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Golidocitinib versus Placebo als Erhaltungstherapie bei peripheren T-Zell-Lymphomen (T-START-M1)

28. März 2026 aktualisiert von: Rong Tao, Fudan University

Golidocitinib versus Placebo als Erhaltungstherapie für periphere T-Zell-Lymphome in kompletter oder partieller Remission nach Erstlinien-Chemotherapie: Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie.

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung von Golidocitinib als Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL), die nach einer Erstlinien-Systemchemotherapie eine komplette Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreicht haben und keine Kandidaten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) sind oder eine HSCT ablehnen. Eligible Patienten mit histologisch bestätigten PTCL-Subtypen (PTCL-NOS, ALK-positives anaplastisches großzelliges Lymphom [ALK-ALCL], angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom [AITL] oder peripheres T-Zell-Lymphom mit follikulärer T-Helferzell-Population [FTCL/PTCL-TFH]) gemäß der WHO-Klassifikation von 2016 werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um oral Golidocitinib oder ein passendes Placebo zu erhalten.

Die Studienbehandlung erfolgt mit 150 mg jeden zweiten Tag in 28-Tage-Zyklen für bis zu 2 Jahre oder bis zum Krankheitsprogress, inakzeptabler Toxizität, Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Therapie, Widerruf der Einwilligung oder Studienabbruch. Nach 12 Monaten können Patienten, die eine komplette metabolische Remission im PET-CT und einen minimalen Resterkrankungsstatus (MRD) durch ctDNA-negativ erreichen, die Erhaltungstherapie abbrechen, während andere die Behandlung bis zu 24 Monaten fortsetzen. Nach Behandlungsabbruch werden Patienten für den Krankheitsstatus und das Überleben für bis zu etwa 13 zusätzlichen Zyklen nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), bewertet durch die Prüfer gemäß den Lugano-2014-Kriterien. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen Gesamtüberleben, Ansprechraten, Ansprechdauer, Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Therapie, MRD-Dynamik durch ctDNA und Sicherheit.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Periphere T-Zell-Lymphome (PTCL) sind aggressive Non-Hodgkin-Lymphome mit schlechter Prognose und hohen Rückfallraten nach Erstlinienchemotherapie. Es gibt keinen etablierten Standard für die Erhaltungstherapie nach Remission bei Patienten, die keine Kandidaten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation sind. Eine abnormale Aktivierung des JAK/STAT-Signalwegs spielt eine entscheidende Rolle in der Pathogenese und Progression von PTCL. Golidocitinib (chinesischer Name: 戈利昔替尼) ist ein oraler, potenter und hochselektiver JAK1-Inhibitor, der in früheren klinischen Studien bei rezidiviertem oder refraktärem PTCL eine robuste Antitumoraktivität und ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt hat, was zu seiner empfohlenen Phase-II-Dosis von 150 mg einmal täglich führte.

Basierend auf diesen Daten und dem ungedeckten Bedarf an effektiven Erhaltungsstrategien wird diese Phase-III-Studie (T-START-M1) erwachsene Patienten mit histologisch bestätigten PTCL-Subtypen (PTCL-NOS ohne primäre kutane Erkrankung, ALK-ALCL, AITL, FTCL/PTCL-TFH) einschließen, die nach Erstlinienregimen wie CHOP, BV-CHP oder CHOP-ähnlichen Schemata eine CR oder PR erreichten und für eine HSCT nicht in Frage kommen (Alter >65 Jahre) oder trotz Eignung eine HSCT ablehnen. Die Randomisierung (1:1) wird nach initialem Ansprechstatus (CR vs. PR), histologischem Subtyp (ALK-ALCL vs. andere) und HSCT-Eignung (ungeeignet vs. geeignet-aber-ablehnend) stratifiziert.

