Golidocytynib kontra placebo jako terapia podtrzymująca w chłoniaku z obwodowych komórek T (T-START-M1)

Kryteria włączenia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania oraz gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań badania.
• Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Histologicznie potwierdzony PTCL zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 roku, ograniczony do następujących podtypów: PTCL niesklasyfikowany inaczej (z wyłączeniem pierwotnego skórnego PTCL), anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy dodatni pod względem ALK (ALK-ALCL), angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL) lub PTCL o fenotypie limfocytów T pomocniczych pęcherzykowych (FTCL lub PTCL-TFH).
• Osiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) po pierwszej linii standardowej chemioterapii systemowej z użyciem schematów CHOP, BV-CHP lub podobnych do CHOP, ocenionej według kryteriów Lugano 2014; pacjenci muszą być niekwalifikujący się do przeszczepienia komórek krwiotwórczych (HSCT) (wiek >65 lat) lub kwalifikujący się, ale odmawiający HSCT (wiek ≤65 lat).
  Odstęp między zakończeniem terapii pierwszej linii a planowaną pierwszą dawką w tym badaniu musi wynosić ≤3 miesiące.

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L, jeśli szpik kostny jest zajęty przez chłoniaka), bez stosowania czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L, jeśli szpik kostny jest zajęty przez chłoniaka), bez transfuzji lub czynników wzrostu płytek w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Hemoglobina ≥10 g/dL.
  • Całkowita bilirubina ≤2× górna granica normy (GGN).
  • ALT i AST ≤2,5×GGN.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min (obliczony lub zmierzony).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu echokardiograficznym.
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania oraz obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba w stadium I według Ann Arbor w momencie wstępnej diagnozy.

• Wcześniejsze leczenia, które mogłyby zakłócić terapię badawczą, w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Leki badane lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
  • Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
  • Systemowe kortykosteroidy w dawce równoważnej prednizonowi >10 mg/dobę w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
  • Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem procedur dostępu naczyniowego) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, lub planowany zabieg chirurgiczny w trakcie leczenia w badaniu.
  • Przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne (w tym brentuksymab wedotyna) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu; radioterapia w ciągu 3 tygodni; inne przeciwciała sprzężone z toksyną lub radioizotopem w ciągu 10 tygodni.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem JAK lub STAT3.
  • Immunoterapia przeciwnowotworowa (np. inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych, w tym przeciwciała PD-1, PD-L1, CTLA-4) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
  • Żywe atenuowane szczepionki lub szczepionki z wektorami wirusowymi w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
  • Aktualne stosowanie antagonistów witaminy K, leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych, których nie można odstawić ≥7 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
  • Leki towarzyszące, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A, lub substratami BCRP/P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym, których nie można odstawić ≥7 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, zgodnie z załącznikiem do protokołu.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV).
• DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥1000 IU/mL lub inny status HBV niespełniający kryteriów bezpiecznego włączenia określonych w protokole.
• Znane zakażenie HIV z potwierdzoną dodatnią serologią.
• Jakiekolwiek niekontrolowane, istotne klinicznie choroby współistniejące lub nieprawidłowości laboratoryjne, które, według oceny badacza, zwiększałyby ryzyko lub zakłócały udział w badaniu.
• Wywiad dotyczący polekowego śródmiąższowego zapalenia płuc lub obecne dowody na klinicznie istotne śródmiąższowe zapalenie płuc.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z płodnymi partnerkami, którzy nie chcą lub nie są w stanie stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez okres określony w protokole po podaniu ostatniej dawki.