고립도시티닙을 이용한 진행성 폐암의 난치성 면역 관련 혈액학적 독성 치료 (JACKPOT22)

포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서(ICF)를 제공할 수 있어야 하며, 이 프로토콜에 나열된 요구사항 및 제한사항을 포함한 ICF를 준수해야 합니다.
2. ICF 서명 시점에 피험자가 만 18세 이상이어야 합니다.
3. 지난 2주 동안 질병 진행을 경험하지 않았으며, Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수가 0-2이고, 예상 생존 기간이 ≥12주여야 합니다.
4. 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(American Joint Committee on Cancer, AJCC 8판 IIIB 및 IIIC기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암, 또는 광범위기 소세포폐암(AJCC 8판 폐암 TNM 병기 IV기, 또는 과도한 질병 확산으로 인한 다발성 폐결절로 인한 T3-4 질환, 또는 허용 가능한 방사선 치료 계획에 비해 종양/결절 크기가 너무 큰 경우)이어야 합니다.
5. 인증된 지역 실험실에서 치료 표적 드라이버 유전자 변이가 없는 것으로 확인된 환자, 즉 드라이버 유전자 음성 피험자여야 합니다.
6. 면역관문억제제(단독요법 또는 병용요법 포함) 치료 중에 등급 ≥3의 난치성 혈액학적 독성(백혈구 수 <2.0 × 10⁹/L 또는/및 절대호중구수 <1.0 × 10⁹/L 또는/및 혈소판 수 <50 × 10⁹/L 또는/및 헤모글로빈 <8.0 g/dL, 특정 혈액학적 매개변수는 부록 D에 상세히 설명됨)을 경험하고 있으며, 독성이 면역 관련으로 간주되는 경우.
   난치성 독성은 두 가지 주요 방식으로 정의됩니다: ① 기존 치료에 대한 내성: 호르몬(예: 메틸프레드니솔론 ≥1 mg/kg/d), 조혈성장인자(예: G-CSF, TPO) 및/또는 수혈을 포함한 적어도 3일간의 지지 치료 후 혈액학적 독성이 유의미하게 개선되지 않음; ② 항핵항체 프로필이 양성으로, 항-SSA 항체 및/또는 Ro52 항체를 나타내며, 면역 매개 기전을 시사함.
7. 뇌전이 환자는 무증상이거나 치료를 받았으며 스테로이드 및 항경련제 중단 후 질환이 안정되어야 합니다.
   선별 검사에서 뇌전이가 의심되는 환자는 연구 등록 전에 뇌 CT/MRI를 받아야 합니다.
8. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1에 정의된 대로): 방사선 치료를 받지 않았고, 긴 지름 ≥10mm(림프절 병변의 경우 짧은 지름 ≥15mm)이며, CT 또는 MRI에서 기준선부터 정확하고 반복적으로 측정할 수 있는 병변; 그리고 중추신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

9. 적절한 장기 시스템 기능 예비력을 갖추어야 하며, 요약하면 다음과 같습니다:

   • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 길버트 증후군(비접합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 총 빌리루빈은 ≤3×ULN이어야 합니다.
   • ALT 및 AST ≤2.5×ULN.
     문서화된 간전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT 수준 ≤5×ULN.
   • 크로크로프트-골트 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율이, 시스플라틴 치료 환자의 경우 >60 ml/min, 카보플라틴 치료 환자의 경우 >45 ml/min.
   • 요검사에서 소변 단백질이 2+ 미만이거나, 24시간 소변 단백질 정량 <1g.
   • 좋은 응고 기능, 즉 International Normalized Ratio(INR) 및/또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN 및/또는 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤정상 상한의 1.5배로 정의됨; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT가 항응고제 사용 목적 범위 내에 있는 한 허용 가능함.
   • 혈청 아밀라제 ≤1.5×ULN 및/또는 혈청 리파제 ≤1.5×ULN.
   • 심초음파(ECHO)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥55%.
10. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 소변 및/또는 혈청 임신 검사(소변 검사로 음성 결과를 확인할 수 없는 경우)를 받아야 하며, 결과는 음성이어야 합니다; WOCBP 또는 남성 피험자와 그들의 WOCBP 파트너는 ICF 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    k.
    참여자는 연구 프로토콜을 이해하고 연구 및 추적 관찰에 자발적으로 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

a.
첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환.
대체 요법(예: 갑상선기능저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.

b. 첫 투여 전, 코르티코스테로이드 이외의 다른 형태의 면역억제 치료(예: TNF-α 억제제, 미코페놀산 모페틸, 감마글로불린, 리툭시맵, 기타 JAK 억제제 등)를 혈액학적 독성에 대해 받은 경우.

c. 척수 압박 또는 뇌수막 전이가 있는 경우.
d.
다음 의학적 병력 중 하나라도 있는 경우:

• 현재 중재적 임상시험에 참여 중이거나, 첫 투여 4주 이내에 다른 연구용 약물을 받았거나 연구용 기기를 사용한 경우; 아직 개발 중인 모든 약물은 5반감기 세척 기간(또는 연구팀과의 논의)이 필요함;
• 첫 투여 4주 이내에 대수술(진단 또는 생검 제외, 혈관 접근 제외)을 받았거나, 연구 중에 대수술을 받을 예정인 경우;
• 첫 투여 2주 이내에 완화적 방사선 치료를 받은 경우;
• 첫 투여 6개월 이내에 심각한 동맥/정맥 혈전성 사건을 경험한 경우, 뇌혈관 사고(예: 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력), 심부정맥혈전증 및 폐색전증 포함;
• 현재 CYP3A의 강력한 유도제 또는 억제제, 허브 보충제 또는 음식을 포함하여 알려진 것을 복용 중이거나(또는 첫 투여 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 경우);

• 첫 투여 전 이전 치료로 인해 등급 CTCAE > 1의 이상사건(모든 정도의 탈모 및 혈액학적 독성 제외)을 경험한 경우.
  e. 고형 장기 또는 혈액 시스템 이식(예: 이전 동종 골수 이식)을 받은 경우.

  f. 간질성 폐질환, 약물 유발 간질성 폐질환, 코르티코스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 병력이 있거나, 현재 활동성 간질성 폐질환(간질성 폐 변화 포함) 또는 면역치료로 인한 면역 매개 폐렴이 있는 경우.

  g. 첫 투여 5년 이내에 다른 악성종양으로 진단된 경우, 임상적으로 완치된 기저세포암, 편평세포암 및/또는 근치적 절제된 원위암은 제외.

  h. 첫 투여 30일 이내에 약독화 생백신을 포함한 생백신을 받은 경우, 불활성화 백신은 제외.

  i. 활동성 결핵으로 알려진 경우, 예: 투베르쿨린(PPD) 검사 양성(경화 직경 > 10 mm), T-SPOT 검사 양성, 흉부 X선/CT상 결핵성 병변, 또는 일상 임상 선별 검사에서 발견된 기타 양성 결과(표준 항결핵 치료 후 연구자 평가로 완치된 경우 제외).

  j. 기존의 통제되지 않는 심각한 감염성 질환이 있는 피험자는 제외해야 합니다.
  첫 투여 2개월 이내에 감염성 질환이 발생한 경우, 연구팀이 등록 자격을 결정하기 위해 그 통제 상태를 평가해야 합니다.

  k. 활동성 감염이 있는 피험자, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간면역결핍 바이러스(HIV)(아래 표 참조) 및 활동성 COVID-19 감염(연구자가 임상적으로 유의미하며 징후 또는 증상이 있음으로 판단)을 포함하되 이에 국한되지 않음.
  COVID-19 검사는 지역 관행에 따릅니다.

  l. 다음 심장 기준 중 하나라도 충족하는 경우:

• 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따라 울혈성 심부전(CHF) >II도;
• 임상적으로 유의미한 판막 심장병, 비후성 또는 수축성 심근병증;
• 휴식 심전도에서 임상적으로 유의미한 이상, 예: 완전 좌각차단, II/III도 방실차단, 또는 PR 간격 >250 msec;
• 선별 기간 중 세 번의 휴식 심전도에서 평균 보정 QTcF >470 msec;
• QT 간격 연장 또는 부정맥 사건 위험을 증가시킬 수 있는 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 장QT 증후군, 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 가족력이 있는 장QT 증후군 또는 장QT 증후군의 1촌 직계 가족, 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 동반 약물);
• 치료가 필요한 심실성 부정맥;

• 급성 심근경색(AMI), 불안정 협심증 발병, 또는 투여 6개월 이내에 새로 발생한 협심증.

  m. 연구 약물 또는 그 구성 성분에 대한 과민증.
  n.
  난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환, 약물 삼키기 어려움, 장 폐쇄, 또는 연구 약물의 충분한 흡수를 방해할 수 있는 장 절제 병력.

  o. 임신 또는 수유 중.
  p. 알려진 출혈성 질향, 즉 혈우병 또는 폰빌레브란트병.
  q.
  연구자 평가에 따라 임상 연구 참여를 배제하거나 낮은 순응도를 초래할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환(통제되지 않는 고혈압 및 출혈 장애 포함)이 있는 경우.