β-alanin i behandlingen av avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene deltok frivillig i studien og samtykket til å signere det skriftlige informerte samtykket. De hadde god samarbeidsevne, samarbeidet med oppfølgingen, og var over 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema, uten kjønnsbegrensninger.
• Pasienter diagnostisert med bilde- og histologiske undersøkelser som har uoperabel, tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk levercellekarsinom, eller som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for levercellekarsinom som definert av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); BCLC stadium C, uten fjernmetastaser eller lymfeknutemetastaser, eller BCLC stadium B, som ikke er kvalifisert for terapeutisk kirurgi
• Med målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-standarden, har ikke-lymfeknutelesjoner en CT-skanning lang diameter ≥ 10 mm, og lymfeknutelesjoner har en CT-skanning kort diameter ≥ 15 mm)
• Minst 4 uker før basislinjevurderingen, var radikal kirurgi/lokal behandling ikke egnet, eller sykdomsprogresjon inntraff deretter. Behandlingene inkluderte lesjonsreseksjon, ablasjon, transkateter arteriell kemoembolisering, leberarterieinfusjonskjemoterapi, stråleterapi, etc. Alle akutte toksiske effekter under lokalbehandling må være ≤ CTCAE5.0 grad 1.
• For pasienter som gjennomgår ikke-kirurgisk sterilering eller de i fruktbar alder, må en medisinsk godkjent prevensjonsmetode brukes under studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter avslutning av studiebehandlingen; for ikke-kirurgisk steriliserte pasienter i fruktbar alder, må serum- eller urin-HCG-testen være negativ innen 7 dager før studiedeltakelsen; og de må ikke være ammende; For ikke-kirurgisk steriliserte eller mannlige pasienter i fruktbar alder, må de samtykke til å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode med sine ektefeller under studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter avslutning av studiebehandlingen.
• Funksjonene til de viktige organene skal oppfylle følgende krav: i. Blodprøve: Absolutt nøytrofilantall 1,5×10⁹/L, blodplater ≥ 50×10⁹/L, hemoglobin ≥ 90g/L; ii. Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤ 3×øvre normalgrense; Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 5×ULN; Serum albumin ≥ 28 g/L; Alkaliske fosfatase ≤ 5×ULN; Etter konvensjonell leverbeskyttende behandling som oppfyller ovennevnte standarder og kan være stabil i minst 1 uke som vurdert av forskeren, kan de inkluderes; iii. Nyrefunksjon: Serum kreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel), urinprøve viser urinprotein < 2+; For pasienter hvis urinprøve ved basislinje viser urinprotein ≥ 2+, bør 24-timers urinsamling utføres og 24-timers urinproteinkvantifisering < 1g.
• Koagulasjonsfunksjon: Den internasjonale normaliserte ratio og aktivert partiell tromboplastintid skal være ≤ 1,5 × ULN; hvis forsøkspersonen gjennomgår antikoagulasjonsbehandling, er det akseptabelt så lenge PT og INR er innenfor området foreskrevet av antikoagulasjonsmedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere diagnostisert med fibrotisk plateformet hepatocellulært karsinom, sarkomatoidt hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom og andre komponenter gjennom histologiske/cytologiske metoder;
• Som tidligere har mottatt lokal eller systemisk anti-tumorbehandling, eller gjennomgått levertransplantasjon
• Mottatt stråleterapi innen 3 uker før første administrering av medikamentet
• Hvis det har vært en historie med spiserørs- eller magesekkfundus variceal blødning forårsaket av portalt hypertensjon innen 6 måneder før første administrering av medikamentet, er deltakelse i denne studien ikke tillatt. Hvis gastroskopien indikerer alvorlige (G3) varicer, er deltakelse ikke tillatt.
• Tumorvolum > 50% av levervolum; portalvene tumortrombus (Vp4, tumortrombus involverer hovedportalvenen, eller tumoren hovedsakelig påvirker den primære grenen av portalvenen på motsatt side av leberlappen, eller de primære grenene av de bilaterale portalvenene) og nedre hulvene tumortrombus. Merk: Hvis tumortrombus ikke fullstendig blokkerer portalvenen, og det fortsatt er blodstrøm synlig på bildediagnostikk, kan pasienten inkluderes i studien.
• Uavhengig av alvorlighetsgrad, for enhver pasient med tegn eller historie på blødningstendens, eller for enhver pasient som opplevde enhver blødning eller blødningsrelatert hendelse av grad ≥ CTCAE 3 innen 4 uker før første administrering av medikamentet
• Alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller som for tiden gjennomgår trombolytisk behandling; Arterielle og venøse tromboemboliske hendelser inntraff innen 6 måneder før første administrering. Implanterbar venøs port eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose, er ekskludert i tilfeller hvor trombose stabiliseres etter konvensjonell antikoagulantbehandling
• Ukontrollerbar hypertensjon, med systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg etter beste medisinske behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati, eller malign arytmi; symptomatisk kongestiv hjertefeil eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjonsverdi < 50% på ekkokardiografi. Symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi, inkludert atrieflimmer eller atrieflagring med ventrikulær frekvens større enn 100 slag per minutt.
• Pasienter som har objektive bevis på tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålepneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, og alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, tarmobstruksjon, omfattende tarmsreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller langvarig kronisk diaré innen 6 måneder før første administrering av medikamentet
• Aktiv tuberkulose: De som for tiden gjennomgår anti-tuberkulosebehandling eller har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første administrering.
• Forsøkspersonene må ikke ha noen aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer; forsøkspersonene må ikke ha medfødte eller ervervede immundeficiencies, som for eksempel HIV-infiserte personer, eller må ikke ha mottatt levende vaksiner innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet eller under studieperioden.
• Forsøkspersonene gjennomgår behandling med immundempende midler, enten systemiske eller lokale absorberbare hormoner, med mål om å oppnå immunsuppresjon (dose > 10mg/dag prednisolon eller andre ekvivalente effektive hormoner), og de har fortsatt å bruke disse medikamentene innen de 2 ukene før inkludering.
• Forsøkspersonene hadde aktive infeksjoner eller opplevde uforklarlig feber over 38,5 grader Celsius under screeningsperioden eller før første administrering (i tilfeller hvor feberen var forårsaket av tumor, kunne forsøkspersonene inkluderes i studien).
• Forskerne mener at disse tilfellene bør ekskluderes fra denne studien. For eksempel, basert på forskernes vurdering, har deltakerne andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes for tidlig. Slike faktorer inkluderer for eksempel behov for kombinert behandling for andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser), alvorlige magesekkfundus spiserørsvaricer, alvorlige unormale laboratorietestresultater, og faktorer relatert til familie eller samfunn som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller innsamling av data og prøver.