Die Teilnehmer erhalten Golidocitinib 150 mg jeden zweiten Tag oder ein entsprechendes Placebo in 28-Tage-Zyklen für bis zu 24 Monate. Das Tumoransprechen wird durch Bildgebung gemäß Lugano-2014-Kriterien bewertet, und ctDNA-basierte MRD wird zu Studienbeginn, nach 12 Monaten und am Ende der Behandlung evaluiert. Patienten, die nach 12 Monaten ein vollständiges metabolisches Ansprechen plus MRD-Negativität erreichen, können die Erhaltungstherapie beenden, während andere bis zu 2 Jahre fortfahren. Nach Behandlungsabbruch werden die Patienten für Progression, nachfolgende Anti-Lymphom-Therapien und Überleben für etwa 13 zusätzliche Zyklen (etwa 1 Jahr) nachbeobachtet. Das primäre Ziel ist zu bestimmen, ob Golidocitinib-Erhaltung im Vergleich zu Placebo das PFS verbessert. Wichtige sekundäre Ziele umfassen die Bewertung des Gesamtüberlebens, der vollständigen Ansprechrate, der Ansprechdauer, der Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Therapie, der ctDNA-basierten MRD-Dynamik und der Sicherheit einschließlich der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und Grad-≥3-AEs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

136

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefonnummer: 0086-21-64175590
  • E-Mail: rtao@shca.org.cn

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Shanghai, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorliegen einer schriftlichen Einwilligungserklärung vor allen studienspezifischen Prozeduren und Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienanforderungen.
  • Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0-1 ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
  • Histologisch bestätigtes PTCL gemäß WHO-Klassifikation 2016, beschränkt auf folgende Subtypen: PTCL-not otherwise specified (ausgenommen primär kutaner PTCL), ALK-positive anaplastisch-großzelliges Lymphom (ALK-ALCL), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL) oder T-follikuläres-Helfer-Phänotyp-PTCL (FTCL oder PTCL-TFH).
  • Erreichen einer vollständigen Remission (CR) oder partiellen Remission (PR) nach Erstlinien-Systemtherapie mit CHOP, BV-CHP oder CHOP-ähnlichen Regimen, bewertet nach Lugano-2014-Kriterien; Patienten müssen für eine HSCT nicht geeignet sein (Alter >65 Jahre) oder geeignet sein, aber eine HSCT ablehnen (Alter ≤65 Jahre). Das Intervall zwischen Abschluss der Erstlinientherapie und der geplanten ersten Dosis in dieser Studie muss ≤3 Monate betragen.

  • Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion, einschließlich:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L bei Knochenmarkbefall durch Lymphom), ohne Verwendung koloniestimulierender Faktoren innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.
    • Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L bei Knochenmarkbefall durch Lymphom), ohne Transfusion oder Thrombozytenwachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.
    • Hämoglobin ≥10 g/dL.
    • Gesamtbilirubin ≤2× obere Normgrenze (ULN).
    • ALT und AST ≤2,5×ULN.
    • Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (berechnet oder gemessen).
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% in der Echokardiographie.
    • Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Studienprozeduren und Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

  • Ann-Arbor-Stadium I bei Erstdiagnose.

