежелательные явления (НЯ), возникшие после начала лечения (ТЕАЕ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), НЯ степени ≥3, НЯ, приведшие к прерыванию дозирования, снижению дозы или прекращению лечения.
С момента первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fudan University

Следователи

  • Главный следователь: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • T-START-M1-2025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться