진행성 간세포암 치료에서의 β-알라닌

포함 기준:

• 피험자가 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서에 서명하는 데 동의합니다. 이들은 순응도가 좋고 추적 관찰에 협조하며, 동의서 서명 시점에 18세 이상으로 성별 제한이 없습니다.
• 영상 및 조직학적 검사로 진단된 불가결제성, 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 간세포암종 환자, 또는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD)가 정의한 간세포암종의 임상 진단 기준을 충족하는 환자; BCLC C기, 원격 전이 또는 림프절 전이가 없거나, BCLC B기로 치료적 수술이 적합하지 않은 환자
• 측정 가능한 병변 보유(RECIST 1.1 기준에 따름, 비-림프절 병변의 CT 스캔 장경 ≥ 10 mm, 림프절 병변의 CT 스캔 단경 ≥ 15 mm)
• 기준 평가 최소 4주 전에 근치적 수술/국소 치료가 적합하지 않았거나, 이후 질병 진행이 발생했습니다. 치료에는 병변 절제, 절제술, 경동맥 화학색전술, 간동맥 주입 화학요법, 방사선 치료 등이 포함됩니다. 국소 치료 중 모든 급성 독성 효과는 CTCAE5.0 등급 1 이하여야 합니다.
• 비-수술적 불임 시술을 받은 환자 또는 가임기 환자의 경우, 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임법을 사용해야 합니다; 가임기 비-수술적 불임 환자의 경우, 연구 등록 7일 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사가 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다; 가임기 비-수술적 불임 또는 남성 환자의 경우, 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 3개월 이내에 배우자와 함께 의학적으로 승인된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 중요 장기의 기능이 다음 요구 사항을 충족해야 합니다: i. 혈액 검사: 절대 호중구 수 1.5×10⁹/L, 혈소판 수 ≥ 50×10⁹/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L; ii. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 3배; 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 정상 상한치의 5배; 혈청 알부민 ≥ 28 g/L; 알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 정상 상한치의 5배; 일반적인 간 보호 치료 후 위 기준을 충족하고 연구자의 평가로 최소 1주일 동안 안정적일 수 있는 경우 등록 가능; iii. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용), 소변 검사에서 요단백 < 2+; 기준선 소변 검사에서 요단백 ≥ 2+인 환자의 경우, 24시간 소변 수집을 실시하고 24시간 요단백 정량 < 1g이어야 합니다.
• 응고 기능: 국제 표준화 비율 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간은 ≤ 정상 상한치의 1.5배여야 합니다; 피험자가 항응고 치료를 받고 있는 경우, PT와 INR이 항응고제 약물이 규정한 범위 내에 있는 한 허용됩니다.

제외 기준:

• 이전에 조직학적/세포학적 방법으로 섬유성 판판 간세포암종, 육종양 간세포암종, 담관암 및 기타 성분을 진단받은 경우
• 이전에 국소 또는 전신 항종양 치료를 받았거나 간 이식을 받은 경우
• 약물 첫 투여 3주 이내에 방사선 치료를 받은 경우
• 약물 첫 투여 6개월 이내에 문맥 고혈압에 의한 식도 또는 위저부 정맥류 출혈 병력이 있는 경우, 본 연구 참여가 허용되지 않습니다. 위내시경 검사에서 중증(G3) 정맥류가 나타나는 경우 참여가 허용되지 않습니다.
• 종양 부피 > 간 부피의 50%; 문맥 종양 혈전(Vp4, 주 문맥을 포함하는 종양 혈전, 또는 반대쪽 간엽의 문맥 일차 분지를 주로 침범하는 종양, 또는 양측 문맥의 일차 분지) 및 하대정맥 종양 혈전. 참고: 종양 혈전이 문맥을 완전히 차단하지 않고 영상에서 혈류가 보이는 경우, 환자를 연구에 포함할 수 있습니다.
• 중증도와 무관하게, 출혈 성향의 징후나 병력이 있는 모든 환자, 또는 약물 첫 투여 4주 이내에 CTCAE 등급 ≥ 3의 출혈 또는 출혈 관련 사건을 경험한 모든 환자
• 심한 출혈 경향 또는 응고 기능 장애, 또는 현재 혈전 용해 요법을 받고 있는 경우; 첫 투여 6개월 이내에 동맥 및 정맥 혈전 색전증 사건이 발생한 경우. 임플란트 가능한 정맥 포트 또는 카테터 유래 혈전, 또는 표재성 정맥 혈전은 일반적인 항응고제 치료 후 혈전이 안정화된 경우 제외됩니다
• 조절되지 않는 고혈압, 최적의 의학적 치료 후 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력
• 이전 심근염, 심근병증 또는 악성 부정맥 병력; 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 심초음파 검사에서 좌심실 박출 분율 < 50%. 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥, 분당 심실율이 100회 이상인 심방 세동 또는 심방 조동 포함
• 과거 및 현재 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 병력이 객관적 증거가 있는 환자 및 심한 폐 기능 장애
• 약물 첫 투여 6개월 이내에 위장관 천공 및/누공, 장 폐쇄, 광범위 장 절제, 크론병, 궤양성 대장염 또는 장기 만성 설사 병력
• 활동성 폐결핵: 현재 항결핵 치료를 받고 있거나 첫 투여 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 경우
• 피험자는 활성 자가면역 질환이나 자가면역 질환 병력이 없어야 합니다; 피험자는 선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: HIV 감염자)이 없어야 하며, 연구 약물 투여 4주 이내 또는 연구 기간 동안 생백신을 접종받지 않았어야 합니다.
• 피험자가 면역 억제를 목적으로 전신 또는 국소 흡수 가능한 호르몬을 사용한 면역 억제제 치료를 받고 있으며(프레드니손 10mg/일 이상 또는 기타 동등 효능 호르몬 용량), 등록 2주 이내에 이러한 약물을 계속 사용한 경우
• 피험자가 활성 감염이 있거나 선별 기간 또는 첫 투여 전에 38.5도 이상의 불명열을 경험한 경우(종양으로 인한 발열인 경우 피험자를 연구에 포함할 수 있음)
• 연구자가 이 사례들이 본 연구에서 제외되어야 한다고 판단하는 경우. 예를 들어, 연구자의 평가에 따라 참가자에게 연구가 조기 종료될 수 있는 다른 요인이 있을 수 있습니다. 이러한 요인에는 예를 들어 다른 중증 질환(정신 질환 포함)에 대한 병용 치료 필요성, 심한 위저부 식도 정맥류, 심한 비정상적인 검사실 검사 결과, 참가자의 안전 또는 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인이 포함됩니다.