Golidocitinib versus placebo som vedlikeholdsterapi for perifer T-cellelymfom (T-START-M1)
Golidocitinib kontra placebo som vedlikeholdsterapi for perifer T-cellelymfom i fullstendig eller delvis remisjon etter førstelinjekjemoterapi: En multikenter, randomisert, dobbeltblind fase III klinisk studie.
Dette er en multisentrisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie som evaluerer golidocitinib som vedlikeholdsbehandling hos voksne pasienter med perifer T-cellelymfom (PTCL) som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter første linjes systemisk kjemoterapi og som ikke er kandidater for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller avslår HSCT. Beregnet pasienter med histologisk bekreftede PTCL-subtyper (PTCL-NOS, ALK-positivt anaplastisk stort cellelymfom [ALK-ALCL], angioimmunoblastisk T-cellelymfom [AITL] eller follikulær helper T-celle-fenotype PTCL [FTCL/PTCL-TFH]) i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2016 vil bli randomisert 1:1 til å motta oral golidocitinib eller tilsvarende placebo.
Studiebehandlingen gis i 150 mg annenhver dag i 28-dagers sykluser i opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, start på ny antilymfomterapi, tilbakekallelse av samtykke eller studiestans. Ved 12 måneder kan pasienter som oppnår fullstendig metabolsk respons på PET-CT og minimal resterende sykdom (MRD)-negativ status ved ctDNA avslutte vedlikeholdsbehandlingen, mens andre fortsetter behandlingen i opptil 24 måneder. Etter behandlingsavslutning vil pasientene bli fulgt opp for sykdomsstatus og overlevelse i opptil omtrent 13 ekstra sykluser. Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av forskere i henhold til Lugano 2014-kriteriene. Viktige sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse, responsrater, responsvarighet, tid til neste antilymfomterapi, MRD-dynamikk ved ctDNA og sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Perifere T-celle lymfomer (PTCL) er aggressive non-Hodgkin lymfomer med dårlig prognose og høye tilbakefallsrater etter første linje kjemoterapi. Det er ingen etablert standardbehandling for vedlikeholdsterapi etter remisjon hos pasienter som ikke er kandidater for hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Unormal aktivering av JAK/STAT-veien spiller en kritisk rolle i patogenesen og progresjonen av PTCL. Golidocitinib (kinesisk navn: 戈利昔替尼) er en oral, potent og svært selektiv JAK1-hemmer som har demonstrert kraftig antikreftaktivitet og et gunstig sikkerhetsprofil ved tilbakefallende eller refraktær PTCL i tidligere kliniske studier, noe som førte til den anbefalte fase II-dosen på 150 mg en gang daglig.
Basert på disse dataene og det uoppfylte behovet for effektive vedlikeholdsstrategier, vil denne fase III-studien (T-START-M1) inkludere voksne pasienter med histologisk bekreftede PTCL-subtyper (PTCL-NOS uten primær kutansykdom, ALK-ALCL, AITL, FTCL/PTCL-TFH) som oppnådde CR eller PR etter første linje CHOP, BV-CHP eller CHOP-lignende regimer og er uegnede for HSCT (alder >65 år) eller avslår HSCT til tross for egnethet. Randomisering (1:1) vil bli stratifisert etter initial responsstatus (CR vs PR), histologisk undertype (ALK-ALCL vs andre) og HSCT-egnethet (uegnet vs egnet-men-avslår).
Deltakere vil motta golidocitinib 150 mg annenhver dag eller tilsvarende placebo i 28-dagers sykluser i opptil 24 måneder. Tumorrespons vil bli vurdert ved bildeundersøkelser i henhold til Lugano 2014-kriterier, og ctDNA-basert MRD vil bli evaluert ved baseline, 12 måneder og slutten av behandlingen. Pasienter som oppnår komplett metabolsk respons pluss MRD-negativitet ved 12 måneder kan avslutte vedlikeholdet, mens andre fortsetter i opptil 2 år. Etter behandlingsavslutning vil pasientene bli fulgt opp for progresjon, påfølgende antilymfomterapier og overlevelse i opptil cirka 13 ekstra sykluser (omtrent 1 år). Hovedmålet er å avgjøre om golidocitinib-vedlikehold forbedrer PFS sammenlignet med placebo. Viktige sekundære mål inkluderer evaluering av total overlevelse, komplett responsrate, responsvarighet, tid til neste antilymfomterapi, ctDNA-basert MRD-dynamikk og sikkerhet inkludert forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og grad ≥3 AEs.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rong Tao, MD & PhD
- Telefonnummer: 0086-21-64175590
- E-post: rtao@shca.org.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Chuanxu Liu, MD & PhD
- Telefonnummer: 0086-21-64175590
- E-post: liuchuanxu@shca.org.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Rong Tao, MD & PhD
- Telefonnummer: 0086-21-64175590
- E-post: rtao@shca.org.cn
-
Ta kontakt med:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- Telefonnummer: 0086-21-64175590
- E-post: liuchuanxu@shca.org.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke underskrevet før eventuelle studie-spesifikke prosedyrer og villighet til å følge alle studie-krav.
- Alder ≥18 år ved tidspunktet for informert samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 uten forverring innen 2 uker før screening.
- Histologisk bekreftet PTCL i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2016, begrenset til følgende undertyper: PTCL-ikke spesifisert annet (ekskludert primær kutan PTCL), ALK-positiv anaplastisk storcellet lymfom (ALK-ALCL), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), eller T-follikulær helper-fenotype PTCL (FTCL eller PTCL-TFH).
- Oppnådd komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) etter første linje systemisk standard kjemoterapi med CHOP, BV-CHP eller CHOP-lignende regimen, vurdert etter Lugano 2014 kriterier; pasienter må være uegnet for HSCT (alder >65 år) eller egnet men avslår HSCT (alder ≤65 år).
Intervallet mellom fullføring av første linje terapi og planlagt første dose i denne studien må være ≤3 måneder. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, inkludert:
- Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L hvis benmarg er involvert av lymfom), uten bruk av kolonistimulerende faktorer innen 7 dager før studieopptak.
- Blodplateantall ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L hvis benmarg er involvert av lymfom), uten transfusjon eller plateletvekstfaktorer innen 7 dager før studieopptak.
- Hemoglobin ≥10 g/dL.
- Total bilirubin ≤2× øvre normalgrense (ULN).
- ALT og AST ≤2,5×ULN.
- Serum kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininklarering ≥50 mL/min (beregnet eller målt).
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% på ekkokardiografi.
- Villighet og evne til å følge studieprosedyrer og oppfølging.
Eksklusjonskriterier:
- Ann Arbor stadium I sykdom ved initial diagnose.
Tidligere behandlinger som kan forstyrre studieterapien, inkludert men ikke begrenset til:
- Forsøksmedikamenter eller antineoplastiske legemidler innen 30 dager før første studiedose.
- Cytotoksisk kjemoterapi innen 21 dager før første studiedose.
- Systemiske kortikosteroider i en prednisone-ekvivalent dose >10 mg/dag innen 7 dager før første studiedose.
- Stor kirurgi (ekskludert vaskulære tilgangsprosedyrer) eller alvorlig traume innen 4 uker før første studiedose, eller planlagt kirurgi under studiebehandling.
- Antineoplastiske monoklonale antistoffer (inkludert brentuximab vedotin) innen 4 uker før første studiedose; stråleterapi innen 3 uker; andre toksin- eller radioisotop-konjugerte antistoffer innen 10 uker.
- Tidligere behandling med enhver JAK- eller STAT3-hemmer.
- Antitumør immunterapi (f.eks. immun-sjekkpunkthemmere inkludert PD-1, PD-L1, CTLA-4 antistoffer) innen 28 dager før første studiedose.
- Levende dempede eller virusvektor-vaksiner innen 28 dager før første studiedose.
- Nåværende bruk av vitamin K-antagonister, antiplatelet- eller antikoagulerende legemidler som ikke kan avsluttes ≥7 dager før første studiedose.
- Sammenhengende medikamenter som er sterke CYP3A-indusere eller -hemmere, eller BCRP/P-gp-substrater med smalt terapeutisk indeks som ikke kan stoppes ≥7 dager før første studiedose, som spesifisert i protokollvedlegget.
- Aktiv hepatitt C-infeksjon (positiv anti-HCV antistoff).
- Hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥1000 IU/mL eller annen HBV-status som ikke oppfyller protokoll-definerte kriterier for sikker inklusjon.
- Kjent HIV-infeksjon med bekreftet positiv serologi.
- Eventuelle ukontrollerte, klinisk signifikante komorbiditeter eller laboratorieavvik som, etter forskerens skjønn, vil øke risikoen eller forstyrre studie-deltakelse.
- Historie med legemiddel-indusert interstitiell lungesykdom eller nåværende bevis på klinisk signifikant interstitiell lungesykdom.
- Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fruktbar alder og menn med fertile partnere som er uvillige eller ute av stand til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i den protokoll-spesifiserte perioden etter siste dose.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A - Eksperimentell: Golidocitinib
Deltakerne får golidocitinib 150 mg peroralt annenhver dag i 28-dagers sykluser i opptil 24 måneder, eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, start på ny anti-lymfomterapi, tilbaketrekning av samtykke eller studiestans.
|
Pasientene som oppnådde CMR ved PET-CT og MRD-neg ved ct-DNA-testing ble evaluert etter 12 måneder. Én pasient stoppet vedlikeholdsbehandlingen, mens resten fortsatte i ett år.
golidocitinib vedlikeholdsbehandling gitt oralt som 150mg annenhver dag
|
|
Placebo komparator: Arm B - Placebokomparator: Placebo
Deltakerne mottar matchende placebo-kapsler oralt hver annen dag i 28-dagers sykluser i opptil 24 måneder, eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, start av ny anti-lymfomterapi, tilbaketrekning av samtykke, eller studieavslutning.
|
Pasientene som oppnådde CMR ved PET-CT og MRD-neg ved ct-DNA-testing ble evaluert etter 12 måneder. Én pasient stoppet vedlikeholdsbehandlingen, mens resten fortsatte i ett år.
Placebo gitt oralt som 150 mg annenhver dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død av hvilken som helst årsak, i opptil omtrent 3 år.
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller tilbakefall i henhold til Lugano 2014-kriteriene, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, slik det vurderes av forskerne.
En blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) vil utføre en sensitivitetsanalyse av PFS for å vurdere robusthet.
|
Fra randomisering til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død av hvilken som helst årsak, i opptil omtrent 3 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død av enhver årsak, i opptil omtrent 5 år.
|
Tid fra randomisering til død av enhver årsak.
|
Fra randomisering til død av enhver årsak, i opptil omtrent 5 år.
|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingsslutt, opp til 24 måneder.
|
Andel pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
|
Fra randomisering til behandlingsslutt, opp til 24 måneder.
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død, i opptil omtrent 3 år.
|
Varighet av respons blant pasienter som oppnår CR eller PR.
|
Fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død, i opptil omtrent 3 år.
|
|
Tid til neste anti-lymfom terapi (TTNT)
Tidsramme: Fra randomisering til starten av den neste systemiske anti-lymfoombehandlingen eller død, i opptil omtrent 3 år.
|
tid fra randomisering til første administrering av påfølgende anti-lymfomterapi eller død.
|
Fra randomisering til starten av den neste systemiske anti-lymfoombehandlingen eller død, i opptil omtrent 3 år.
|
|
MRD-negativitetsrate ved ctDNA etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering.
|
Andel pasienter som oppnår minimal residual sykdom (MRS)-negativ status ved ctDNA-vurdering etter 12 måneder.
|
12 måneder etter randomisering.
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddel til 28 dager etter siste dose.
|
Antall og prosentandel av pasienter som opplevde TEAE-er, alvorlige bivirkninger (SAE-er), AEs av grad ≥3, AEs som førte til doseavbrudd, dosereduksjon eller behandlingsavbrudd.
|
Fra første dose av studielegemiddel til 28 dager etter siste dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA; Alliance, Australasian Leukaemia and Lymphoma Group; Eastern Cooperative Oncology Group; European Mantle Cell Lymphoma Consortium; Italian Lymphoma Foundation; European Organisation for Research; Treatment of Cancer/Dutch Hemato-Oncology Group; Grupo Espanol de Medula Osea; German High-Grade Lymphoma Study Group; German Hodgkin's Study Group; Japanese Lymphorra Study Group; Lymphoma Study Association; NCIC Clinical Trials Group; Nordic Lymphoma Study Group; Southwest Oncology Group; United Kingdom National Cancer Research Institute. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):3059-68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- Bellei M, Foss FM, Shustov AR, Horwitz SM, Marcheselli L, Kim WS, Cabrera ME, Dlouhy I, Nagler A, Advani RH, Pesce EA, Ko YH, Martinez V, Montoto S, Chiattone C, Moskowitz A, Spina M, Biasoli I, Manni M, Federico M; International T-cell Project Network. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica. 2018 Jul;103(7):1191-1197. doi: 10.3324/haematol.2017.186577. Epub 2018 Mar 29.
- Maurer MJ, Ellin F, Srour L, Jerkeman M, Bennani NN, Connors JM, Slack GW, Smedby KE, Ansell SM, Link BK, Cerhan JR, Relander T, Savage KJ, Feldman AL. International Assessment of Event-Free Survival at 24 Months and Subsequent Survival in Peripheral T-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4019-4026. doi: 10.1200/JCO.2017.73.8195. Epub 2017 Oct 26.
- Park SI, Horwitz SM, Foss FM, Pinter-Brown LC, Carson KR, Rosen ST, Pro B, Hsi ED, Federico M, Gisselbrecht C, Schwartz M, Bellm LA, Acosta M, Advani RH, Feldman T, Lechowicz MJ, Smith SM, Lansigan F, Tulpule A, Craig MD, Greer JP, Kahl BS, Leach JW, Morganstein N, Casulo C, Shustov AR; COMPLETE Investigators. The role of autologous stem cell transplantation in patients with nodal peripheral T-cell lymphomas in first complete remission: Report from COMPLETE, a prospective, multicenter cohort study. Cancer. 2019 May 1;125(9):1507-1517. doi: 10.1002/cncr.31861. Epub 2019 Jan 29.
- Maurer B, Nivarthi H, Wingelhofer B, Pham HTT, Schlederer M, Suske T, Grausenburger R, Schiefer AI, Prchal-Murphy M, Chen D, Winkler S, Merkel O, Kornauth C, Hofbauer M, Hochgatterer B, Hoermann G, Hoelbl-Kovacic A, Prochazkova J, Lobello C, Cumaraswamy AA, Latzka J, Kitzwogerer M, Chott A, Janikova A, Pospisilova S, Loizou JI, Kubicek S, Valent P, Kolbe T, Grebien F, Kenner L, Gunning PT, Kralovics R, Herling M, Muller M, Rulicke T, Sexl V, Moriggl R. High activation of STAT5A drives peripheral T-cell lymphoma and leukemia. Haematologica. 2020 Jan 31;105(2):435-447. doi: 10.3324/haematol.2019.216986. Print 2020.
- Cooley L, Dendle C, Wolf J, Teh BW, Chen SC, Boutlis C, Thursky KA. Consensus guidelines for diagnosis, prophylaxis and management of Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with haematological and solid malignancies, 2014. Intern Med J. 2014 Dec;44(12b):1350-63. doi: 10.1111/imj.12599.
- Armitage JO. The aggressive peripheral T-cell lymphomas: 2017. Am J Hematol. 2017 Jul;92(7):706-715. doi: 10.1002/ajh.24791.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T-START-M1-2025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .