류머티스 관절염에서 GC012F에 대한 개방형 연구.

포함 기준:

• 1) 동의서에 서명할 수 있으며 연구 절차를 준수할 의사와 능력이 있는 경우;
• 2) 동의서 서명 시 만 18세 이상(또는 연구가 수행되는 지역의 법정 동의 연령) 및 75세 이하인 경우;
• 3) 가임기 여성(WOCBP)(자궁적출술을 받았거나 최소 2년 이상 폐경 후인 여성은 가임기로 간주되지 않음)은 다음을 충족해야 함:
• a) 연구 약물이 태아에 잠재적 위험이나 알려지지 않은 영향을 미칠 수 있으므로, 선별 기간 동안 연구자가 확인한 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 함;
• b) 연구 기간 동안 및 GC012F 투여 후 최소 2년 동안, 또는 유세포 분석법을 사용한 두 번의 연속 평가에서 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지(나중에 발생하는 기준) 수유를 피하기로 동의해야 함;
• 4) 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자와 가임기 여성 피험자는 선별 시작부터 GC012F 투여 후 최소 2년 동안, 또는 유세포 분석법을 사용한 두 번의 연속 평가에서 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지(나중에 발생하는 기준) 효과적인 피임 방법(경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 콘돔 등)을 사용하기로 동의해야 함; 남성 피험자는 GC012F 투여 후 최소 2년 동안 임신한 여성 또는 가임기 여성과의 성관계 중 콘돔 사용에 동의해야 하며, 이는 성공적인 정관수술을 받은 경우에도 적용됨;
• 5) 혈액 성분채집에 필요한 정맥 접근이 가능하며, 혈액 성분채집에 대한 금기사항이 없는 경우;
• 6) 선별 기간 동안의 검사실 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 함(연구 중인 질환에 특정한 기준은 제외):

장기 및 골수 기능:

• 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10⁹/L(검사실 검사 7일 이내에 성장 인자 지원 없음);
• 절대 림프구 수 ≥ 0.5 × 10⁹/L;
• 혈색소 ≥ 80 g/L(검사실 검사 7일 이내에 적혈구 수혈 없음);
• 혈소판 수 ≥ 50 × 10⁹/L(검사실 검사 7일 이내에 수혈 없음);
• 혈청 면역글로불린 G(IgG) ≥ 500 mg/dL;
• 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
• 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능으로 정의되며, 이는 다음과 같음:
• i. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN;
• ii. 총 빌리루빈(TBIL) < 2 × ULN(길버트 증후군이 있는 피험자의 경우, 직접 빌리루빈[DBIL] ≤ 1.5 × ULN);
• iii. 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 추정) ≥ 60 mL/min;
• iv. 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 얻은 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 45%(혈액 성분채집 전 ≤ 8주 이내 수행), ECHO로 확인된 심낭 삼출의 임상적으로 유의한 증거 없음(RA로 인한 경우 제외), 임상적으로 유의한 비정상 심전도 소견 없음;
• v. 실내 공기 중 기저 산소 포화도 > 92%;
• 7) 2010 ACR-EULAR 류마티스 관절염 분류 기준을 충족하는 경우;
• 8) EULAR 2021 D2T-RA 정의를 충족하는 경우
• i. EULAR 지침에 따라 치료받았으며, 작용 기전이 다른 최소 2개의 bDMARDs/tsDMARDs 실패 후 csDMARDs에 반응하지 않은 경우(금기사항이 아닌 한);
• ii. 활동성/진행성 질환을 시사하는 징후로, 다음 중 ≥1개를 충족:
• a. 중등도 이상의 질환 활동도(관절 수를 포함한 검증된 복합 척도 사용, 예: DAS28-ESR > 3.2 또는 CDAI > 10);
• b. 질환 활동도를 나타내는 임상적 증상(급성기 반응물 및 방사선학적 소견 포함) 및/또는 증상(관절 관련 또는 기타);
• c. 글루코코르티코이드 감량 또는 중단 불가능(<7.5 mg/일 프레드니손 또는 동등량);
• d. 빠른 방사선학적 진행(활동성 질환 징후 유무와 무관);
• e. 상기 기준에 따라 질환 조절이 적절해 보이지만 RA 증상으로 인해 삶의 질이 저하되는 경우;
• iii. 류마티스 전문의 및/또는 환자가 증상 및/또는 증상 관리에 문제가 있다고 판단하는 경우;
• 9) 최소 1개의 csDMARD 및 최소 2개의 tsDMARDs/bDMARDs 실패(최소 3개월 치료 후 반응 불충분으로 정의);
• 10) ≥ 6개의 부은 관절(66개 관절 기준) 및 ≥ 6개의 압통 관절(68개 관절 기준) 존재;
• 11) DAS28-ESR 또는 DAS28-CRP > 3.2;
• 12) RF 및 ACPA 모두 양성.

제외 기준:

• 1) 동의서 서명 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 투여받았거나, 동의서 서명일이 피험자의 최근 임상 연구 참여 중 마지막 연구 약물 투여 후 5 반감기 이내에 해당하는 경우(더 긴 기준 적용);
• 2) 선별 전 4주 이내에 입원 또는 정맥 내 항균제 치료가 필요한 조절되지 않은 및/또는 감염(진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염). 단순 요로 감염(UTI) 및 합병증 없는 세균성 인두염으로 현재 치료에 반응하는 피험자는 등록 가능;
• 3) 선별 전 또는 선별 기간 중 활동성 결핵 또는 부적절하게 치료된 잠복 결핵;
• 4) 심한 과민반응 또는 알레르기 병력;
• 5) 본 연구에서 사용되는 모든 약물(GC012F 및 그 부형제[디메틸 설폭사이드 포함], 플루다라빈 및 사이클로포스파미드[림프제거 계획 피험자에만 해당], 토실리주맙 또는 연구 약물의 모든 성분)에 대한 심한 즉각적 알레르기 반응 병력, 또는 이러한 약제에 대한 금기사항, 생명을 위협하는 알레르기, 과민반응 또는 불내성 존재;
• 6) 치료가 필요한 염증성 장질환 또는 지난 5년 이내 임상적으로 유의한 위장관 질환;
• 7) 원발성 면역결핍증;
• 8) 심부전 또는 임상적으로 유의한 심장 질환, 포함:
• a) 등록 전 6개월 이내 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 III 또는 IV 울혈성 심부전;
• b) 등록 전 ≤ 6개월 이내 급성 관동맥 증후군/심근 경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 관상동맥 우회술(CABG), 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(조절되지 않은 울혈성 심부전 포함) 또는 계획된 재혈관 중재(포함 기준을 충족하는 안정된 심장 질환 피험자는 등록 가능);
• c) 임상적으로 유의한 부정맥(심실 빈맥 등, 심방 세동/조동으로 심실율이 잘 조절된 환자[휴식 시 평균 심박수 < 100 bpm]는 연구자의 판단에 따라 적격 가능), 프레데리시아 공식으로 보정된 QTc 간격 > 450 ms(남성) 또는 > 470 ms(여성), 완전 좌각차단, 고도의 방실(AV) 차단, 또는 혈관미주반응이나 탈수로 설명되지 않는 선별 시 원인 불명의 실신;
• d) 비허혈성 확장형 심근병증, 비대성 심근병증, 심장 아밀로이드증, 또는 사르코이드증, 임상적으로 유의한 대동맥판 협착, 또는 심한 대동맥/승모판 폐쇄부전;
• e) 심한 비허혈성 심근병증 병력;
• f) 조절되지 않은 고혈압.
• 9) 심한 호흡기 질환 병력 또는 활동성 심한 호흡기 질환, 포함: 중등도 이상 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환, 또는 폐 섬유화;
• 10) 간경변증 존재 또는 병력;
• 11) 선별 전 5년 이내에 활동성 악성 종양 존재 또는 악성 종양 병력, 단 예외: 치료적 치료를 받은 조기 종양(상피내암 또는 깊이 < 1 mm 및 림프절 침범 없는 1기 종양, 궤양되지 않은 원발성 흑색종), 기저세포암, 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 또는 잠재적 치료적 치료를 받은 유방 관상피내암;
• 12) 선별 전 6개월 이내 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향, 예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전 경향(혈우병, 응고 장애, 비장비대 등), 또는 항응고제 치료 또는 동반 항혈소판제 복용 중; 참고: 다음 기준 중 하나를 충족하는 응고 이상 피험자는 제외해야 함: 국제표준화비율(INR) > 1.5, 프로트롬빈 시간(PT) > 14초, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 45초;
• 13) 선별 전 6개월 이내 임상적으로 유의한 동맥 또는 정맥 혈전성 사건, 예: 뇌혈관 장애(뇌출혈, 뇌경색 등), 심부 정맥 혈전증, 및/또는 폐색전증;
• 14) 혈액학적 장애: 골수이형성증후군(MDS) 진단과 일치하는 세포감소증 병력; 겸상적혈구빈혈 또는 기타 헤모글로빈병 병력;
• 15) 심한 기저 질환, 예:
• a) 치매 또는 임상적 증거가 있는 정신 상태 변화;
• b) 기타 중추 신경계 질환 또는 신경퇴행성 질환 병력, 예: 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 또는 정신 질환;
• c) 환자에게 허용 불가능한 위험을 초래할 수 있는 정신 질환 또는 심리사회적 상태;
• 16) 다음 양성 검사 결과 중 하나:
• a) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
• b) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성으로 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출 한계 이상;
• c) C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성으로 HCV RNA가 검출 한계 이상;
• d) 매독균 항체 양성; 본 연구에 포함된 면역억제는 허용 불가능한 위험을 초래할 수 있음; 활동성 HIV, B형 간염(HBsAg 양성), 또는 C형 간염 바이러스(HCV 항체 양성) 피험자는 제외. B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력이 있는 피험자는 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 부하가 검출 한계 미만인 경우 허용됨. B형 간염 백신 접종 후 B형 간염 표면 항체는 이전 감염 증거로 간주되지 않음.
• 17) 동의서 서명 전 12개월 이내 비장적출술;
• 18) 이전 CD19 및/또는 BCMA 표적 치료 또는 항원 표적 CAR-T 세포 치료 투여;
• 19) 동의서 서명 전 8주 이내 대수술 또는 연구 중 계획된 수술(국소 마취 수술 예정 피험자는 제외, 단 투여 후 2주 이내 수행되지 않는 경우);
• 20) 고형 장기 이식 병력;
• 21) 이전 골수/자가 조혈모세포 이식 또는 총 림프조직 조사;
• 22) 임신 중이거나 수유 중이며 수유 중단에 동의하지 않는 여성, 연구 중 또는 연구 치료 투여 후 2년 이내 자녀 계획이 있는 남성 또는 여성 피험자;
• 23) 연구자의 판단에 따라 피험자 안전을 저해하거나, 연구 결과 해석을 방해하거나, 피험자 참여 또는 연구 계획 준수를 방해할 수 있는 선별 전 조건;
• 24) RA 이외의 염증성 관절 질환 병력 또는 현재 진단(포함但不 제한: 통풍, 전신성 홍반성 루푸스, 건선 관절염, 축성 척추관절염[강직성 척추염 및 비방사선학적 축성 척추염 포함], 반응성 관절염, 중결합 조직 질환, 경피증, 다발성 근염, 피부근염, 섬유근육통[현재 활동성 증상], 또는 17세 이전 발병 관절염). 이차성 쇼그렌 증후군 병력은 허용됨.
• 25) 펠티 증후군 진단;
• 26) 혈액 성분채집 전 1주 이내 프레드니손 > 10 mg/일 또는 동등 용량;
• 27) 혈액 성분채집 전 4주 이내 레플루노마이드 사용(참고: 해당 라벨링에 따라 레플루노마이드 워시아웃 절차 시작 권장);
• 28) 혈액 성분채집 전 1주 이내 기타 전통적 합성 질환 수정 항류마티스제(csDMARDs) 사용;
• 29) 혈액 성분채집 전 2주 이내 표적 합성 질환 수정 항류마티스제(tsDMARDs) 사용;
• 30) 혈액 성분채집 전 6개월 이내 CD20 표적 치료 투여;
• 31) 혈액 성분채집 전 6주 이내 기타 생물학적 질환 수정 항류마티스제(bDMARDs) 사용;
• 32) 혈액 성분채집 전 1주 이내 오피오이드 약물 사용;
• 33) 혈액 성분채집 전 4주 이내 생백신 투여.