Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Golidocitinib versus Placebo jako udržovací léčba periferního T-buněčného lymfomu (T-START-M1)

28. března 2026 aktualizováno: Rong Tao, Fudan University

Golidocitinib versus placebo jako udržovací terapie pro periferní T-buněčný lymfom v úplné nebo částečné remisi po první linii chemoterapie: Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze III.

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící golidocitinib jako udržovací terapii u dospělých pacientů s periferním T-buněčným lymfomem (PTCL), kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR) po první linii systémové chemoterapie a nejsou kandidáty pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo HSCT odmítají. Způsobilí pacienti s histologicky potvrzenými podtypy PTCL (PTCL-NOS, ALK-pozitivní anaplastický velkobuněčný lymfom [ALK-ALCL], angioimunoblastický T-buněčný lymfom [AITL] nebo folikulární pomocný T-buněčný fenotyp PTCL [FTCL/PTCL-TFH]) podle WHO klasifikace z roku 2016 budou randomizováni v poměru 1:1 k perorálnímu podávání golidocitinibu nebo odpovídajícího placeba.

Studijní léčba je podávána v dávce 150 mg ob den v 28denních cyklech po dobu až 2 let nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protilymfomové terapie, odvolání souhlasu nebo ukončení studie. Po 12 měsících mohou pacienti, kteří dosáhnou kompletní metabolické odpovědi na PET-CT a stavu negativity minimálního reziduálního onemocnění (MRD) pomocí ctDNA, ukončit udržovací léčbu, zatímco ostatní pokračují v léčbě až 24 měsíců. Po ukončení léčby budou pacienti sledováni ohledně stavu onemocnění a přežití po dobu přibližně 13 dalších cyklů. Primárním cílovým ukazatelem je přežití bez progrese (PFS) hodnocené vyšetřovateli podle kritérií Lugano 2014. Klíčové sekundární cílové ukazatele zahrnují celkové přežití, míry odpovědi, dobu trvání odpovědi, čas do další protilymfomové terapie, dynamiku MRD pomocí ctDNA a bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Periferní T-buněčné lymfomy (PTCL) jsou agresivní ne-Hodgkinovy lymfomy se špatnou prognózou a vysokou mírou relapsu po chemoterapii první linie. U pacientů, kteří nejsou kandidáty pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk, není stanovena standardní léčba udržovací terapie po remisi. Aberantní aktivace dráhy JAK/STAT hraje klíčovou roli v patogenezi a progresi PTCL. Golidocitinib (čínský název: 戈利昔替尼) je orální, účinný a vysoce selektivní inhibitor JAK1, který v předchozích klinických studiích u relabovaného nebo refrakterního PTCL prokázal silnou protinádorovou aktivitu a příznivý bezpečnostní profil, což vedlo k doporučené dávce fáze II 150 mg jednou denně.

Na základě těchto údajů a neuspokojené potřeby účinných udržovacích strategií bude tato studie fáze III (T-START-M1) zahrnovat dospělé pacienty s histologicky potvrzenými podtypy PTCL (PTCL-NOS s výjimkou primárního kožního onemocnění, ALK-ALCL, AITL, FTCL/PTCL-TFH), kteří dosáhli CR nebo PR po léčbě první linie CHOP, BV-CHP nebo CHOP-podobných režimů a nejsou vhodní pro HSCT (věk >65 let) nebo HSCT odmítají navzdory vhodnosti. Randomizace (1:1) bude stratifikována podle počátečního stavu odpovědi (CR vs PR), histologického podtypu (ALK-ALCL vs ostatní) a vhodnosti pro HSCT (nevhodný vs vhodný, ale odmítající).

Účastníci budou dostávat golidocitinib 150 mg každý druhý den nebo odpovídající placebo v 28denních cyklech po dobu až 24 měsíců. Odpověď nádoru bude hodnocena zobrazovacími metodami podle Luganských kritérií 2014 a MRD na bázi ctDNA bude hodnocena výchozí, po 12 měsících a na konci léčby. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní metabolické odpovědi plus negativity MRD po 12 měsících, mohou ukončit udržovací léčbu, zatímco ostatní pokračují až 2 roky. Po ukončení léčby budou pacienti sledováni pro progresi, následné protilymfomové terapie a přežití po dobu přibližně 13 dalších cyklů (asi 1 rok). Primárním cílem je zjistit, zda udržovací léčba golidocitinibem zlepšuje PFS ve srovnání s placebem. Klíčové sekundární cíle zahrnují hodnocení celkového přežití, míry kompletní odpovědi, délky trvání odpovědi, času do další protilymfomové terapie, dynamiky MRD na bázi ctDNA a bezpečnosti včetně výskytu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs), závažných nežádoucích příhod (SAEs) a nežádoucích příhod stupně ≥3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

136

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefonní číslo: 0086-21-64175590
  • E-mail: rtao@shca.org.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Telefonní číslo: 0086-21-64175590
          • E-mail: rtao@shca.org.cn
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před provedením jakýchkoli specifických postupů studie musí být podepsán písemný informovaný souhlas a musí být prokázána ochota dodržovat všechny požadavky studie.
  • Věk ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
  • Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 bez zhoršení během 2 týdnů před screeningem.
  • Histologicky potvrzený PTCL podle klasifikace WHO z roku 2016, omezený na následující podtypy: PTBL-bez další specifikace (s výjimkou primárního kožního PTBL), ALK-pozitivní anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK-ALCL), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL) nebo PTBL s fenotypem T-folikulárních pomocníků (FTCL nebo PTBL-TFH).
  • Dosažení úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR) po první linii systémové standardní chemoterapie s režimy CHOP, BV-CHP nebo CHOP-like podle kritérií Lugano 2014; pacienti musí být nevhodní pro transplantaci kmenových buněk krvetvorby (HSCT) (věk >65 let) nebo vhodní, ale transplantaci odmítají (věk ≤65 let). Interval mezi dokončením první linie léčby a plánovanou první dávkou v této studii musí být ≤3 měsíce.

  • Adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů, včetně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l (≥1,0×10⁹/l, pokud je kostní dřeň postižena lymfomem), bez použití faktorů stimulujících kolonie během 7 dnů před vstupem do studie.
    • Počet krevních destiček ≥100×10⁹/l (≥75×10⁹/l, pokud je kostní dřeň postižena lymfomem), bez transfuze nebo růstových faktorů krevních destiček během 7 dnů před vstupem do studie.
    • Hemoglobin ≥10 g/dl.
    • Celkový bilirubin ≤2× horní hranice normy (ULN).
    • ALT a AST ≤2,5×ULN.
    • Kreatinin v séru ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočtená nebo změřená).
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50% na echokardiografii.
    • Ochota a schopnost dodržovat postupy studie a následné sledování.

Kritéria pro vyloučení:

  • Onemocnění ve stadiu I podle Ann Arbor při prvotní diagnóze.

  • Předchozí léčba, která by mohla ovlivnit studijní terapii, včetně, ale ne omezeno na:

