Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Golidocitinib versus Placebo som vedligeholdelsesterapi for perifer T-celle-lymfom (T-START-M1)

28. marts 2026 opdateret af: Rong Tao, Fudan University

Golidocitinib versus placebo som vedligeholdelsesterapi for perifer T-cellelymfom i komplet eller partiel remission efter første linjes kemoterapi: Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt fase III klinisk studie.

Dette er et multicentret, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-forsøg, der evaluerer golidocitinib som vedligeholdelsesterapi hos voksne patienter med perifer T-cellelymfom (PTCL), der opnåede komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) efter første linjes systemisk kemoterapi og ikke er kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller afviser HSCT. Berettigede patienter med histologisk bekræftede PTCL-subtyper (PTCL-NOS, ALK-positivt anaplastisk storcellelymfom [ALK-ALCL], angioimmunoblastisk T-cellelymfom [AITL] eller follikulær hjælper T-celle-fænotype PTCL [FTCL/PTCL-TFH]) ifølge WHO-klassifikationen fra 2016 vil blive randomiseret 1:1 til at modtage oral golidocitinib eller tilsvarende placebo.

Studiebehandlingen gives i 150 mg hver anden dag i 28-dages cyklusser i op til 2 år eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, start på ny anti-lymfomterapi, tilbagetrækning af samtykke eller studiestop. Efter 12 måneder kan patienter, der opnår komplet metabolisk respons på PET-CT og minimal residual sygdom (MRD)-negativ status ved ctDNA, afbryde vedligeholdelsen, mens andre fortsætter behandlingen i op til 24 måneder. Efter behandlingsophør vil patienterne blive fulgt for sygdomstilstand og overlevelse i op til cirka 13 yderligere cyklusser. Det primære endpoint er progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af undersøgere ifølge Lugano 2014-kriterierne. Vigtige sekundære endpoint inkluderer total overlevelse, responsrater, responsvarighed, tid til næste anti-lymfomterapi, MRD-dynamik ved ctDNA og sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifere T-celle-lymfomer (PTCL) er aggressive non-Hodgkin-lymfomer med dårlig prognose og høje recidivrater efter første-linje kemoterapi. Der er ingen etableret standardbehandling for vedligeholdelsesterapi efter remission hos patienter, der ikke er kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Aberrant aktivering af JAK/STAT-vejen spiller en kritisk rolle i patogenesen og progressionen af PTCL. Golidocitinib (kinesisk navn: 戈利昔替尼) er et oralt, potent og højselektivt JAK1-hæmmer, der har vist robust antikanceraktivitet og et gunstigt sikkerhedsprofil i recidiverende eller refraktær PTCL i tidligere kliniske studier, hvilket har ført til den anbefalede fase II-dosis på 150 mg én gang dagligt.

Baseret på disse data og det uopfyldte behov for effektive vedligeholdelsesstrategier, vil denne fase III-studie (T-START-M1) inkludere voksne patienter med histologisk bekræftede PTCL-subtyper (PTCL-NOS, der udelukker primær kutansygdom, ALK-ALCL, AITL, FTCL/PTCL-TFH), som opnåede CR eller PR efter første-linje CHOP, BV-CHP eller CHOP-lignende regimer og ikke er egnet til HSCT (alder >65 år) eller afslår HSCT trods egnethed. Randomisering (1:1) vil blive stratificeret efter initial responsstatus (CR vs PR), histologisk subtype (ALK-ALCL vs andre) og HSCT-egnethed (uegnet vs egnet-men-afslaende).

Deltagere vil modtage golidocitinib 150 mg hver anden dag eller tilsvarende placebo i 28-dages cyklusser i op til 24 måneder. Tumorsvar vil blive vurderet ved billeddannelse i henhold til Lugano 2014-kriterier, og ctDNA-baseret MRD vil blive evalueret ved baseline, 12 måneder og behandlingsafslutning. Patienter, der opnår fuld metabolisk respons plus MRD-negativitet ved 12 måneder, kan stoppe vedligeholdelsen, mens andre fortsætter i op til 2 år. Efter behandlingsophør vil patienter blive fulgt for progression, efterfølgende anti-lymfom-behandlinger og overlevelse i op til cirka 13 yderligere cyklusser (omkring 1 år). Det primære formål er at afgøre, om golidocitinib-vedligeholdelse forbedrer PFS sammenlignet med placebo. Vigtige sekundære formål inkluderer evaluering af total overlevelse, fuld responsrate, responsvarighed, tid til næste anti-lymfom-behandling, ctDNA-baseret MRD-dynamik og sikkerhed, herunder forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og grad ≥3 AEs.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

136

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefonnummer: 0086-21-64175590
  • E-mail: rtao@shca.org.cn

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før eventuelle studierelaterede procedurer og villighed til at overholde alle studieanmodninger.
  • Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 uden forværring inden for 2 uger før screening.
  • Histologisk bekræftet PTCL i henhold til WHO-klassifikationen fra 2016, begrænset til følgende undertyper: PTCL-ikke specificeret andetsteds (undtagen primær kutan PTCL), ALK-positiv anaplastisk storcellet lymfom (ALK-ALCL), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) eller T-follikulær hjælper-fænotype PTCL (FTCL eller PTCL-TFH).
  • Optrådt fuld respons (CR) eller delvis respons (PR) efter første-linjes systemisk standardkemoterapi med CHOP, BV-CHP eller CHOP-lignende behandlinger, vurderet efter Lugano 2014-kriterier; patienter skal være uegnede til HSCT (alder >65 år) eller egnede men afslår HSCT (alder ≤65 år). Intervallet mellem afslutning af første-linjes behandling og planlagt første dosis i dette studie skal være ≤3 måneder.

  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion, inklusive:

    • Absolut neutrofil antal (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L hvis knoglemarven er involveret af lymfom), uden brug af kolonistimulerende faktorer inden for 7 dage før studiestart.
    • Pladeantal ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L hvis knoglemarven er involveret af lymfom), uden transfusion eller pladevækstfaktorer inden for 7 dage før studiestart.
    • Hæmoglobin ≥10 g/dL.
    • Total bilirubin ≤2× øvre grænse for normal (ULN).
    • ALT og AST ≤2,5×ULN.
    • Serum kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatinin clearance ≥50 mL/min (beregnet eller målt).
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi.
    • Villighed og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

  • Ann Arbor stadium I sygdom ved første diagnose.

  • Tidligere behandlinger, der kunne forstyrre studiemedicinen, herunder men ikke begrænset til:

    • Forsøgsmedicin eller antineoplastiske lægemidler inden for 30 dage før første studiedosis.
    • Cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage før første studiedosis.
    • Systemiske kortikosteroider i en prednison-ækvivalent dosis >10 mg/dag inden for 7 dage før første studiedosis.
    • Større kirurgi (undtagen vaskulære adgangsprocedurer) eller alvorligt trauma inden for 4 uger før første studiedosis, eller planlagt kirurgi under studiemedicin.
    • Antineoplastiske monoklonale antistoffer (inklusive brentuximab vedotin) inden for 4 uger før første studiedosis; stråleterapi inden for 3 uger; andre toksin- eller radioisotop-konjugerede antistoffer inden for 10 uger.
    • Tidligere behandling med enhver JAK- eller STAT3-hæmmer.
    • Antitumør immunterapi (f.eks. immun checkpoint-hæmmere inklusive PD-1, PD-L1, CTLA-4 antistoffer) inden for 28 dage før første studiedosis.
    • Levende svækkede eller viral vektor-vacciner inden for 28 dage før første studiedosis.
    • Nuværende brug af K-vitamin antagonister, antiplade- eller antikoagulantia, der ikke kan afbrydes ≥7 dage før første studiedosis.
    • Samtidig medicinering, der er stærke CYP3A-inducere eller hæmmere, eller BCRP/P-gp-substrater med snævert terapeutisk indeks, der ikke kan stoppes ≥7 dage før første studiedosis, som specificeret i protokolbilaget.
  • Aktiv hepatitis C-infektion (positiv anti-HCV antistof).
  • Hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥1000 IU/mL eller anden HBV-status, der ikke opfylder protokoldefinerede kriterier for sikker inklusion.
  • Kendt HIV-infektion med bekræftet positiv serologi.
  • Eventuelle ukontrollerede, klinisk signifikante komorbiditeter eller laboratorieabnormiteter, der efter forskerens skøn ville øge risikoen eller forstyrre studie deltagelse.
  • Historie med lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller nuværende evidens for klinisk signifikant interstitiel lungesygdom.
  • Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertile partnere, der ikke er villige eller i stand til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i den protokol-specifikke periode efter sidste dosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - Eksperimentel: Golidocitinib
Deltagerne modtager golidocitinib 150 mg oralt hver anden dag i 28-dages cyklus i op til 24 måneder, eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, start på ny anti-lymfom-terapi, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.
Enhed: PET-CT og CT - DNA-detektion
De patienter, der opnåede CMR ved PET-CT og MRD-neg ved ct-DNA-test, blev evalueret efter 12 måneder. En patient stoppede vedligeholdelsesbehandlingen, mens resten fortsatte i et år.
Medicin: golidocitinib
golidocitinib vedligeholdelsesbehandling administreret oralt som 150 mg hver anden dag
Placebo komparator: Arm B - Placebokomparator: Placebo
Deltagerne modtager matchende placebo-kapsler oralt hver anden dag i 28-dages cyklus i op til 24 måneder, eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, start på ny anti-lymfomterapi, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.
Enhed: PET-CT og CT - DNA-detektion
De patienter, der opnåede CMR ved PET-CT og MRD-neg ved ct-DNA-test, blev evalueret efter 12 måneder. En patient stoppede vedligeholdelsesbehandlingen, mens resten fortsatte i et år.
Medicin: Placebo
Placebo givet oralt som 150 mg hver anden dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til den første dokumentation af sygdomsprogression, recidiv eller død af enhver årsag, i op til cirka 3 år.
PFS defineres som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression eller tilbagefald i henhold til Lugano 2014-kriterierne, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som vurderet af undersøgerne. En blindet uafhængig central gennemgang (BICR) vil udføre en følsomhedsanalyse af PFS for at vurdere robustheden.
Fra randomisering til den første dokumentation af sygdomsprogression, recidiv eller død af enhver årsag, i op til cirka 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering indtil død af enhver årsag, i op til cirka 5 år.
Tid fra randomisering til død af enhver årsag.
Fra randomisering indtil død af enhver årsag, i op til cirka 5 år.
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingens afslutning, op til 24 måneder.
Andelen af patienter, der opnår komplet respons (CR) i henhold til Lugano 2014-kriterierne.
Fra randomisering til behandlingens afslutning, op til 24 måneder.
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra den første dokumenterede respons (CR eller PR) til sygdomsprogression, tilbagefald eller død, i op til cirka 3 år.
Varighed af respons blandt patienter, der opnår CR eller PR.
Fra den første dokumenterede respons (CR eller PR) til sygdomsprogression, tilbagefald eller død, i op til cirka 3 år.
Tid til næste anti-lymfom-terapi (TTNT)
Tidsramme: Fra randomisering til starten af den næste systemiske anti-lymfom-terapi eller død, i op til cirka 3 år.
tid fra randomisering til første administration af efterfølgende anti-lymfom-terapi eller død.
Fra randomisering til starten af den næste systemiske anti-lymfom-terapi eller død, i op til cirka 3 år.
MRD-negativitetsrate ved ctDNA efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering.
Andelen af patienter, der opnår minimal residual sygdom (MRD)-negativ status ved ctDNA-vurdering efter 12 måneder.
12 måneder efter randomisering.
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 28 dage efter sidste dosis.
Antal og procentdel af patienter, der oplever TEAEs, alvorlige bivirkninger (SAEs), grad ≥3 bivirkninger, bivirkninger, der fører til afbrydelse af dosis, dosisreduktion eller behandlingsophør.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 28 dage efter sidste dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fudan University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2025

Først opslået (Faktiske)

23. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T-START-M1-2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner