Golidocitinib frente a Placebo como Terapia de Mantenimiento para el Linfoma T Periférico (T-START-M1)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio y voluntad de cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado.
• Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 sin deterioro dentro de las 2 semanas previas al cribado.
• PTCL confirmado histológicamente según la clasificación de la OMS de 2016, limitado a los siguientes subtipos: PTCL-no especificado (excluyendo PTCL cutáneo primario), linfoma anaplásico de células grandes ALK-positivo (ALK-ALCL), linfoma T angioinmunoblástico (AITL) o PTCL con fenotipo de células T foliculares ayudantes (FTCL o PTCL-TFH).
• Logró respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) después de la primera línea de quimioterapia sistémica estándar con regímenes CHOP, BV-CHP o similares a CHOP, según los criterios de Lugano 2014; los pacientes deben ser inelegibles para HSCT (edad >65 años) o elegibles pero que rechazan HSCT (edad ≤65 años). El intervalo entre la finalización de la primera línea de terapia y la primera dosis planificada en este estudio debe ser ≤3 meses.

• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, que incluye:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10⁹/L (≥1.0×10⁹/L si la médula ósea está afectada por el linfoma), sin uso de factores estimulantes de colonias dentro de los 7 días previos a la entrada en el estudio.
  • Recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L si la médula ósea está afectada por el linfoma), sin transfusión o factores de crecimiento de plaquetas dentro de los 7 días previos a la entrada en el estudio.
  • Hemoglobina ≥10 g/dL.
  • Bilirrubina total ≤2× límite superior de lo normal (LSN).
  • ALT y AST ≤2.5×LSN.
  • Creatinina sérica ≤1.5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (calculado o medido).
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% en ecocardiografía.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad en estadio I de Ann Arbor en el diagnóstico inicial.

• Tratamientos previos que podrían interferir con la terapia del estudio, incluidos, entre otros:

  • Agentes de investigación o fármacos antineoplásicos dentro de los 30 días previos a la primera dosis del estudio.
  • Quimioterapia citotóxica dentro de los 21 días previos a la primera dosis del estudio.
  • Corticosteroides sistémicos a una dosis equivalente a prednisona >10 mg/día dentro de los 7 días previos a la primera dosis del estudio.
  • Cirugía mayor (excluyendo procedimientos de acceso vascular) o trauma severo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, o cirugía planificada durante el tratamiento del estudio.
  • Anticuerpos monoclonales antineoplásicos (incluyendo brentuximab vedotin) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio; radioterapia dentro de las 3 semanas; otros anticuerpos conjugados con toxinas o radioisótopos dentro de las 10 semanas.
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK o STAT3.
  • Inmunoterapia antitumoral (por ejemplo, inhibidores de puntos de control inmunitario, incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) dentro de los 28 días previos a la primera dosis del estudio.
  • Vacunas atenuadas vivas o de vector viral dentro de los 28 días previos a la primera dosis del estudio.
  • Uso actual de antagonistas de la vitamina K, fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes que no puedan suspenderse ≥7 días antes de la primera dosis del estudio.
  • Medicamentos concomitantes que sean inductores o inhibidores potentes de CYP3A, o sustratos de BCRP/P-gp con índice terapéutico estrecho que no puedan suspenderse ≥7 días antes de la primera dosis del estudio, según se especifica en el apéndice del protocolo.
• Infección activa por hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo).
• ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥1000 UI/mL u otro estado del VHB que no cumpla con los criterios definidos en el protocolo para una inclusión segura.
• Infección por VIH conocida con serología positiva confirmada.
• Cualquier comorbilidad o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa no controlada que, según el criterio del investigador, aumentaría el riesgo o interferiría con la participación en el estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o evidencia actual de enfermedad pulmonar interstorial clínicamente significativa.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; mujeres en edad fértil y hombres con parejas fértiles que no estén dispuestos o no puedan usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante el período especificado en el protocolo después de la última dosis.