β-alanina w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy dobrowolnie wzięli udział w badaniu i zgodzili się podpisać pisemną świadomą zgodę. Wykazywali dobrą współpracę, współpracowali w ramach obserwacji i mieli powyżej 18 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody, bez ograniczeń co do płci.
• Pacjenci z rozpoznaniem nieoperacyjnego, nawrotowego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego w badaniach obrazowych i histologicznych lub spełniający kliniczne kryteria diagnostyczne raka wątrobowokomórkowego według American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); stadium BCLC C, bez przerzutów odległych lub przerzutów do węzłów chłonnych, lub stadium BCLC B, którzy nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego.
• Z mierzalnymi zmianami (zgodnie ze standardem RECIST 1.1, zmiany inne niż węzłowe mają długość ≥ 10 mm w badaniu TK, a zmiany węzłowe mają krótką średnicę ≥ 15 mm w badaniu TK).
• Co najmniej 4 tygodnie przed oceną wyjściową, leczenie radykalne/lokalne nie było odpowiednie lub nastąpił postęp choroby. Zabiegi obejmowały resekcję zmian, ablację, przezskórną chemoembolizację tętniczą, chemioterapię dożylną tętnic wątrobowych, radioterapię itp. Wszystkie ostre działania toksyczne podczas leczenia miejscowego muszą być ≤ stopnia 1 wg CTCAE5.0.
• Dla pacjentów poddanych niesztucznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym, podczas leczenia w badaniu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu należy stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji; dla niesterylizowanych pacjentów w wieku rozrodczym, test HCG w surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania; i nie mogą karmić piersią; Dla niesterylizowanych pacjentów lub mężczyzn w wieku rozrodczym, muszą oni zgodzić się na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji z małżonkami podczas leczenia w badaniu i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Funkcje ważnych narządów powinny spełniać następujące wymagania: i. Badanie krwi: Liczba neutrofilów bezwzględna 1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥ 50×10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; ii. Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 3×górna granica normy; Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 5×ULN; Albumina w surowicy ≥ 28 g/L; Fosfataza alkaliczna ≤ 5×ULN; Po konwencjonalnym leczeniu ochronnym wątroby spełniającym powyższe normy i stabilnym przez co najmniej 1 tydzień według oceny badacza, można włączyć do badania; iii. Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (z użyciem standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta), badanie moczu wykazuje białkomocz < 2+; Dla pacjentów, u których badanie moczu wyjściowo wykazuje białkomocz ≥ 2+, należy przeprowadzić 24-godzinne zbiórki moczu i ilościowe oznaczenie białka w moczu 24-godzinnym < 1 g.
• Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji powinny być ≤ 1,5 × ULN; jeśli uczestnik jest poddawany leczeniu przeciwzakrzepowemu, dopuszczalne są wartości PT i INR w zakresie zaleconym dla leku przeciwzakrzepowego.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej zdiagnozowano histologicznie/cytologicznie płytkowego raka wątrobowokomórkowego, raka wątrobowokomórkowego typu mięsakowatego, raka dróg żółciowych i inne składniki.
• Którzy wcześniej otrzymali miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub przeszli przeszczep wątroby.
• Otrzymali radioterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką leku.
• Jeśli w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub dna żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym, udział w tym badaniu nie jest dozwolony. Jeśli gastroskopia wskazuje na ciężkie (G3) żylaki, udział nie jest dozwolony.
• Objętość guza > 50% objętości wątroby; zakrzepica nowotworowa żyły wrotnej (Vp4, zakrzepica obejmująca główną żyłę wrotną lub guz głównie wpływający na główną gałąź żyły wrotnej po przeciwnej stronie płata wątroby lub główne gałęzie żył wrotnych obustronnie) i zakrzepica nowotworowa żyły głównej dolnej. Uwaga: Jeśli zakrzepica nie całkowicie blokuje żyłę wrotną i na obrazowaniu widoczny jest przepływ krwi, pacjent może być włączony do badania.
• Niezależnie od ciężkości, dla każdego pacjenta z jakimikolwiek oznakami lub historią skłonności do krwawień lub dla każdego pacjenta, u którego wystąpiło jakiekolwiek krwawienie lub zdarzenie związane z krwawieniem stopnia ≥ CTCAE 3 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku.
• Częsta skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub obecnie poddawany leczeniu trombolitycznemu; Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze i żylne wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką. Zakrzepica związana z wszczepialnym portem żylnym lub cewnikiem lub powierzchowna zakrzepica żylna są wykluczone w przypadkach, gdy zakrzepica ustabilizowała się po konwencjonalnym leczeniu przeciwzakrzepowym.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, z ciśnieniem skurczowym > 150 mmHg lub rozkurczowym > 90 mmHg po optymalnym leczeniu farmakologicznym, historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego, kardiomiopatii lub złośliwych zaburzeń rytmu serca; objawowa zastoinowa niewydolność serca lub wartość frakcji wyrzutowej lewej komory < 50% w echokardiografii. Objawowe lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków lub trzepotanie przedsionków z częstością komór > 100 uderzeń na minutę.
• Pacjenci z obiektywnymi dowodami przeszłej i obecnej historii włóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy, popromiennego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanych z lekami oraz ciężkiego upośledzenia czynności płuc.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, niedrożności jelit, rozległej resekcji jelit, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku.
• Aktywna gruźlica płuc: Osoby obecnie poddawane leczeniu przeciwgruźliczemu lub które otrzymały leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką.
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnych aktywnych chorób autoimmunologicznych lub historii chorób autoimmunologicznych; uczestnicy nie mogą mieć wrodzonych lub nabytych niedoborów odporności, takich jak osoby zakażone HIV, lub nie mogą otrzymywać żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego lub podczas badania.
• Uczestnicy są poddawani leczeniu immunosupresyjnemu, ogólnoustrojowemu lub miejscowemu z wchłanialnymi hormonami, w celu osiągnięcia immunosupresji (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów o równoważnej skuteczności) i kontynuowali stosowanie tych leków w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Uczestnicy mieli aktywne infekcje lub doświadczyli niewyjaśnionej gorączki powyżej 38,5 stopni Celsjusza podczas okresu badań przesiewowych lub przed pierwszą dawką (w przypadkach, gdy gorączka była spowodowana guzem, uczestnicy mogli być włączeni do badania).
• Badacze uważają, że te przypadki powinny być wykluczone z tego badania. Na przykład, według oceny badaczy, uczestnicy mają inne czynniki, które mogą spowodować przedwczesne zakończenie badania. Takie czynniki obejmują na przykład konieczność leczenia skojarzonego z powodu innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych), ciężkich żylaków przełyku i dna żołądka, ciężkich nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oraz czynników rodzinnych lub społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestników lub zbieranie danych i próbek.