  • Frühere Behandlungen, die die Studientherapie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Prüfsubstanzen oder antineoplastische Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studiendosis.
    • Zytostatische Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Studiendosis.
    • Systemische Kortikosteroide in einer Prednison-äquivalenten Dosis >10 mg/Tag innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studiendosis.
    • Große Operationen (ausgenommen Gefäßzugriffsprozeduren) oder schwere Traumata innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis, oder geplante Operationen während der Studienbehandlung.
    • Antineoplastische monoklonale Antikörper (einschließlich Brentuximab Vedotin) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis; Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen; andere Toxin- oder Radioisotop-konjugierte Antikörper innerhalb von 10 Wochen.
    • Frühere Behandlung mit JAK- oder STAT3-Inhibitoren.
    • Antitumore Immuntherapie (z.B. Immuncheckpoint-Inhibitoren einschließlich PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-Antikörper) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis.
    • Lebendimpfstoffe oder virale Vektorimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis.
    • Aktuelle Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten, Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien, die nicht ≥7 Tage vor der ersten Studiendosis abgesetzt werden können.
    • Begleitmedikation, die starke CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren sind, oder BCRP/P-gp-Substrate mit engem therapeutischen Index, die nicht ≥7 Tage vor der ersten Studiendosis abgesetzt werden können, wie im Protokollanhang spezifiziert.
  • Aktive Hepatitis-C-Infektion (positiver Anti-HCV-Antikörper).
  • Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥1000 IU/mL oder anderer HBV-Status, der nicht die protokollspezifischen Kriterien für eine sichere Einschließung erfüllt.
  • Bekannte HIV-Infektion mit bestätigter positiver Serologie.
  • Jede unkontrollierte, klinisch signifikante Komorbidität oder Laborabnormität, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko erhöhen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen würde.
  • Anamnese einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung oder aktuelle Evidenz einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenerkrankung.
  • Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit fruchtbaren Partnern, die während der Behandlung und für die protokollspezifizierte Zeit nach der letzten Dosis nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Kontrazeption anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A - Experimentell: Golidocitinib
Die Teilnehmer erhalten Golidocitinib 150 mg oral jeden zweiten Tag in 28-Tage-Zyklen für bis zu 24 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung, einer inakzeptablen Toxizität, dem Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Therapie, dem Widerruf der Einwilligung oder der Beendigung der Studie.
Gerät: PET-CT und CT-DNA-Nachweis
Die Patienten, die durch PET-CT eine CMR und durch ct-DNA-Tests eine MRD-Negativität erreichten, wurden nach 12 Monaten ausgewertet. Ein Patient beendete die Erhaltungstherapie, während die übrigen diese ein Jahr lang fortsetzten.
Arzneimittel: Golidocitinib
Golidocitinib-Erhaltungstherapie oral verabreicht als 150mg jeden zweiten Tag
Placebo-Komparator: Arm B - Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten jeden zweiten Tag übereinstimmende Placebokapseln oral in 28-Tage-Zyklen für bis zu 24 Monate oder bis zum Krankheitsfortschritt, inakzeptabler Toxizität, Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Therapie, Widerruf der Einwilligung oder Studienabbruch.
Gerät: PET-CT und CT-DNA-Nachweis
Die Patienten, die durch PET-CT eine CMR und durch ct-DNA-Tests eine MRD-Negativität erreichten, wurden nach 12 Monaten ausgewertet. Ein Patient beendete die Erhaltungstherapie, während die übrigen diese ein Jahr lang fortsetzten.
Arzneimittel: Placebo
Placebo oral als 150 mg jeden zweiten Tag verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses, Rückfalls oder Todes aus jeglicher Ursache, bis zu etwa 3 Jahren.
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Rückfall gemäß Lugano-2014-Kriterien oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie von den Prüfern bewertet. Eine verbundene unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) wird eine Sensitivitätsanalyse der PFS durchführen, um die Robustheit zu bewerten.
Von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses, Rückfalls oder Todes aus jeglicher Ursache, bis zu etwa 3 Jahren.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu ungefähr 5 Jahren.
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu ungefähr 5 Jahren.
Komplette Ansprechrate (CRR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, bis zu 24 Monate.
Anteil der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) gemäß den Lugano-2014-Kriterien erreichen.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung, bis zu 24 Monate.
Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum Krankheitsprogress, Rückfall oder Tod, bis zu etwa 3 Jahren.
Dauer des Ansprechens bei Patienten, die CR oder PR erreichen.
Vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum Krankheitsprogress, Rückfall oder Tod, bis zu etwa 3 Jahren.
Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Therapie (TTNT)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Beginn der nächsten systemischen Anti-Lymphom-Therapie oder Tod, bis zu etwa 3 Jahren.
Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Verabreichung einer nachfolgenden Anti-Lymphom-Therapie oder Tod.
Von der Randomisierung bis zum Beginn der nächsten systemischen Anti-Lymphom-Therapie oder Tod, bis zu etwa 3 Jahren.
MRD-Negativitätsrate mittels ctDNA nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung.
Anteil der Patienten, die nach 12 Monaten einen Minimal-Restkrankheit (MRD)-negativen Status durch ctDNA-Bewertung erreichen.
12 Monate nach Randomisierung.
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis.
Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die TEAEs, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), AEs vom Grad ≥3, AEs, die zu Dosisunterbrechung, Dosisreduktion oder Therapieabbruch führten, erlebten.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fudan University

Ermittler

  • Hauptermittler: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T-START-M1-2025

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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