    • Experimentální látky nebo antineoplastická léčiva do 30 dnů před první studijní dávkou.
    • Cytotoxická chemoterapie do 21 dnů před první studijní dávkou.
    • Systémové kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu >10 mg/den do 7 dnů před první studijní dávkou.
    • Velký chirurgický výkon (kromě zákroků pro zajištění vaskulárního přístupu) nebo závažné trauma do 4 týdnů před první studijní dávkou, nebo plánovaný chirurgický výkon během studijní léčby.
    • Antineoplastické monoklonální protilátky (včetně brentuximabu vedotinu) do 4 týdnů před první studijní dávkou; radioterapie do 3 týdnů; jiné protilátky konjugované s toxiny nebo radioizotopy do 10 týdnů.
    • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem JAK nebo STAT3.
    • Protinádorová imunoterapie (např. inhibitory imunitních kontrolních bodů včetně protilátek proti PD-1, PD-L1, CTLA-4) do 28 dnů před první studijní dávkou.
    • Živé atenuované nebo virové vektorové vakcíny do 28 dnů před první studijní dávkou.
    • Současné užívání antagonistů vitaminu K, antiagregačních nebo antikoagulačních léků, které nelze vysadit ≥7 dnů před první studijní dávkou.
    • Současné užívání léků, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A, nebo substrátů BCRP/P-gp s úzkým terapeutickým indexem, které nelze vysadit ≥7 dnů před první studijní dávkou, jak je specifikováno v dodatku protokolu.
  • Aktivní infekce hepatitidou C (pozitivní protilátka anti-HCV).
  • Virus hepatitidy B (HBV) DNA ≥1000 IU/ml nebo jiný stav HBV nesplňující kritéria protokolu pro bezpečné zařazení.
  • Známá infekce HIV s potvrzenou pozitivní sérologií.
  • Jakékoli nekontrolované, klinicky významné komorbidity nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku vyšetřovatele zvýšily riziko nebo narušily účast ve studii.
  • Historie intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky nebo současné důkazy o klinicky významném intersticiálním plicním onemocnění.
  • Těhotné nebo kojící ženy; ženy v reprodukčním věku a muži s plodnými partnery, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu stanovenou protokolem po poslední dávce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A - Experimentální: Golidocitinib
Účastníci dostávají golidocitinib 150 mg perorálně každý druhý den v 28denních cyklech po dobu až 24 měsíců, nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protilymfomové léčby, odvolání souhlasu nebo ukončení studie.
Přístroj: PET-CT a CT - detekce DNA
Pacienti, kteří dosáhli CMR podle PET-CT a MRD-neg podle testování ct-DNA, byli vyhodnoceni za 12 měsíců. Jeden pacient ukončil udržovací léčbu, zatímco ostatní pokračovali po dobu jednoho roku.
Lék: golidocitinib
údržbová léčba golidocitinibem podávaná perorálně jako 150 mg každý druhý den
Komparátor placeba: Arm B - Placebo Comparator: Placebo
Účastníci dostávají shodné placebové kapsle orálně každý druhý den v 28denních cyklech po dobu až 24 měsíců, nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení nové protilymfomové terapie, odvolání souhlasu nebo ukončení studie.
Přístroj: PET-CT a CT - detekce DNA
Pacienti, kteří dosáhli CMR podle PET-CT a MRD-neg podle testování ct-DNA, byli vyhodnoceni za 12 měsíců. Jeden pacient ukončil udržovací léčbu, zatímco ostatní pokračovali po dobu jednoho roku.
Lék: Placebo
Placebo podávané perorálně v dávce 150 mg každý druhý den

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od randomizace do první dokumentace progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až přibližně 3 roky.
PFS je definováno jako doba od randomizace k prvnímu zdokumentovanému progresi onemocnění nebo relapsu podle Lugano 2014 kritérií, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak posoudili vyšetřovatelé. Slepý nezávislý centrální přezkum (BICR) provede analýzu citlivosti PFS pro posouzení robustnosti.
Od randomizace do první dokumentace progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až přibližně 3 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, po dobu přibližně 5 let.
Čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, po dobu přibližně 5 let.
Míra úplné odpovědi (CRR)
Časové okno: Od randomizace do ukončení léčby, až 24 měsíců.
Podíl pacientů dosahujících kompletní remise (CR) podle kritérií Lugano 2014.
Od randomizace do ukončení léčby, až 24 měsíců.
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí, po dobu přibližně 3 let.
Doba trvání odpovědi u pacientů, kteří dosáhnou CR nebo PR.
Od první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí, po dobu přibližně 3 let.
Čas do další protilymfomové terapie (TTNT)
Časové okno: Od randomizace do zahájení následující systémové protilymfomové terapie nebo úmrtí, přibližně do 3 let.
čas od randomizace do první aplikace následné protilymfomové terapie nebo úmrtí.
Od randomizace do zahájení následující systémové protilymfomové terapie nebo úmrtí, přibližně do 3 let.
Míra negativity MRD pomocí ctDNA ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci.
Podíl pacientů, kteří dosáhnou stavu negativity minimální reziduální nemoci (MRD) hodnocením ctDNA po 12 měsících.
12 měsíců po randomizaci.
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Od první dávky studijního léku do 28 dnů po poslední dávce.
Počet a procento pacientů s výskytem TEAEs, závažných nežádoucích příhod (SAEs), nežádoucích příhod stupně ≥3, nežádoucích příhod vedoucích k přerušení dávkování, snížení dávky nebo ukončení léčby.
Od první dávky studijního léku do 28 dnů po poslední dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • T-START-M1-2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PET-CT a CT - detekce DNA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit