Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Golidocitinib Versus Placebo als Onderhoudstherapie voor Perifere T-Cel Lymfoom (T-START-M1)

28 maart 2026 bijgewerkt door: Rong Tao, Fudan University

Golidocitinib Versus Placebo als Onderhoudstherapie voor Perifere T-Cel Lymfoom in Volledige of Gedeeltelijke Remissie Na Eerstelijns Chemotherapie: Een Multicenter, Gerandomiseerd, Dubbelblind Fase III Klinische Studie.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III-studie die golidocitinib evalueert als onderhoudstherapie bij volwassen patiënten met perifeer T-cellymfoom (PTCL) die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikten na eerstelijns systemische chemotherapie en geen kandidaten zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of HSCT afwijzen. In aanmerking komende patiënten met histologisch bevestigde PTCL-subtypen (PTCL-NOS, ALK-positief anaplastisch grootcellig lymfoom [ALK-ALCL], angioimmunoblastisch T-cellymfoom [AITL], of follikulair helper T-cel fenotype PTCL [FTCL/PTCL-TFH]) volgens de WHO-classificatie 2016 worden 1:1 gerandomiseerd om oraal golidocitinib of een overeenkomstig placebo te ontvangen.

De studiebehandeling wordt gegeven in een dosering van 150 mg om de dag in cycli van 28 dagen voor maximaal 2 jaar of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van nieuwe anti-lymfoomtherapie, intrekking van toestemming, of beëindiging van de studie. Na 12 maanden kunnen patiënten die een volledige metabole respons bereiken op PET-CT en minimaal residuaal ziekte (MRD)-negatieve status hebben via ctDNA stoppen met onderhoudstherapie, terwijl anderen de behandeling voortzetten tot 24 maanden. Na stopzetting van de behandeling worden patiënten gevolgd voor ziektestatus en overleving gedurende maximaal ongeveer 13 extra cycli. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door onderzoekers volgens Lugano 2014-criteria. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer algehele overleving, responspercentages, responsduur, tijd tot volgende anti-lymfoomtherapie, MRD-dynamiek via ctDNA, en veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Perifere T-cellymfomen (PTCL) zijn agressieve non-Hodgkin lymfomen met een slechte prognose en hoge recidiefpercentages na eerstelijns chemotherapie. Er is geen gevestigde standaardzorg voor onderhoudstherapie na remissie bij patiënten die geen kandidaten zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie. Aberrante activering van het JAK/STAT-signaalpad speelt een cruciale rol in de pathogenese en progressie van PTCL. Golidocitinib (Chinese naam: 戈利昔替尼) is een oraal, krachtig en zeer selectief JAK1-remmer die in eerdere klinische studies robuuste antitumoractiviteit en een gunstig veiligheidsprofiel heeft aangetoond bij recidiverend of refractair PTCL, wat heeft geleid tot de aanbevolen fase II-dosering van 150 mg eenmaal daags.

Op basis van deze gegevens en de onvervulde behoefte aan effectieve onderhoudsstrategieën zal deze fase III-studie (T-START-M1) volwassen patiënten includeren met histologisch bevestigde PTCL-subtypen (PTCL-NOS exclusief primaire cutane ziekte, ALK-ALCL, AITL, FTCL/PTCL-TFH) die CR of PR bereikten na eerstelijns CHOP, BV-CHP of CHOP-achtige regimes en niet in aanmerking komen voor HSCT (leeftijd >65 jaar) of HSCT weigeren ondanks geschiktheid. Randomisatie (1:1) wordt gestratificeerd op initiële responsstatus (CR vs PR), histologisch subtype (ALK-ALCL vs andere) en HSCT-geschiktheid (ongeschikt vs geschikt-maar-weigerend).

Deelnemers krijgen golidocitinib 150 mg om de dag of een overeenkomend placebo in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 24 maanden. Tumorrespons wordt beoordeeld door beeldvorming volgens de Lugano 2014-criteria, en ctDNA-gebaseerde MRD wordt geëvalueerd bij baseline, na 12 maanden en aan het einde van de behandeling. Patiënten die na 12 maanden een volledige metabole respons plus MRD-negativiteit bereiken, kunnen stoppen met onderhoud, terwijl anderen doorgaan tot 2 jaar. Na beëindiging van de behandeling worden patiënten gevolgd voor progressie, daaropvolgende antilymfoomtherapieën en overleving gedurende maximaal ongeveer 13 extra cycli (ongeveer 1 jaar). Het primaire doel is te bepalen of golidocitinib-onderhoud de PFS verbetert in vergelijking met placebo. Belangrijke secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van algehele overleving, volledige responspercentage, responsduur, tijd tot volgende antilymfoomtherapie, ctDNA-gebaseerde MRD-dynamiek en veiligheid, inclusief incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), ernstige bijwerkingen (SAEs) en graad ≥3 AEs.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

136

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefoonnummer: 0086-21-64175590
  • E-mail: rtao@shca.org.cn

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan enige studie-specifieke procedures en bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen.
  • Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 zonder verslechtering binnen 2 weken vóór screening.
  • Histologisch bevestigd PTCL volgens de WHO-classificatie 2016, beperkt tot de volgende subtypes: PTCL-niet anders gespecificeerd (exclusief primair cutaan PTCL), ALK-positief anaplastisch grootcellig lymfoom (ALK-ALCL), angioimmunoblastisch T-cel lymfoom (AITL), of T-folliculair helper fenotype PTCL (FTCL of PTCL-TFH).
  • Volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt na eerstelijns systemische standaardchemotherapie met CHOP, BV-CHP, of CHOP-achtige regimes, beoordeeld volgens Lugano 2014 criteria; patiënten moeten ongeschikt zijn voor HSCT (leeftijd >65 jaar) of geschikt maar HSCT weigeren (leeftijd ≤65 jaar). Het interval tussen voltooiing van eerstelijnstherapie en geplande eerste dosis in deze studie moet ≤3 maanden zijn.

  • Voldoende beenmerg- en orgaanfunctie, inclusief:

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L (≥1,0×10⁹/L indien beenmerg is aangedaan door lymfoom), zonder gebruik van koloniestimulerende factoren binnen 7 dagen vóór studie-invoering.
    • Bloedplaatjestelling ≥100×10⁹/L (≥75×10⁹/L indien beenmerg is aangedaan door lymfoom), zonder transfusie of bloedplaatjesgroeifactoren binnen 7 dagen vóór studie-invoering.
    • Hemoglobine ≥10 g/dL.
    • Totaal bilirubine ≤2× bovengrens normaal (BGN).
    • ALT en AST ≤2,5×BGN.
    • Serumcreatinine ≤1,5×BGN of creatinineklaring ≥50 mL/min (berekend of gemeten).
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% bij echocardiografie.
    • Bereidheid en vermogen om aan studieprocedures en follow-up te voldoen.

Exclusiecriteria:

  • Ann Arbor stadium I ziekte bij initiële diagnose.

  • Eerdere behandelingen die de studietherapie kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Onderzoeksmiddelen of antineoplastische geneesmiddelen binnen 30 dagen vóór eerste studiedosis.
    • Cytotoxische chemotherapie binnen 21 dagen vóór eerste studiedosis.
    • Systemische corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis >10 mg/dag binnen 7 dagen vóór eerste studiedosis.
    • Grote chirurgie (exclusief vasculaire toegangsprocedures) of ernstig trauma binnen 4 weken vóór eerste studiedosis, of geplande chirurgie tijdens studiebehandeling.
    • Antineoplastische monoklonale antilichamen (inclusief brentuximab vedotin) binnen 4 weken vóór eerste studiedosis; radiotherapie binnen 3 weken; andere toxine- of radioisotoop-geconjugeerde antilichamen binnen 10 weken.
    • Eerdere behandeling met enige JAK- of STAT3-remmer.
    • Antitumour-immunotherapie (bijv. immuuncheckpointremmers inclusief PD-1, PD-L1, CTLA-4 antilichamen) binnen 28 dagen vóór eerste studiedosis.
    • Levend verzwakte of virale vectorvaccins binnen 28 dagen vóór eerste studiedosis.
    • Huidig gebruik van vitamine K-antagonisten, antiplaatjes- of antistollingsmiddelen die niet kunnen worden gestaakt ≥7 dagen vóór eerste studiedosis.
    • Gelijktijdige medicatie die sterke CYP3A-induceerders of -remmers zijn, of BCRP/P-gp substraten met smalle therapeutische index die niet kunnen worden gestaakt ≥7 dagen vóór eerste studiedosis, zoals gespecificeerd in het protocolbijlage.
  • Actieve hepatitis C-infectie (positieve anti-HCV-antilichaam).
  • Hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥1000 IU/mL of andere HBV-status die niet voldoet aan protocol-gedefinieerde criteria voor veilige inclusie.
  • Bekende HIV-infectie met bevestigde positieve serologie.
  • Enige ongecontroleerde, klinisch significante comorbiditeiten of laboratoriumafwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker het risico zouden verhogen of de studiedeelname zouden verstoren.
  • Geschiedenis van geneesmiddel-geïnduceerde interstitiële longziekte of huidig bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte.
  • Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met vruchtbare partners die niet bereid of niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en voor de protocol-gespecificeerde periode na de laatste dosis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A - Experimenteel: Golidocitinib
Deelnemers krijgen golidocitinib 150 mg oraal om de andere dag in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 24 maanden, of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van nieuwe anti-lymfoomtherapie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie.
Apparaat: PET-CT en CT- DNA-detectie
De patiënten die CMR bereikten met PET-CT en MRD-neg met ct-DNA-testen werden na 12 maanden geëvalueerd, één patiënt stopte met de onderhoudsbehandeling, terwijl de rest dit een jaar voortzette.
Geneesmiddel: golidocitinib
golidocitinib-onderhoudsbehandeling oraal toegediend als 150mg om de andere dag
Placebo-vergelijker: Arm B - Placebo Comparator: Placebo
Deelnemers krijgen om de andere dag overeenkomende placebo-capsules oraal toegediend in 28-daagse cycli voor maximaal 24 maanden, of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, start van nieuwe anti-lymfkliertherapie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie.
Apparaat: PET-CT en CT- DNA-detectie
De patiënten die CMR bereikten met PET-CT en MRD-neg met ct-DNA-testen werden na 12 maanden geëvalueerd, één patiënt stopte met de onderhoudsbehandeling, terwijl de rest dit een jaar voortzette.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo oraal toegediend als 150 mg om de andere dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 3 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of terugval volgens de Lugano 2014-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door onderzoekers. Een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) zal een gevoeligheidsanalyse van PFS uitvoeren om de robuustheid te beoordelen.
Van randomisatie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale Overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 5 jaar.
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 5 jaar.
Complete Response Rate (CRR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van de behandeling, tot 24 maanden.
Proportie van patiënten die een complete respons (CR) bereiken volgens de Lugano 2014-criteria.
Van randomisatie tot het einde van de behandeling, tot 24 maanden.
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie, terugval of overlijden, tot ongeveer 3 jaar.
Duur van respons onder patiënten die CR of PR bereiken.
Van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot ziekteprogressie, terugval of overlijden, tot ongeveer 3 jaar.
Tijd tot de volgende anti-lymfoomtherapie (TTNT)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het begin van de volgende systemische anti-lymfoomtherapie of overlijden, tot ongeveer 3 jaar.
tijd vanaf randomisatie tot de eerste toediening van daaropvolgende anti-lymfoomtherapie of overlijden.
Van randomisatie tot het begin van de volgende systemische anti-lymfoomtherapie of overlijden, tot ongeveer 3 jaar.
MRD-negativiteitspercentage door ctDNA na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie.
Aandeel patiënten dat na 12 maanden een minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve status bereikt volgens ctDNA-beoordeling.
12 maanden na randomisatie.
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis.
Aantal en percentage patiënten met TEAEs, ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen van graad ≥3, bijwerkingen die leiden tot onderbreking van de dosis, dosisverlaging of stopzetting van de behandeling.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rong Tao, MD &PhD, Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T-START-M1-2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren