Golidocitinib contre placebo comme traitement d'entretien pour le lymphome T périphérique (T-START-M1)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure spécifique à l'étude et volonté de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Âge ≥18 ans au moment du consentement éclairé.
• État fonctionnel du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1 sans détérioration dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• PTCL confirmé histologiquement selon la classification OMS 2016, limité aux sous-types suivants : PTCL non spécifié (à l'exclusion du PTCL cutané primitif), lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif (ALK-ALCL), lymphome T angio-immunoblastique (AITL) ou PTCL de phénotype T folliculaire helper (FTCL ou PTCL-TFH).
• Avoir obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après une chimiothérapie systémique standard de première ligne avec des schémas CHOP, BV-CHP ou de type CHOP, selon les critères de Lugano 2014 ; les patients doivent être inéligibles à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (âge >65 ans) ou éligibles mais refuser la GCSH (âge ≤65 ans). L'intervalle entre la fin du traitement de première ligne et la première dose prévue dans cette étude doit être ≤3 mois.

• Fonction médullaire et organique adéquate, comprenant :

  • Numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L si la moelle osseuse est envahie par le lymphome), sans utilisation de facteurs de stimulation des colonies dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Numération plaquettaire ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L si la moelle osseuse est envahie par le lymphome), sans transfusion ni facteurs de croissance plaquettaire dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Hémoglobine ≥10 g/dL.
  • Bilirubine totale ≤2× la limite supérieure de la normale (LSN).
  • ALT et AST ≤2,5×LSN.
  • Créatinine sérique ≤1,5×LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée ou mesurée).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50% à l'échocardiographie.
  • Volonté et capacité de se conformer aux procédures de l'étude et au suivi.

Critères d'exclusion :

• Maladie de stade I d'Ann Arbor au diagnostic initial.

• Traitements antérieurs susceptibles d'interférer avec le traitement de l'étude, y compris mais sans s'y limiter :

  • Agents expérimentaux ou médicaments antinéoplasiques dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente de prednisone >10 mg/jour dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Chirurgie majeure (à l'exclusion des procédures d'accès vasculaire) ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude, ou chirurgie planifiée pendant le traitement de l'étude.
  • Anticorps monoclonaux antinéoplasiques (y compris le brentuximab vedotin) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ; radiothérapie dans les 3 semaines ; autres anticorps conjugués à des toxines ou radio-isotopes dans les 10 semaines.
  • Traitement antérieur par tout inhibiteur de JAK ou STAT3.
  • Immunothérapie antitumorale (par exemple, inhibiteurs de points de contrôle immunitaire incluant les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4) dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Vaccins vivants atténués ou à vecteur viral dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Utilisation actuelle d'antagonistes de la vitamine K, d'antiplaquettaires ou d'anticoagulants qui ne peuvent être arrêtés ≥7 jours avant la première dose de l'étude.
  • Médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A, ou substrats de BCRP/P-gp avec un index thérapeutique étroit qui ne peuvent être arrêtés ≥7 jours avant la première dose de l'étude, comme spécifié dans l'annexe du protocole.
• Infection active par l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif).
• ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥1000 UI/mL ou autre statut VHB ne répondant pas aux critères définis par le protocole pour une inclusion sûre.
• Infection par le VIH connue avec sérologie positive confirmée.
• Toute comorbidité ou anomalie de laboratoire non contrôlée et cliniquement significative qui, selon l'appréciation de l'investigateur, augmenterait le risque ou interférerait avec la participation à l'étude.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle induite par un médicament ou preuve actuelle de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative.
• Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes en âge de procréer et hommes ayant des partenaires fertiles qui ne sont pas disposés ou incapables d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant la période spécifiée par le protocole après la dernière dose.