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Golidocitinib contro Placebo come Terapia di Mantenimento per il Linfoma T-Cellulare Periferico (T-START-M1)

28 marzo 2026 aggiornato da: Rong Tao, Fudan University

Golidocitinib Versus Placebo come Terapia di Mantenimento per il Linfoma T Periferico in Remissione Completa o Parziale dopo Chemioterapia di Prima Linea: Uno Studio Clinico Multicentrico, Randomizzato, in Doppio Cieco di Fase III.

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III che valuta il golidocitinib come terapia di mantenimento in pazienti adulti con linfoma a cellule T periferico (PTCL) che hanno ottenuto una risposta completa (RC) o una risposta parziale (RP) dopo chemioterapia sistemica di prima linea e non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o rifiutano l'HSCT. I pazienti eleggibili con sottotipi di PTCL confermati istologicamente (PTCL-NOS, linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-positivo [ALK-ALCL], linfoma a cellule T angioimmunoblastico [AITL] o PTCL con fenotipo di cellule T helper follicolari [FTCL/PTCL-TFH]) secondo la classificazione WHO 2016 saranno randomizzati 1:1 per ricevere golidocitinib orale o placebo corrispondente.

Il trattamento dello studio viene somministrato a 150 mg a giorni alterni in cicli di 28 giorni per un massimo di 2 anni o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia anti-linfoma, ritiro del consenso o termine dello studio. A 12 mesi, i pazienti che ottengono una risposta metabolica completa alla PET-TC e uno stato di malattia residua minima (MRD) negativo mediante ctDNA possono interrompere il mantenimento, mentre gli altri continuano il trattamento fino a 24 mesi. Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti saranno seguiti per lo stato della malattia e la sopravvivenza per ulteriori circa 13 cicli. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dagli investigatori secondo i criteri di Lugano 2014. Gli endpoint secondari chiave includono la sopravvivenza globale, i tassi di risposta, la durata della risposta, il tempo alla successiva terapia anti-linfoma, la dinamica dell'MRD mediante ctDNA e la sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I linfomi a cellule T periferiche (PTCL) sono linfomi non-Hodgkin aggressivi con prognosi sfavorevole ed elevati tassi di recidiva dopo chemioterapia di prima linea. Non esiste uno standard di cura stabilito per la terapia di mantenimento post-remissione nei pazienti che non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche. L'attivazione aberrante della via JAK/STAT svolge un ruolo critico nella patogenesi e progressione del PTCL. Il golidocitinib (nome cinese: 戈利昔替尼) è un inibitore orale, potente e altamente selettivo di JAK1 che ha dimostrato una robusta attività antitumorale e un profilo di sicurezza favorevole nel PTCL recidivato o refrattario in studi clinici precedenti, portando alla dose di fase II raccomandata di 150 mg una volta al giorno.

Sulla base di questi dati e della necessità insoddisfatta di strategie di mantenimento efficaci, questo studio di fase III (T-START-M1) arruolerà pazienti adulti con sottotipi di PTCL confermati istologicamente (PTCL-NOS escludendo la malattia cutanea primaria, ALK-ALCL, AITL, FTCL/PTCL-TFH) che hanno ottenuto CR o PR dopo regimi di prima linea CHOP, BV-CHP o simili a CHOP e sono ineleggibili per HSCT (età >65 anni) o rifiutano HSCT nonostante l'eleggibilità. La randomizzazione (1:1) sarà stratificata in base allo stato di risposta iniziale (CR vs PR), sottotipo istologico (ALK-ALCL vs altri) ed eleggibilità a HSCT (ineleggibile vs eleggibile-ma-rifiutante).

I partecipanti riceveranno golidocitinib 150 mg a giorni alterni o placebo corrispondente in cicli di 28 giorni per un massimo di 24 mesi. La risposta tumorale sarà valutata mediante imaging secondo i criteri di Lugano 2014, e la MRD basata su ctDNA sarà valutata al basale, a 12 mesi e alla fine del trattamento. I pazienti che ottengono una risposta metabolica completa più negatività della MRD a 12 mesi possono interrompere il mantenimento, mentre gli altri continuano fino a 2 anni. Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti saranno seguiti per progressione, successive terapie anti-linfoma e sopravvivenza per ulteriori circa 13 cicli (circa 1 anno). L'obiettivo primario è determinare se il mantenimento con golidocitinib migliora la PFS rispetto al placebo. Gli obiettivi secondari chiave includono la valutazione della sopravvivenza globale, del tasso di risposta completa, della durata della risposta, del tempo alla successiva terapia anti-linfoma, della dinamica della MRD basata su ctDNA e della sicurezza inclusa l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di grado ≥3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

136

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Rong Tao, MD & PhD
  • Numero di telefono: 0086-21-64175590
  • Email: rtao@shca.org.cn

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Numero di telefono: 0086-21-64175590
          • Email: rtao@shca.org.cn
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio e disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio.
  • Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
  • Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 senza deterioramento entro 2 settimane prima dello screening.
  • Linfoma T periferico (PTCL) confermato istologicamente secondo la classificazione WHO 2016, limitato ai seguenti sottotipi: PTCL non altrimenti specificato (escluso il PTCL cutaneo primario), linfoma anaplastico a grandi cellule ALK-positivo (ALK-ALCL), linfoma T angioimmunoblastico (AITL) o PTCL con fenotipo di cellule T helper follicolari (FTCL o PTCL-TFH).
  • Raggiunta risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo chemioterapia sistemica standard di prima linea con regimi CHOP, BV-CHP o simili a CHOP, valutata secondo i criteri di Lugano 2014; i pazienti devono essere ineleggibili per trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (età >65 anni) o eleggibili ma rifiutare l'HSCT (età ≤65 anni). L'intervallo tra il completamento della terapia di prima linea e la prima dose prevista in questo studio deve essere ≤3 mesi.

  • Funzione midollare e d'organo adeguata, inclusi:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L (≥1.0×10⁹/L se il midollo osseo è coinvolto dal linfoma), senza uso di fattori stimolanti le colonie entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
    • Conta piastrinica ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L se il midollo osseo è coinvolto dal linfoma), senza trasfusione o fattori di crescita piastrinica entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
    • Emoglobina ≥10 g/dL.
    • Bilirubina totale ≤2× limite superiore del normale (ULN).
    • ALT e AST ≤2.5×ULN.
    • Creatinina sierica ≤1.5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata o misurata).
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% all'ecocardiografia.
    • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Malattia allo stadio I di Ann Arbor alla diagnosi iniziale.

  • Trattamenti precedenti che potrebbero interferire con la terapia dello studio, inclusi ma non limitati a:

    • Agenti sperimentali o farmaci antineoplastici entro 30 giorni prima della prima dose dello studio.
    • Chemioterapia citotossica entro 21 giorni prima della prima dose dello studio.
    • Corticosteroidi sistemici a una dose equivalente a prednisone >10 mg/giorno entro 7 giorni prima della prima dose dello studio.
    • Chirurgia maggiore (escluse le procedure di accesso vascolare) o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose dello studio, o chirurgia pianificata durante il trattamento dello studio.
    • Anticorpi monoclonali antineoplastici (incluso brentuximab vedotin) entro 4 settimane prima della prima dose dello studio; radioterapia entro 3 settimane; altri anticorpi coniugati con tossine o radioisotopi entro 10 settimane.
    • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di JAK o STAT3.
    • Immunoterapia antitumorale (es., inibitori dei checkpoint immunitari inclusi anticorpi anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4) entro 28 giorni prima della prima dose dello studio.
    • Vaccini vivi attenuati o a vettore virale entro 28 giorni prima della prima dose dello studio.
    • Uso attuale di antagonisti della vitamina K, farmaci antiaggreganti piastrinici o anticoagulanti che non possono essere sospesi ≥7 giorni prima della prima dose dello studio.
    • Farmaci concomitanti che sono forti induttori o inibitori del CYP3A, o substrati di BCRP/P-gp con indice terapeutico stretto che non possono essere interrotti ≥7 giorni prima della prima dose dello studio, come specificato nell'appendice del protocollo.
  • Infezione attiva da epatite C (anticorpo anti-HCV positivo).
  • DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥1000 IU/mL o altro stato dell'HBV che non soddisfa i criteri definiti dal protocollo per un'inclusione sicura.
  • Infezione da HIV nota con sierologia positiva confermata.
  • Qualsiasi comorbidità o anomalia di laboratorio clinicamente significativa e non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio o interferirebbe con la partecipazione allo studio.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o evidenza attuale di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa.
  • Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile e uomini con partner fertili che non sono disposti o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per il periodo specificato dal protocollo dopo l'ultima dose.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Arm A - Sperimentale: Golidocitinib
I partecipanti ricevono golidocitinib 150 mg per via orale a giorni alterni in cicli di 28 giorni per un massimo di 24 mesi, o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia anti-linfoma, ritiro del consenso o terminazione dello studio.
Dispositivo: PET-CT e rilevazione del DNA con CT
I pazienti che hanno raggiunto la CMR mediante PET-CT e la MRD-neg mediante test ct-DNA sono stati valutati a 12 mesi. Un paziente ha interrotto il trattamento di mantenimento, mentre gli altri hanno continuato per un anno.
Droga: golidocitinib
trattamento di mantenimento con golidocitinib somministrato per via orale come 150mg a giorni alterni
Comparatore placebo: Braccio B - Placebo Comparator: Placebo
I partecipanti ricevono capsule di placebo corrispondenti per via orale a giorni alterni in cicli di 28 giorni per un massimo di 24 mesi, o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia anti-linfoma, ritiro del consenso o terminazione dello studio.
Dispositivo: PET-CT e rilevazione del DNA con CT
I pazienti che hanno raggiunto la CMR mediante PET-CT e la MRD-neg mediante test ct-DNA sono stati valutati a 12 mesi. Un paziente ha interrotto il trattamento di mantenimento, mentre gli altri hanno continuato per un anno.
Droga: Placebo
Placebo somministrato per via orale alla dose di 150 mg a giorni alterni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, fino a circa 3 anni.
La PFS è definita come il tempo che intercorre dalla randomizzazione alla prima documentata progressione della malattia o recidiva secondo i criteri di Lugano 2014, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, come valutato dai ricercatori. Una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) effettuerà un'analisi di sensibilità della PFS per valutarne la robustezza.
Dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, fino a circa 3 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, per un periodo massimo di circa 5 anni.
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, per un periodo massimo di circa 5 anni.
Tasso di Risposta Completa (CRR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del trattamento, fino a 24 mesi.
Proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) secondo i criteri di Lugano 2014.
Dalla randomizzazione alla fine del trattamento, fino a 24 mesi.
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo evento documentato di risposta (CR o PR) alla progressione della malattia, alla recidiva o al decesso, fino a circa 3 anni.
Durata della risposta tra i pazienti che raggiungono una RC o una PR.
Dal primo evento documentato di risposta (CR o PR) alla progressione della malattia, alla recidiva o al decesso, fino a circa 3 anni.
Tempo alla Prossima Terapia Anti-linfoma (TTNT)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'inizio della successiva terapia sistemica anti-linfoma o al decesso, fino a circa 3 anni.
tempo dalla randomizzazione alla prima somministrazione di una successiva terapia anti-linfoma o al decesso.
Dalla randomizzazione all'inizio della successiva terapia sistemica anti-linfoma o al decesso, fino a circa 3 anni.
Tasso di Negatività di MRD mediante ctDNA a 12 Mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione.
Proporzione di pazienti che raggiungono lo stato di minima malattia residua (MRD)-negativa mediante valutazione del ctDNA a 12 mesi.
12 mesi dopo la randomizzazione.
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio.
Numero e percentuale di pazienti che hanno sperimentato TEAEs, eventi avversi gravi (SAEs), eventi avversi di grado ≥3, eventi avversi che hanno portato a interruzione della dose, riduzione della dose o interruzione del trattamento.
Dal primo dosaggio del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fudan University

Investigatori

  • Investigatore principale: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T-START-M1-2025

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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